【正文】 經(jīng)有機溶劑沉淀、化學沉淀或膜分離方法提取 γPGA。 2 化學合成法 化學合成的聚谷氨酸包括基團保護、反應物活化、偶聯(lián)和脫保護等步驟。用于藥物的控制釋放。例如，由由明膠 (Gelalin)和 PGA結(jié)合而成的可生物降解速效生物膠，是相對分子質(zhì)量為 l 104的明膠和 PGA的混合物用碳化亞二胺交聯(lián)后形成的生物膠，其與纖維蛋白膠一樣能迅速膠凝，有著超越纖維蛋白膠的粘附性，這是一種生物安全膠，在小鼠背部皮下組織進行實驗，發(fā)現(xiàn)其能逐漸生物降解，沒有嚴重的炎癥反應。 若將天冬氨酸與少量磷酸溶于 1， 3， 5三甲基苯與環(huán)丁砜混合溶劑中制備中間體，不需要分離就可以進一步縮合得琥珀酰亞胺。 （ 6）還作為血漿膨脹劑應用。 二胺類側(cè)基如丁二胺 、 乙二胺 、 1， 8亞辛胺 、 N丁二酸 、 縮水甘油 、 異丁烯酸 、 甲基丙烯酸縮水甘油等則被用于網(wǎng)狀凝膠材料的交聯(lián)劑 。如溶菌酶的 PEO聚天冬氨酸嵌段共聚物復合膠束等。 。 L天冬氨酸與 PEG的嵌段共聚物形成的膠束在藥物釋放、分離技術(shù)以及光電設施等得到應用。 例如：湯谷平將乙酰水楊酸鍵合到 PHEA側(cè)基后 ， 壓制成小棒 (φ3mm 5mm)， 經(jīng)消毒后植入小鼠背部皮下 ，進行體內(nèi)釋放實驗 ， 結(jié)果表明 ， 以棒狀埋植給藥在一定程度上可以降低藥物的 “ 爆釋 ” 現(xiàn)象 ， 由于藥物釋放過程從外到里逐層釋藥 ， 加上藥物與材料不是以包埋結(jié)合而是以化學鍵的形式結(jié)合 ， 在一定程度上阻止了藥物與酶或體液的接觸 ， 因此棒狀劑給藥比混懸劑給藥降低了釋藥速率 。 (4) 聚天冬氨酸作為肥料添加劑能促進植物生長。 NHHCHC H2C OOCONHnCHC OOC H2CONHC H C O O HC H2C O O Hm7 0 % β l i n k a g e聚 天 冬 氨 酸N a O H高分子量 PASP的制備方法 ：將天冬氨酸溶于濃H3PO4中， 180℃ 減壓縮合得高分子量的琥珀酰亞胺，再用中性、弱酸性、堿性等基團開環(huán)。 作為其它藥物載體 國內(nèi)研究者潘仕榮等以亮氨酸 谷氨酸芐醋共聚物為載體制備了 18甲基炔諾酮的微球釋放系統(tǒng) ， 微球直徑為~133μm， 體外釋放試驗顯示 ， 釋藥速率近似與釋藥時間的 1/2次方成正比 ， 釋藥速率主要取決于微球的粒徑和擴散系數(shù) 。 （ 二 ） 聚谷氨酸的衍生物 以聚谷氨酸芐酯為原料，用乙醇胺進行胺解得到水溶性良好、反應活性較高的聚羥乙基谷氨酰胺，機理如下 ： 聚谷氨酸芐酯 聚羥乙基谷氨酰胺 國內(nèi)中山大學的張靜夏、王琴梅、潘仕榮等人將抗癌藥 5氟尿嘧啶以共價鍵形式鍵合其上得高分子前藥，有一定的緩釋作用 。發(fā)酵液的粘度隨 pH值的下降而下降，但在 pH值＜ 2時，微生物會發(fā)生降解，因此可先把 pH調(diào)為 3，降低發(fā)酵液的粘度，離心分離，把菌體從 γPGA的發(fā)酵液中分離出來。 用枯草芽孢桿菌大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn) γPGA的方法：以麥芽糖、大豆?jié){、谷氨酸鈉、 K2HPO MgSO4 如硅膠 PSAs與 PVP的簡單混合能夠防止幾種藥物的結(jié)晶 ， 這一技術(shù)已經(jīng)用于氯苯布洛芬 （ flurbiprofen）的 TDDs系統(tǒng) 七 合成氨基酸聚合物 一 、 聚谷氨酸 聚谷氨酸 (Polyglutamic acid， PGA)：谷氨酸通過肽鍵結(jié)合形成的一種多肽分子 。這些 PSAs是非水溶的，但在水中溶脹且具有水蒸氣透過性。 具有低 、 高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類 PSAs呈現(xiàn)出粘性 ， 粘附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì) 四、水凝膠型壓敏膠 水凝膠壓敏膠主要是聚乙二醇 (PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮（ PVP）的均聚物、共聚物或者共混物。 纖維作增強劑增加粘結(jié)強度。 然后 ， 與膠粘劑 、 增塑劑 、 填充劑 、 石蠟 、 油及其它的添加物混合 ， 以獲得所希望的粘結(jié)性和粘度 。 為防止一些藥液對玻璃容器內(nèi)壁的腐蝕，或者防止藥品包裝材料成分對藥液的影響，有時用硅油處理容器內(nèi)壁形成疏水性極強的“硅膜”。 ● 高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料 。 聚氧乙烯嵌段的分子量占 70%以上的泊洛沙姆，即使?jié)舛雀哌_ 10%，在常壓下加熱至 100℃ ， 多數(shù)泊洛沙姆存在兩個臨界溫度： 較低溶液 — 凝膠轉(zhuǎn)變溫度 （ LCST） 較高凝膠 — 溶液轉(zhuǎn)變溫度 （ UCST） 較高濃度水溶液在這兩個溫度之間即形成水凝膠 。 制備：先以少量丙二醇與環(huán)氧丙烷聚合形成 PPO鏈，再與環(huán)氧乙烷在 PPO鏈兩側(cè)加成聚合。 化學反應性 羥基具有反應活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學反應。 聚磷酸酯制劑的藥物釋放機理是擴散 、 溶脹 、 降解的結(jié)合 Wenbin制備了適合腹腔給藥的治療卵巢癌的聚磷酸酯制劑 ， 該制劑延長了抗腫瘤試劑在體內(nèi)的釋放時間 ， 提高了抗腫瘤試劑的生物利用度 。 含磷聚合物 （ 1） 聚磷腈 (polyphosphazene) NPNPNPC l C lC lC lC lC lP = NnP = NnC lC lR O N aP = NnO RO R1 . R O N a2 . R N H2O RN H RN H RR N H2P = NnN H R聚二氯磷腈 聚磷腈具有獨特的磷 氮骨架和顯著的合成多樣性，側(cè)鏈降解而不是主鏈降解， 水解最終產(chǎn)物為磷酸、氨、氨基酸和乙醇等無毒物質(zhì) 。 局部植入給藥是聚酸酐控釋制劑應用的主要形式。 ? （ 5） 眼用藥物的助劑 ? 減少藥物對眼的刺激性 ， 提高粘度 ， 延長眼藥水在眼中的作用時間 ? （ 6） 膠囊助流劑 （ 7） 藥物的緩釋和控釋 ● PVP與許多藥物有分子間的締合作用 ● 作為制孔劑與不溶性聚合物制成骨架型緩釋片 ● PVP用于制備透皮吸收膜劑及水凝膠壓敏膠 （ 8） PVP是涂膜劑的主要材料 PVP的共聚物 ， 用于藥物制劑體系： VPHEMA （二）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)聚維酮） 分子量高（ 106）并具交聯(lián)結(jié)構(gòu)，故不溶于水、但遇水可發(fā)生溶脹 具有較高的毛細管活性、強的水合能力及相對較大的比表面積，因此可迅速吸收大量水分，藥片瞬時崩解 高度交聯(lián)的 PVP可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可采用濕法壓片，也可直接壓片 。 ● 對于 疏水性藥物 ，用其水溶液作粘合劑不但有利于均勻濕潤，而且還能使疏水性藥物顆粒表面具有親水性，有利于增加藥物溶出度。 ? PVA改性的親水性聚合物凝膠被開發(fā)出來 ， 用于藥物的控制釋放 。實驗表明，由于凝膠的結(jié)晶度隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而增加，所以樣品的粘貼性能則隨著冷凍解凍循環(huán)次數(shù)的增加而降低 。 膠原 — PHEMA形成的水凝膠體系 結(jié)合天然聚合物和生物相容性和合成材料的很好的強度 ， 在藥物控制釋放中得到了研究和應用 制備方法：水溶性膠原的鹽酸溶液 （ 1M） 中加入 HEMA單體 ， 加入乙二醇和過硫酸銨和偏亞硫酸鈉 ， 攪拌均勻 ， 然后在 37℃ 下反應 3小時 ， 形成的凝膠水洗 、 丙酮萃取低分子量的均聚物 含有藥物的 HEMA在 PEG水溶液中分散成水包水乳液，然后聚合，得到 PHEMA微球，用于生物大分子控制釋放 。 （二）交聯(lián)聚丙烯酸鈉 外用軟膏或乳膏的水性基質(zhì)，也是巴布劑的基質(zhì)的主要材料，交聯(lián)聚丙烯酸鈉具有保濕、增稠、皮膚浸潤、膠凝等作用 （三）卡波沫 （ Carbomer） 羧基乙烯共聚物，丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物 商品名是卡波普（ Carbopol），有 Carbopol9Carbopol93 Carbopol941 少量交聯(lián)結(jié)構(gòu)，可分散于水中，迅速溶脹，但不溶解；在乳劑系統(tǒng)中具有乳化和穩(wěn)定雙重作用 ；凝膠化作用（氫鍵作用，堿中和） 卡 波 沫 結(jié) 構(gòu) 式C H 2 C HC O O HxC 3 H 5 C 1 2 H 2 1 O 1 2y卡波沫的應用 1 粘合劑與包衣材料 2 局部外用制劑基質(zhì) （軟膏、洗劑、乳膏劑、 栓劑或親水性凝膠劑） 3 乳化劑、增稠劑和助懸劑 4 親水性凝膠骨架型控釋制劑 5 卡波沫與堿性藥物形成內(nèi)鹽并形成可溶性凝膠 ，制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時還可發(fā)揮掩味作用。 PAA較好的生物粘附性 PAA與其它水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮 、聚乙二醇等共混制備巴布膏劑的壓敏膠 ， 具有較好的皮膚粘結(jié)性和良好的生物相容性 。 B: 包藥后 （六）聚甲基丙烯酸羥乙酯（ PHEMA） CHCHCHCO O CH C H O H232 2[ ]n交聯(lián) PHEMA、與其它單體共聚 —— 水凝膠 抗血液凝固體肝素、胰島素、抗生素、局部麻醉、 抗癌藥等藥物的控制釋放體系，有的在臨床上 得到了良好的結(jié)果。 Peppas 能的治療傷口的藥物釋放 PVA水凝膠。 ， 可用于水性噴霧包衣 。 ● 對那些 濕、熱敏感及易揮發(fā)的藥物 ，用 PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時間對藥物穩(wěn)定性的影響。 PVP用于包衣的主要優(yōu)點有： ? 能改善衣膜對片劑表面的粘附能力 ， 減少碎裂現(xiàn)象；本身可作薄膜增塑劑； ? 縮短疏水性材料薄膜的崩解時間； ? 其優(yōu)良的分散性使包衣懸浮液穩(wěn)定性增加 ， 改善色淀或染料 、 遮光劑的分散性及延展能力 ， 最大程度地減少可溶性染料在片劑表面的顏色遷移 ， 防止包衣液中顏料與遮光劑的凝結(jié) 。 藥物釋放中得到應用的：聚 [1,3雙 (對羧基苯氧基 )丙烷 癸二酸 ] ，聚 (芥酸二聚體 — 癸二酸 ) 、聚(富馬酸 — 癸二酸 ) 等。 POE的載藥微包囊與納米包囊用于對癌癥器官的靶向治療 。 在生理條件下 ， 聚合物的磷酸酯鍵易斷裂 ， 經(jīng)水解生成磷酸鹽 、 氨 、 乙醇 、 二氧化碳 。 表面活性與粘度