【正文】 皮酸有血管擴(kuò)張作用，促進(jìn)血液循環(huán)，使身體表面和末稍的毛細(xì)血管血流暢通，對體內(nèi)臟器也能增加血流量，起到溫?zé)岬淖饔谩?肉桂中的桂皮醛對小鼠的壓尾刺激或醋酸扭體法試驗(yàn) ， 具有明顯鎮(zhèn)痛作用 ， 還有鎮(zhèn)靜 、 解熱作用 。 溫里藥 ——附子 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 主要化學(xué)成分：多種生物堿 生附子含有烏頭堿 (aconitine)、次烏頭堿 (hypaconitine)、中烏頭堿 (mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（ talatisamine）等生物堿。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 2） 對血管和血壓的作用 附子有擴(kuò)張血管 ， 增加血流 ， 改善血液循環(huán)的作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 4） 抗休克 附子及其制劑如參附湯 、 四逆湯對失血性休克 、 內(nèi)毒素性休克 、 心源性休克及腸系膜上動脈夾閉性休克等均能提高動脈壓 ， 延長動物存活時(shí)間及存活百分率 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 6） 提高耐缺氧能力 附子能顯著提高小鼠的耐缺氧的能力 。 另有證據(jù)表明直流電損毀腦內(nèi)藍(lán)斑 ， 可使烏頭堿鎮(zhèn)痛作用消失 ， 提示鎮(zhèn)痛作用與中樞去甲腎上腺素有關(guān) 。 附子可使動物腎上腺中維生素 C和膽固醇含量減少 ， 尿中 17羥類固醇增加 ， 血中嗜酸性白細(xì)胞降低 ， 堿性磷酸酶和肝糖元增加 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 4． 對消化系統(tǒng)的作用 附子煎劑可抑制胃排空 ，但增強(qiáng)離體空腸自發(fā)性收縮活動 ， 而具有膽堿樣 、組織胺樣的作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 6． 抗腫瘤作用 從附子中提取的附子多糖和酸性多糖有顯著的抑瘤作用 。 口服烏頭堿 即致中毒 ， 34mg即可致死 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 對心功能的影響 ? 心絞痛加用參附湯治療可使患者左室射血分?jǐn)?shù) (EF)增加，心功能改善，病死率降低，與硝酸異山梨醋療效相似。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里藥 ——參附湯 臨床應(yīng)用（病名）： 休克；心力衰竭；心律失常等。結(jié)果：參附湯組大鼠肝胞液及胸腺細(xì)胞 GR的結(jié)合位點(diǎn) (Rs)都明顯高于單純失血組 (634士 215 vs 483士 156。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里藥 ——附子 不良反應(yīng)： 烏頭堿類生物堿引起中毒反應(yīng) 。 另外 ， 虛寒證時(shí)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài) ， 其腦中去甲腎上腺素 （ NA） 和多巴胺 （ DA） 的含量降低 ， 5HT的含量升高 。 對天然免疫亦有促進(jìn)作用 ， 可使血清補(bǔ)體含量增加 。 抗炎機(jī)制可能與中樞及組織中的前列腺素有關(guān) 。 烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致的扭體反應(yīng) ， 中烏頭堿鎮(zhèn)痛效力比烏頭堿強(qiáng) 2倍 ， 而次烏頭堿則比烏頭堿弱 ， 其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能為抑制興奮在中樞神經(jīng)干中的傳導(dǎo)或神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導(dǎo)能力 。 大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下 ， 因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集 ， 并引起心肌損傷 。 附子水溶性成分可對抗烏頭堿所致的大鼠心律失常 ， 其中尤以水提物作用最為明顯 。烏頭堿既是附子的強(qiáng)心成分也是其導(dǎo)致心律失常的主要成分 ，故生附子因含大量烏頭堿對心臟呈現(xiàn)明顯毒性 ， 但煎煮過程中烏頭堿會逐漸水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低 ， 而強(qiáng)心作用不被破壞 ， 且不因煎煮時(shí)間的延長而減弱 。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 二、溫里藥的藥理作用 ? 鎮(zhèn)痛作用 附子 、 干姜 、 肉桂 、 吳茱萸 、 細(xì)辛等均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用 。細(xì)辛亦能增加心肌收縮力，明顯改善左心室泵血功能。 ? 鎮(zhèn)吐 生姜 、 丁香均有鎮(zhèn)吐作用 。 溫腎回陽藥如附子 、 干姜等 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 臨床應(yīng)用（證名）： 陽明腑實(shí)證；熱結(jié)旁流；里熱實(shí)證之 熱厥 、 痙病或發(fā)狂等 。 ? 大承氣湯能夠有效抑制炎性細(xì)胞因子的過度釋放 ,從而減輕急性炎性反應(yīng) ,避免組織器官進(jìn)一步損傷。 瀉下藥 ——大黃 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 不良反應(yīng)： (1) 可引起消化道刺激反應(yīng) ， 如惡心 、 嘔吐 、 胃腸絞痛等 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 對免疫系統(tǒng)的影響、抗腫瘤 ? 大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應(yīng) ， 體外也能抑制淋巴細(xì)胞增殖；其對不同狀態(tài)的單核吞噬細(xì)胞影響不同：對于 LPS 刺激下的巨噬細(xì)胞 ，可以發(fā)揮抑制作用 ， 對未經(jīng)刺激的巨噬細(xì)胞 ， 則促進(jìn) TNFα 、 IL1 、IL6 及 IL8的分泌 。研究顯示 :大黃能縮短凝血時(shí)間 ,降低毛細(xì)血管通透性 ,改善血管脆性 ,能使血小板、纖維蛋白原增加 ,血管的收縮活性增加 ,因此促進(jìn)血液凝固 。⑤ 尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向 。 大黃素明顯抑制 LPS刺激的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌的 TNFα ， 減少炎癥組織釋放 NO， 抑制過度的炎癥反應(yīng)；對于人血管內(nèi)皮細(xì)胞 ， 大黃素能抑制 TNFα 誘導(dǎo)的 Iκ B降解 ， 抑制 NFκ B的激活 ， 從而抑制相關(guān)炎性因子合成 ， 也降低黏附分子的表達(dá)水平 ?？赡芘c其抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、蛋白合成以及線粒體相關(guān)酶活性有關(guān)。 少部分是游離的苷元 ， 如大黃酸 （ rhein） 、 大黃素 （ emodin） 、 大黃酚（ chrysophanol ） 、 蘆 薈 大 黃 素 （ aloeemodin ） 、 大 黃 素 甲 醚（ physcin） 等 。它們的作用機(jī)制可能是抑制瘤細(xì)胞的蛋白合成 。例如 ， 大鼠灌胃給予芫花煎劑后尿量明顯增加 ， 排鈉量亦增加；大戟可使實(shí)驗(yàn)性腹水大鼠產(chǎn)生明顯利尿 。 蕩滌實(shí)熱：應(yīng)用攻下藥可使實(shí)熱壅滯之證通過瀉下而解除 ，同時(shí)其苦寒泄降之力可清除實(shí)熱 ， 導(dǎo)熱下行 。2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 三、瀉下方藥 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 （一）瀉下藥的概念 凡能通利大便 ， 排除積滯 ， 攻逐水飲的藥稱為瀉下藥 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 瀉下藥的功能 攻下作用：主要用于通利大便 ， 治療便秘 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 瀉下藥的藥理作用 ? （ 2） 利尿作用 芫花 、 甘遂 、 商陸等藥物具有較強(qiáng)利尿作用 。如大黃酸 、 大黃素 、 蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤 、 乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病 P388；商陸可抑制小鼠肉瘤 S180。 蒽醌以兩