【正文】 低血鉀的發(fā)生；不同血藥峰濃度效應(yīng)時(shí)間的藥物聯(lián)合應(yīng)用有可能延長(zhǎng)降壓作用時(shí)間；聯(lián)合用藥一般只需小劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，副作用較小。然而，確實(shí)有一部分藥物，它們?cè)诮档托难苁录娘L(fēng)險(xiǎn)方面，比其它藥物要強(qiáng)一些或者弱一點(diǎn)。這些 發(fā)現(xiàn)提示， ACTION試驗(yàn)中硝苯地平對(duì)心衰的非預(yù)期效應(yīng)，至少在一定程度上和它具有 TNF— α 信號(hào)阻滯的抗氧化特性有關(guān)。 新藥的研究進(jìn)展 理想的抗高血壓藥應(yīng)該具有以下特點(diǎn)： ； ； 3.不增加（甚至能改善）心血管的危險(xiǎn)因素； ； ； 宜； 。 直接的腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷劑（ ARBs）的靶點(diǎn)都是改變血管狹窄這一過(guò)程。目前出現(xiàn)的 ET拮抗劑大致可分為三類 :ETA受體拮抗劑、 ETB受體拮抗劑和 ETA/ETB 拮抗劑。 Leu31Pro34NPY 是一種活性較強(qiáng)的肽類 Y2 受體拮抗劑。原發(fā)性高血壓患者服用本品后 ,靜息時(shí)血漿ＮＡ水平下降 26%～ %,血漿腎素活力下降 23%～ %,口服 ｍｇ ,收縮壓可下降 10%～ 15%,舒張壓下降 10%～ 18%。糜酶抑制劑的 研究 將有望為抗高血壓藥物的研究 帶來(lái)一個(gè)新發(fā)展。苯基氨乙基硒 (PAESe) 作為 DBM 的 底 物 類 似 物 具 抗 高 血 壓 活 性 。因此，臨床醫(yī)師需要根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)能力、生活習(xí)慣等選擇最佳的治療藥物或聯(lián)合用藥，以最好的實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的長(zhǎng)期降壓治療，并定期觀察治療效果和不良反應(yīng)，不斷調(diào)整和完善治療方案。biphenyl]4yl]methyl]1Himidazole5carboxylic acid。 3在中國(guó) 以上諸多的有益作用 ,大部分與降壓作用密切相關(guān)。血中半衰期可長(zhǎng)達(dá) 13小時(shí) ,在血漿谷濃度水平時(shí)仍是 AT1受體 50%被抑制濃度 (IC50)的 5~6倍 。而且在各觀察時(shí)間點(diǎn)的血壓都有較顯著的、程度相近的下降。該研究入選 578例應(yīng)用安慰劑后坐位舒張壓在 100 mmHg~115 mmHg 的患者 ,分別服用奧美沙坦酯 20 mg/日 (145例 )和氯沙坦鉀 50 mg/日 (146例 )。結(jié)果顯示 ,在用藥后 2和 8周時(shí) ,前者的 24小時(shí)平均舒張壓分別下降了 mmHg、 mmHg 和 mmHg,后者為 mmHg、 mmHg 和 mmHg,奧美沙坦酯降壓效果更顯著 (P)。這一結(jié)果與國(guó)際大型臨床研究結(jié)果一致。奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。在健康受試者中合并應(yīng)用地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑 [Al(OH)3/Mg(OH)2]也沒有明顯改變奧美沙坦酯的生物利用度。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯較少具有相關(guān)性。鈣通道拮抗藥與利尿劑或 ACEI 或 ARB 制劑 。107： 141823 [11] YVES LACOURCIE` RE, ANDRE180。張 老師一絲不茍的鉆研精神 ,嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的治學(xué)態(tài)度 ,執(zhí)著忘我的工作作風(fēng) ,獨(dú)樹一幟的思維方式 ,使學(xué)生受益匪淺 ,并終身難忘 .另外導(dǎo)師無(wú)私奉獻(xiàn)的敬業(yè)精神，樂于助人的優(yōu)秀品德都深深地感染著我，必將對(duì)我以后的工作和學(xué)習(xí)產(chǎn)生巨大的影響。 35: 482489 [15] 曾春雨 . 劉光耀 . 腦內(nèi)神經(jīng)肽 Y受體亞型與抗高血壓藥物的研究進(jìn)展 . 國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè) , 1997,24(2):8892 [16] 曹玉書 . 繆朝玉 . 尹 世達(dá) . 卡托普利和安體舒通對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心肌膠原的作用 . 高血壓雜志 , 1997,5(1):79 [17] 郭利 . 惲榴紅 . 含硒化合物研究進(jìn)展 . 中國(guó)新藥雜志 , 2021,9(3):155158 [18] 李衛(wèi)杰 . 陳紅 . 蘇定馮 . 髓脂素 . 生理科學(xué)進(jìn)展 , 1994,25(4):79 皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 18 頁(yè) 共 19 頁(yè) 致謝 在我論文即將完成之際，我首先要向在論文寫作中給予我悉心關(guān)懷、鼓勵(lì)和指導(dǎo)的張國(guó)友老師致以深深的敬意和謝意。8： 34450 [8] LE Ramsay, B Williams, GD Johnston, GA MacGregor, L Poston, JF Potter, NR Poulter and G Russell . Guidelines for management of hypertension: report of the third working party of the British Hypertension Society． Journal of Human Hypertension (1999) 13: 569592 [9] Moe GW， MartinGarcia J。利尿劑與 ACEI 或ARB 制劑 。發(fā)生率與安慰劑組相似，低于 1%大于 %的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、惡心、心動(dòng)過(guò)速、高膽固醇血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。 【藥物相互作用】 奧美沙坦酯不通過(guò)肝臟細(xì)胞色素 P450系統(tǒng)代謝 ,對(duì) P450酶沒有影響。 【藥理作用】 在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ ACE，激酶 Ⅱ ）的催化下，血管緊張素 I（ ATⅠ ）轉(zhuǎn)化形成血管緊張素 Ⅱ （ ATⅡ ）。(奧美沙坦酯在中國(guó)上市的商品名 )在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究顯示 ,在 4周時(shí)與氯沙坦鉀 50~100 mg/日降低收縮壓和舒張壓 mmHg 和 mmHg 相比 ,奧美沙坦酯 20~40 mg/日降幅分別為 mmHg 和 mmHg,均比氯沙坦鉀更顯著 。 8周時(shí) ,各組舒張壓分別下降了 mmHg、 mmHg、 mmHg 和 mmHg,奧美沙坦酯組下降幅度仍然明顯大于其他組 ,具有顯著差異 (P)。同樣 ,24小時(shí)平均收縮壓和舒張壓的降幅前者為 mmHg 和 mmHg,后者僅為 mmHg 和 mmHg。奧美沙坦酯在美國(guó)上市的推薦起始劑 量為 20 mg/日 ,必要時(shí)可加至 40 mg/日。 4藥代動(dòng)力 與其他 ARB 相比 ,奧美沙坦酯具有獨(dú)特的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特性。 另一些研究結(jié)果顯示 ,長(zhǎng)期應(yīng)用 ARB 可能減少心血管病患者的新發(fā)糖尿病 。(四唑 5基 )苯基 ]苯基 ]甲基咪唑 5羧酸 英文名稱 Olmesartan Medoxomil 英 文 別 名 4(1Hydroxy1methylethyl)2propyl1[[239。盡管目前在高血壓治療方面顯示一定的療效，但對(duì)于它們不良反應(yīng)和長(zhǎng)期效果的研究還不夠深入，對(duì)于一些難治型高血壓病例還沒有明確療效的手段，因此，還有望進(jìn)行更多的基礎(chǔ)研究和多中心大規(guī)模的臨 床研究開發(fā)出更加有效的藥物和方法。 藥物有 烏拉地爾 (uropidil)和酮色林 (ketanserin)。 一氧化氮 (NO)系統(tǒng)的研究 一氧化氮 又 稱血管內(nèi)皮衍生松弛因子 (endotheliumderivedrela xingfactor),是內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑 ,更多更深入的研究可能會(huì)得到大量理想的降壓藥物 。它對(duì)Ｉ 1受體的選擇性比對(duì) α 2受體高 40～ 200倍。 NPY受體可分為 Y Y Y3三種亞型 ,Y1在腦中介導(dǎo)降血壓作用 ,Y2介導(dǎo)升血壓作用。 Ｔ型鈣通道阻滯劑 與Ｌ型鈣通道拮抗劑 (CCB)有相似的降壓作用、但副作用小 ,沒有加快心率和負(fù)性肌力的作用 ,同時(shí)能逆轉(zhuǎn)ＬＶＨ和血管重塑 ,代表藥有的 mibendil(米貝地爾 )。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物 ,因其生物利用度低 ,故口服無(wú)效 ,相應(yīng)的不良反應(yīng)也較多。 對(duì)這一過(guò)程的最新研究證實(shí)：由 AGE與其受體 (RAGE)相互作用引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，和糖尿病性腎病的發(fā)病機(jī)理有關(guān) [12,13]。研究發(fā)現(xiàn)硝苯地平可以降低新發(fā)明顯心衰的風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 29％。C)的分析數(shù)據(jù)表明：常用的降壓藥物均可以降低總的主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，而且血壓降低的越多，其風(fēng)險(xiǎn)降低的也就越多。在高血壓的治療中，單種皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 7 頁(yè) 共 19 頁(yè) 抗高血壓藥物往往不能達(dá)到多種降壓機(jī)制，只能使 30%～ 60%的患者血壓達(dá)標(biāo)，單純?cè)黾铀幬飫┝侩m可略增加降血壓的效果，但不良反應(yīng)也會(huì)顯著增加 [3]，從而降低了患者治療的依從性，因此提出了小劑量聯(lián)合用藥的原則。應(yīng)特別注意的是，該藥不宜與倍他樂克或心得安等β受體阻滯劑合用， 以免出現(xiàn)心力衰竭或發(fā)生嚴(yán)重低血壓。對(duì)血壓顯著增高已多年的患者不宜是血壓下降過(guò) 快、過(guò)多。 5) 小復(fù)方制劑：這是國(guó)內(nèi)獨(dú)有。國(guó)外多為兩種抗壓藥物合在一起用，種類也很多。在治療心衰與心肌梗死 ACEI、 ARB與 B一 2受體阻滯劑能夠糾正或改善心衰、心梗后神經(jīng)激素異常，從根本上改善心衰與心?；颊叩念A(yù)防。但對(duì)心肌梗死、心衰等的心血管意外的預(yù)防及抑制作用． CCBs與其他藥物相比效果較弱。 β受體阻滯劑 1) 適用于無(wú)并發(fā)癥的高血壓，心率較快的年輕高血壓患者，降壓效果好； 2) 據(jù)報(bào)道β 1受體阻滯劑可預(yù)防 心肌梗死后的心律失常以及改善預(yù)后，因此將β 1受體阻滯劑可作為治療合并快速性心律失常的抗高血壓藥物； 3) β 1受體阻滯劑對(duì)心臟功能低下患者的心臟功能及預(yù)后都有明顯的改善作用．因此β 1受體阻滯荊可作為治療心臟功能低下或心衰的藥物； 4) β 1受體阻滯劑可增強(qiáng)胰島素抵抗，可抑制低血糖時(shí)的交感神經(jīng)刺激癥狀。這幾大類降壓藥物在降壓效應(yīng)上，還沒有可靠的證據(jù)認(rèn)為有實(shí)質(zhì)性的差別，但每一類藥物在副作用上有重要的區(qū)別。 鈣通道阻滯劑 (Calcium ChannelBlockers， CCBs)CCBs 通過(guò)抑制平滑肌 L型鈣通道從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，使平滑肌松弛，血管擴(kuò)張從而發(fā)揮降壓作用。以雙氫克尿噻為主的噻氫類利尿劑一直是降壓藥物的主要藥物之一。在治療過(guò)程不能局限于降低血壓還應(yīng)兼顧靶器官如心、腦、腎的不良重塑，還應(yīng)糾正其他代謝障礙，這是降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生和病死率的關(guān)鍵，在正確應(yīng)用抗高血壓藥物的同時(shí)不增加心血管病的危險(xiǎn)因子，更好的提高患者的生活質(zhì)量。 本文 對(duì)高血壓病的藥物治療進(jìn)行系統(tǒng)論述。t confined to reduce blood pressure also consideration should be given to both target ans such as the heart,