【正文】 張性，減慢收縮期血壓的上升速度．因此作為治療主動脈夾層的首選藥物。其他如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，偏頭痛的治療，β 1受體阻滯劑也較為有效。 CCBs 1) CCBs對腦的保護(hù)作用： CCBs具有高度的腦保護(hù)作用，對腦卒中 (致死性，非致死性 )等的發(fā)病有明顯的抑制作用，并以其切實、安全的降壓效果．成為有效改善腦循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的理想降壓藥物，而且使用 CCB可使癡呆的發(fā)病率較低。用 CCB治療高血壓，對降低卒中發(fā)生率最為有效。 2) CCBs對心臟的保護(hù)作用： ACEI及 CCBs可使心肌肥厚減輕．對冠狀動脈痙攣引起的心絞痛的發(fā)生率有明顯的降低作用。但對心肌梗死、心衰等的心血管意外的預(yù)防及抑制作用． CCBs與其他藥物相比效果較弱。短效 CCBs還可加重心衰患者的死亡率。 3) CCBs對腎臟的保護(hù)作用：為了防止腎功能損害的進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)行嚴(yán)格地全身血壓控制是非常必要的。在使用了 CCBs后。蛋白尿的發(fā)生率可明顯降低，特別是糖尿病患者效果顯著，因此使用 CCBs對糖尿病患者進(jìn)行降壓治療的同時還可預(yù)防蛋白尿的產(chǎn)生。 皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 5 頁 共 19 頁 ACEI、 ARB ACEI與 ARB均作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)或 減少血管緊張素Ⅱ (ATⅡ )的形成或阻斷 ATⅡ與受體結(jié)合從而抑制它發(fā)揮生物學(xué)作用。這兩大類降壓藥的特點是降壓作用溫和，對糖脂代謝具有良好的作用而且對心臟、腎臟保護(hù)作用更佳。因此除降壓外主要作為心衰、心梗后、糖尿病、慢性腎臟疾病治療的首選藥物。在治療心衰與心肌梗死 ACEI、 ARB與 B一 2受體阻滯劑能夠糾正或改善心衰、心梗后神經(jīng)激素異常，從根本上改善心衰與心梗患者的預(yù)防。 ACEI與ARB作為糖尿病及糖尿病腎病的首選藥物可以延緩糖尿病腎病的發(fā)生，降低蛋白尿改善腎功能，這些保護(hù)作用獨立于降壓效應(yīng)以外。近年來發(fā)表的一些 臨床試驗結(jié)果證明 ACEI(PROGRESS)與 ARB(LIFE)在腦卒中的一級、二級預(yù)防中也具有顯著療效。雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠高血壓及高血鉀患者不能使用。 α 1 受體阻滯劑 α 1受體阻滯劑的應(yīng)用：可有效改善血清脂質(zhì)、空腹血糖及胰島素耐受性，對伴有糖尿病的高血壓患者治療有效。 α 1受體也分布于膀胱底部三角區(qū)域及括約肌，具有收縮作用，伴有前列腺肥大的高血壓患者在給予 α 1受體阻滯劑后不但可使血壓下降，還可改善排尿障礙。長效 α 1受體阻滯劑可使血壓日問波動趨向正常，使全天收縮期、舒張期血壓降低，特別是可阻止中午 之前急速的血壓上升。 復(fù)合制劑 國內(nèi)外均有。國外多為兩種抗壓藥物合在一起用，種類也很多。例舉： 1) 阿特分（ Adelphan） :利血平加肼苯噠嗪，國內(nèi)有同樣制劑，稱安達(dá)血平，今已不應(yīng)用。 2) 復(fù)方氨苯蝶啶：氨苯蝶啶加氫氯噻嗪。前者可糾正后者的失鉀，國內(nèi)外均有。 3) 復(fù)方氨氯吡咪：氨氯吡咪加氫氯噻嗪。療效與作用機(jī)制與復(fù)方氨苯蝶啶相仿，國內(nèi)外均有。 4) 復(fù)方卡托普利：卡托普利加氫氯噻嗪。降壓作用加強(qiáng)并且彼此糾正不良反應(yīng)。 5) 小復(fù)方制劑：這是國內(nèi)獨有。多數(shù)為 23種抗高血壓藥，以 1/31/8的常規(guī)劑量合在一起。某些制劑 還加入小劑量的鎮(zhèn)靜藥和維生素等藥物以及中藥。副作用較小，降壓效果較弱，中重度高血壓療效不理想。 4 高血壓的治療原則 高血壓的治療原則如下 : 1) 用藥時應(yīng)從小劑量開始 ,如果降壓有效但是控制血壓仍不理想可參照實際情況逐漸加量以獲得最佳療效。 2) 最好是 24小時用藥一次，選擇較為長效的降壓藥物以利于減少靶器官的損害。 皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 6 頁 共 19 頁 3) 當(dāng)一種降壓藥物效果不理想時不宜增加該種藥物的用藥劑量而應(yīng)及早采用與他種藥物的聯(lián)合使用。 4) 當(dāng)患者確診為高血壓患者時應(yīng)堅持終身用藥，因為高血壓是一種終身性疾病。對血壓顯著增高已多年的患者不宜是血壓下降過 快、過多。 5) 藥物的選擇：不管選用何種降壓藥物，治療目的就是控制患者血壓在一個理想范圍，預(yù)防靶器官的損害還有脂肪、糖類的代謝，應(yīng)根據(jù)患者的個體情況和藥物的作用、代謝、不良反應(yīng)及相互作用等選擇理想的降壓藥物。 6) 非藥物治療包括減輕體重，合理膳食（減少鈉鹽、減少膳食脂肪、注意補(bǔ)充鉀和鈣、多食用蔬菜和水果、限制煙酒），增加體力活動、多鍛煉身體，減輕精神壓力保持良好的心態(tài)等。 5 常見降壓藥物的不良反應(yīng) 利尿劑 (如氫氯噻嗪 )：長期服用該藥可出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、紫癜、血糖升高、血脂異常、血尿酸增高及血鉀過低。因此 ，伴有糖尿痛、痛風(fēng)、心肌梗死、心律失常、肝功能不良的患者及孕婦應(yīng)慎用。復(fù)方羅布麻、復(fù)方降壓片等降壓藥物中都含有雙氫氯噻嗪，故患者在選用時應(yīng)注意。 β受體阻滯劑 (如美托洛爾 )：服藥期間可出現(xiàn)胃部不適、眩暈、頭痛、疲倦、失眠、噩夢、心動過緩、心功能不全、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)支氣管哮喘、高血糖、血脂異常等不良反應(yīng)。 鈣拮抗劑：少數(shù)病人服用硝苯地平后可出現(xiàn)頭暈、面色潮紅、惡心、嘔吐等 “醉酒樣反應(yīng)”；有人可有心悸、舌根麻木、口干、發(fā)汗、食欲不振等不良反應(yīng)。應(yīng)特別注意的是，該藥不宜與倍他樂克或心得安等β受體阻滯劑合用， 以免出現(xiàn)心力衰竭或發(fā)生嚴(yán)重低血壓。維拉帕米和地爾硫卓由于對心臟傳導(dǎo)及竇房結(jié)功能有抑制，因此對心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯者不用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：最多見的是咳嗽，以咽癢、干咳為主，發(fā)生率 10％一 20％。其他少見的有血管神經(jīng)性水腫、高血鉀、白細(xì)胞下降、低血糖等。對腎功能不全者會增加血尿素氮，所以腎功能減退者需慎用。 α 受體阻滯劑 (如特拉唑嗪 )體位性低血壓，尤其曾劑服藥時容易發(fā)生，因此首次服藥時常在入睡前半量服用，并注意夜間盡量避免起床。 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑：目前尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可有輕度頭暈、惡心等。 6 降壓藥物不良反應(yīng)的預(yù)防 目前主張采取小劑量聯(lián)合用藥預(yù)防抗高血壓藥物的不良反應(yīng)。在高血壓的治療中，單種皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 7 頁 共 19 頁 抗高血壓藥物往往不能達(dá)到多種降壓機(jī)制，只能使 30%～ 60%的患者血壓達(dá)標(biāo)，單純增加藥物劑量雖可略增加降血壓的效果，但不良反應(yīng)也會顯著增加 [3]，從而降低了患者治療的依從性，因此提出了小劑量聯(lián)合用藥的原則。為了保證 24 h 平穩(wěn)降壓，減少不良反應(yīng)和靶器官損害，建議選用長效制劑。與單種藥物治療相比，聯(lián)合用藥具有以下特點：藥物聯(lián)合通過不同機(jī)制降壓，可增加降壓療效；不同類降壓藥物的不良反應(yīng)可能相互抵消，如 ARB 類藥物與噻嗪類利尿劑聯(lián)合應(yīng)用時， ARB類藥物可以減少利尿劑導(dǎo)致的低血鉀的發(fā)生；不同血藥峰濃度效應(yīng)時間的藥物聯(lián)合應(yīng)用有可能延長降壓作用時間；聯(lián)合用藥一般只需小劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，副作用較小。 另外用藥初期應(yīng)定期復(fù)查血常規(guī)，監(jiān)測白細(xì)胞的變化。一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少現(xiàn)象，應(yīng)考慮到可能為藥物不良反應(yīng)。一旦確診為白細(xì)胞減少癥，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下立即停用可疑藥物，必要時口服碳酸鋰、維生素 B鯊肝醇、利血生、生白能等升白細(xì)胞藥物，有感染跡象時應(yīng)給予抗感染對癥治療。 7 降壓藥物研究新進(jìn)展 越來越多的證據(jù)表明： 血壓 (BP)水平是患者心血管發(fā)病率和死亡率的重要決定因素之一。而 且，最近一項來自于血壓降低治療試驗協(xié)作組 (BPLTI39。C)的分析數(shù)據(jù)表明：常用的降壓藥物均可以降低總的主要心血管事件的風(fēng)險，而且血壓降低的越多，其風(fēng)險降低的也就越多。這些結(jié)果提示，大部分藥物治療對心血管事件預(yù)后的差異，都可以歸結(jié)于血壓的差異。然而，確實有一部分藥物，它們在降低心血管事件的風(fēng)險方面，比其它藥物要強(qiáng)一些或者弱一點。實際上，這些來自二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 (DHP)的試驗數(shù)據(jù)一致表明： DH可以降低卒中的發(fā)生率，但對新發(fā)心衰并無保護(hù)作用 [4]。報告顯示，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEIs)、血管緊張素 II受體阻滯 劑 (ARBs)、利尿劑或者 β 受體阻滯劑與 DHP比，能更有效預(yù)防心衰。而且，在有明顯蛋白尿 (300mg蛋白／克尿肌酐 )的患者中，只使用 DHPs而不加用血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑 (如 ACEIs 或 ARBs)，并不能有效阻止腎病的展 [4,5]。另外，最近一篇系統(tǒng)回顧文章指出：DHPs 在降低蛋白尿方面不如非 DHPs 有效 [6]基于這些發(fā)現(xiàn)， JNC7指南推薦： DHPs 是單純收縮期高血壓，特別是在降低卒中風(fēng)險以及其它除收縮功能障礙外的心衰患者為達(dá)到理想 血壓需要聯(lián)合用藥時的一線治療用藥 [7]。非 DHPs，單獨使用或者與 ACEIs(或 ARB使用，被推薦作為伴有明顯蛋白尿的高血壓腎病患者的優(yōu)先選擇 [8] ACTION 試驗 Action是一個多中心的隨機(jī)雙盲的安慰劑對照試驗，將長效硝苯地平或安慰劑，對穩(wěn)定性心絞痛患者死亡率和心血管發(fā)病率的療效進(jìn)行了對比。研究發(fā)現(xiàn)硝苯地平可以降低新發(fā)明顯心衰的風(fēng)險達(dá) 29％。越來越多的證據(jù)表明：腫瘤壞死因子一 α (TNF— α )引起的氧化激反應(yīng)，也涉及到心衰的發(fā)病機(jī)理中 [9,10]而 且，我們最近還發(fā)現(xiàn)硝苯地平通過阻斷 NADPH氧化酶介導(dǎo)的活性氧簇 (ROS)來抑制 TNF— α 誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞 (EC)凋亡和激 活。這些 發(fā)現(xiàn)提示， ACTION試驗中硝苯地平對心衰的非預(yù)期效應(yīng)，至少在一定程度上和它具有 TNF— α 信號阻滯的抗氧化特性有關(guān)。 皖南醫(yī)學(xué)院本科生畢業(yè)設(shè)計（論文） 降壓藥物研究進(jìn)展 第 8 頁 共 19 頁 J— MIND 研究 J— MIND研究是一個標(biāo)簽公開、隨機(jī)的前瞻性研究，將長效硝苯地平或者依那普利 (一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 )，對于伴有 2型糖尿病的高血壓患者的腎病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)行了對比 [11]。在該研究中，對于兩個治療組而言，無論是從無蛋白尿到微量白蛋白尿，還是從微量白蛋白尿到明顯白蛋白尿，甚至是 從微量合白蛋白尿恢復(fù)到無蛋白尿，疾病的進(jìn)程并無明顯差異。兩組之間心血管事件的發(fā)生率也相似。這些發(fā)現(xiàn)提示：在針對伴有 2型糖尿病的高血壓患者中，對于其腎病的發(fā)生和發(fā)展過程，長效硝苯地平和依納普利作用相似。已知在正常的老化過程中，各組織中的高級糖化終產(chǎn)物 (AGEs)會產(chǎn)生并堆積，而在糖尿病患者中， AGEs的堆積速率更是明顯加快 [12,13]。 對這一過程的最新研究證