【正文】 操作簡(jiǎn)單 ，易維護(hù)等特點(diǎn) 。 （二）化學(xué)滅菌法 ? 系指用 化學(xué)藥品 直接作用于微生物而將其殺滅的方法 。 ? 甲醛蒸氣： 室內(nèi)的滅菌 ， 每立方米空間用 40％ 甲醛溶液 30 m1，室內(nèi)空氣滅菌還可用 丙二醇及乳酸 。 ? 3) 液體滅菌：用 3%酚溶液 、 2%煤酚皂溶液 、 ％ 新潔爾滅溶液或 75％ 酒精等對(duì)室內(nèi)空間 、 用具 、 地面 、 墻壁等噴灑或擦試 甲醛溶液加熱熏蒸法 氣體發(fā)生裝置 （蒸氣加熱夾層鍋） 液態(tài)甲醛 甲醛蒸氣 鼓風(fēng)機(jī) 無(wú)菌室關(guān)閉熏蒸 12~24h 濕度 ﹥ 60%溫度 ﹥ 25℃ 25%氨水 除氣 3h 2. 無(wú)菌操作 ? 無(wú)菌操作的場(chǎng)所 無(wú)菌操作室 、 層流潔凈工作臺(tái) 、 無(wú)菌操作柜 。 lgN0lgNt=kt/ 微生物死亡的速度: D = t = (lg100lg10) （ 四）滅菌效力的檢查方法與 F0值 D值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異。 時(shí)間/min 0 1 2 3 4 5 6 7 838 溫度/℃ 100 102 104 106 108 110 112 114 115 時(shí)間/min 39 40 41 42 43 44 45 46 溫度/℃ 114 112 110 108 106 104 102 100 滅菌過(guò)程中不同時(shí)間的溫度 ( m i n ))]10()10()10()10()10())10()10(30)10()10()10()10()10()10()10()10()10[(110121100101211021012110410121106101211081012111010121112101211141012111510121114101211121012111010121108101211061012110410121102101211000=??????????????????=?????????????????F77 F0值的計(jì)算對(duì)于驗(yàn)證滅菌效果極為有用 ， 當(dāng)產(chǎn)品以121℃ 濕熱滅菌 時(shí) ， 滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到 121℃ ， 而被滅菌物品內(nèi)部則不然 ， 由于包裝材料性能及其他因素影響而使升溫度各異 ， 而 F0將隨著產(chǎn)品溫度 (T)變化而呈指數(shù)的變化 ， 故溫度即使很小的差別 (如)將對(duì) F0 值產(chǎn)生顯著的影響 。 層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng) ， 風(fēng)速為 （ 指導(dǎo)值 ） 。直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理 。常用介質(zhì)為硝酸纖維素、醋酸纖維素微孔濾膜。 ? 折疊式 （ 亞高效空氣濾過(guò)器 ） ：用于濾除 1 ?m 的塵粒 ， 濾過(guò)效率在 95% － %之間 ， 用于高效過(guò)濾器之前 。 室內(nèi)電氣線路、抽氣管道應(yīng)全部嵌入墻內(nèi)，內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)縫隙、接口嚴(yán)密無(wú)顆粒脫落，并能耐受清洗與消毒。 按照生產(chǎn)工藝流程合理布局人流、物流應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。具阻力小 ， 過(guò)濾效率高等特點(diǎn) 。 多孔過(guò)濾介質(zhì) ， 塵埃和微生物被截留 、 吸附 。 C級(jí)背景下的局部 A級(jí) 高污染風(fēng)險(xiǎn) (1)的產(chǎn)品灌裝（ 或灌封 ） B級(jí) 軋蓋前產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；直接接觸藥品的包裝材料 、 器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放 。 工業(yè)凈化 除去塵埃 生物凈化 除去塵埃 、 微生物 制藥工業(yè) （ 二 ） 空氣凈化標(biāo)準(zhǔn) 一般凈化： 溫度濕度 ， 初效過(guò)濾器 中等凈化： 溫度濕度 ， 含塵量 ， 初中效二級(jí)過(guò)濾器 超凈凈化： 溫度濕度 ， 含塵量 (嚴(yán)格 )， 初中高 2021年 GMP規(guī)定 無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個(gè)級(jí)別 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) (3) ≥ ≥ 5μm (2) ≥ ≥ 5μm A級(jí) (1) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352021 2900 C級(jí) 352021 2900 3520210 29000 D級(jí) 3520210 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) (a) 級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?90mm） cfu /4小時(shí) (2) 表面微生物 接觸碟（ ?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級(jí) ?1 ?1 ?1 ?1 B級(jí) 10 5 5 5 C級(jí) 100 50 25 － D級(jí) 200 100 50 － ? A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) ， 如： 灌裝區(qū) 、 放置膠塞桶 、 敞口安瓿瓶 、 敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域 。 F0值 F0 = △ t ∑10 T121 Z 物理 F0值 數(shù)學(xué)表達(dá)式： 生物 F0值 數(shù)學(xué)表達(dá)式： F0=D121℃ (lgN0lgNt) 為滅菌后預(yù)計(jì)達(dá)到的微生物殘存數(shù)，即染菌度概率。 ?無(wú)菌檢查：整個(gè)工藝過(guò)程保證 SAL≦ 10－ 6 滅菌參數(shù)（ F值和 F0值） D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來(lái) 1/10或降低一個(gè)對(duì)數(shù)單位 （ lg100降至 lg10） 所需的時(shí)間 。 ? 1) 甲醛溶液加熱熏蒸 。 ? 環(huán)氧乙烷： ? 殺菌機(jī)理：烷化作用 ， 對(duì)細(xì)菌的代謝產(chǎn)生不可逆損害 。 ? 缺點(diǎn)： 設(shè)備費(fèi)用較高 ， 對(duì)操作人員存在潛在的危險(xiǎn)性 ， 對(duì)某些藥物 （ 特別是溶液型 ） 可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等 。 非熱效應(yīng) — 干擾了微生物正常的新陳代謝，破壞微生物的生長(zhǎng)環(huán)境。 ) 4. 射線滅菌法 ? 系指采用 輻射 、 微波 和 紫外線 殺滅微生物和芽孢的方法 。 影響濕熱滅菌因素 ? ④ 滅菌物品體積及排布 柜內(nèi)物品放置不能太擁擠，確保蒸氣流通；并用擺放要整齊、均勻，以何證溫度的均勻性。 ? 目前我國(guó)藥廠生產(chǎn)注射劑 ， 特別是 12 ml注射劑及不耐高熱的品種 ， 可考慮采用這種滅菌法 。 為熱力滅菌中 最有效 ， 滅菌可靠 ， 能殺滅 所有細(xì)菌繁殖體和芽胞 ， 用途最廣的方法 。 GMH系列對(duì)開(kāi)門干熱滅菌烘箱 電能為熱源（干熱）， 250℃ 溫度下滅菌。 ? 干熱滅菌法 ? 物理滅菌法 濕熱滅菌法 ? 射線滅菌法 ? 濾過(guò)滅菌法 ? 滅菌法 ? 氣體滅菌法 ? 化學(xué)滅菌法 ? 化學(xué)藥劑殺菌法 ? 無(wú)菌操作法 （一）物理滅菌技術(shù) ? 利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇 熱 、 射線 不穩(wěn)定的特性 ， 采用 加熱 、射線 和 過(guò)濾 方法 ，