動物模型的建立與應(yīng)用(存儲版)
【正文】 的輔助、抑 制及殺傷功能，不能執(zhí)行正常 T細(xì)胞功能（ 3） B細(xì)胞 功能正常，較高的 NK細(xì)胞活性。 抵抗力差，易患潰瘍性氣管炎 及化膿性支氣管肺炎等呼吸道疾病 發(fā)育相對遲緩，其體重只有正常大鼠的 70%。 3. bg基因影響溶酶體的發(fā)生過程，導(dǎo)致溶酶體膜缺損，由于溶酶體功能缺陷， bg對化膿性細(xì)菌感染非常敏感，對各種病原因子也較敏感。其外周血白細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 1020%，而正常小鼠應(yīng)占 70%。 第二節(jié) 人體腫瘤裸鼠移植模型概述 一、人體腫瘤異種移植的歷史 ，異種鼠體內(nèi)不能生長 :地鼠頰 囊、雞胚或豚鼠的眼前房 Rygaad和 Povlson首次將人結(jié)腸癌在裸鼠移植成功 . 目前有 400多種 ， 1982年上海第一醫(yī)院首次報道人肝癌裸 鼠體內(nèi)移植成功，目前已有 40多種 6. 腫瘤轉(zhuǎn)移模型 ? 北京醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室 ， 吳秉銓等曾研究出高轉(zhuǎn)移肺巨細(xì)胞癌系 PG裸鼠的移植模型 ， 皮下接種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移率可達(dá) 100％ ， 肺轉(zhuǎn)移為 83％ ， 長期傳代高轉(zhuǎn)移特性不變 ? Nakanish等將一例分化程度較差的人胃髓樣癌移植于裸鼠的皮下及肌肉 ， 獲得肺轉(zhuǎn)移率 100％ 的轉(zhuǎn)移模型 ， 建立了一株裸鼠體內(nèi)的人胃癌高轉(zhuǎn)移模型 。 ? 間質(zhì)可引起癌組織本身分化程度的差別及發(fā)生化生的可 能。 影響人體腫瘤裸鼠移植的因素 人體腫瘤細(xì)胞本身的特征： 人手術(shù)標(biāo)本裸鼠移植成功率為 %,其中復(fù)發(fā)瘤為 50%,轉(zhuǎn)移瘤為 %,而原發(fā)瘤僅為 %. 黑色素瘤和結(jié)腸癌的移植成功率高 ,而腺癌和造血系統(tǒng)腫瘤移植成功率低 . 用已建株的癌細(xì)胞系移植成功率高于用人癌手術(shù)標(biāo)本移植 . 裸鼠的免疫狀態(tài)： 裸鼠體內(nèi) NK細(xì)胞和 B細(xì)胞活性正常，可采用免疫抑制劑、射線照射等措施降低動物的免疫功能。 PC82人前列腺癌可在雄性裸鼠中連續(xù)傳代，而不能在雌性裸鼠中長出腫瘤。 二、可移植的組織 胎肝、胎胸腺，胎兒骨髓和成年人外周血淋巴細(xì)胞 (PBL)，后者最常用，稱之為 huPBLSCID。 ?Pollock等的實(shí)驗(yàn)表明， CB17SCID的免疫重建效果優(yōu)于 C3HSCID，而 T、 B、 NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷小鼠未能成功的免疫重建。 其它醫(yī)學(xué)研究 移植人肝組織于 SCIDhu小鼠，即可用于人肝炎感染的研究，也可進(jìn)行人肝細(xì)胞正常功能的研究，如肝細(xì)胞是如何產(chǎn)生膽固醇的研究 。 。 Sabzevari等 將人黑色素瘤細(xì)胞 M24與人 PBL共同培養(yǎng)后，建立了對 M24細(xì)胞具有殺傷作用的細(xì)胞毒細(xì)胞，此 CTL移植于 SCID小鼠后特異性抑制了 M24細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。 重建方法不統(tǒng)一，效果不同。 第四節(jié) SCIDhu模型的建立極其在腫瘤學(xué)研究中的應(yīng)用 一、 SCIDhu小鼠模型的概述 將人外周血淋巴細(xì)胞和其他人體組織移植于 SCID小鼠，使其具有人體的某些免疫學(xué)特征，稱之為 SCIDhu模型 可將自身免疫性疾病患者的淋巴細(xì)胞、脾細(xì)胞、胸腺細(xì)胞移植于 SCID小鼠，鼠體內(nèi)出現(xiàn)自身免疫性抗體，可出現(xiàn)相似于患者的自身免疫性組織學(xué)損傷。 原位接種，成功率高，生物學(xué)行為和藥物動力學(xué)更接近人體的原發(fā)瘤。 裸鼠的飼養(yǎng)條件： SPF環(huán)境 隔離器，超凈層流架， SPF級潔凈飼養(yǎng)室 人體腫瘤裸鼠移植方法 （一）移植腫瘤的常規(guī)處理及移植方法： 組織塊移植法：新鮮的手術(shù)標(biāo)本切成 36mm3 接種 懸液移植法：大批量接種實(shí)驗(yàn) 培養(yǎng)細(xì)胞法：對數(shù)生長期的細(xì)胞 106107 / （二）不同移植部位 腹水瘤的建立及移植方法： 將實(shí)體瘤細(xì)胞懸液注入裸鼠腹腔，可形成腹水，用于定量移植，早期為血性后為乳白色，若將腹水細(xì)胞注入皮下可形成實(shí)體瘤 腎包膜移植： 可將人癌組織移植于正常非免疫抑制小鼠腎包膜，癌組織成活 6d。 ? 一些生物學(xué)特性的丟失。 ，是自身免疫性疾病的良好模型 七、人工培育的先天性聯(lián)合免疫缺陷動物 1. 將 3種小鼠的 3個隱性突變基因即 Beige基因、 T細(xì)胞缺陷的 nu基因以及 B細(xì)胞缺陷的 xid基因經(jīng)過雜交、篩選及導(dǎo)入，育成 T、 B、 NK細(xì)胞三連缺陷的 Beigenudexid小鼠。淋巴結(jié)無明顯皮質(zhì)區(qū)，呈淋巴細(xì)胞脫空狀。 內(nèi)源性 NK細(xì)胞功能缺乏，是由于細(xì)胞溶解作用的識別過程受損所致。 ? 在遺傳學(xué)方面：裸鼠的遺傳因素、免疫缺陷指標(biāo)及組織學(xué)特征均與人類免疫缺陷病相似，是研究這些疾病的發(fā)病機(jī)理和遺傳規(guī)律的重要模型。 ? 70年代后期
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