動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用(文件)
【正文】 （二）不同移植部位 腹水瘤的建立及移植方法： 將實(shí)體瘤細(xì)胞懸液注入裸鼠腹腔，可形成腹水，用于定量移植，早期為血性后為乳白色，若將腹水細(xì)胞注入皮下可形成實(shí)體瘤 腎包膜移植： 可將人癌組織移植于正常非免疫抑制小鼠腎包膜，癌組織成活 6d。 移植部位和途徑： 皮下接種時(shí)，以接近頭側(cè)的成功率高，通常為腋下。 原位接種，成功率高，生物學(xué)行為和藥物動(dòng)力學(xué)更接近人體的原發(fā)瘤。這與不同齡鼠 NK細(xì)胞活性不同有關(guān)。 第四節(jié) SCIDhu模型的建立極其在腫瘤學(xué)研究中的應(yīng)用 一、 SCIDhu小鼠模型的概述 將人外周血淋巴細(xì)胞和其他人體組織移植于 SCID小鼠，使其具有人體的某些免疫學(xué)特征，稱之為 SCIDhu模型 可將自身免疫性疾病患者的淋巴細(xì)胞、脾細(xì)胞、胸腺細(xì)胞移植于 SCID小鼠，鼠體內(nèi)出現(xiàn)自身免疫性抗體，可出現(xiàn)相似于患者的自身免疫性組織學(xué)損傷。 三、存在的問(wèn)題 移植的 SCID小鼠并非 100%成功，不同小鼠之間個(gè)體差異較大，模型缺乏穩(wěn)定性。 重建方法不統(tǒng)一，效果不同。 五、 SCIDhu的應(yīng)用 病毒學(xué)方面 主要用于 HIV、肝炎病毒和致瘤病毒等的致病性和抗病毒藥物的篩選及疫苗的研制。 Sabzevari等 將人黑色素瘤細(xì)胞 M24與人 PBL共同培養(yǎng)后，建立了對(duì) M24細(xì)胞具有殺傷作用的細(xì)胞毒細(xì)胞，此 CTL移植于 SCID小鼠后特異性抑制了 M24細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。 ?SCIDhu小鼠迄今已用于人類生理學(xué) 、 病理學(xué) 、 病毒學(xué) 、免疫學(xué)和血液學(xué)的研究 。 。 SCIDhu小鼠應(yīng)用領(lǐng)域可進(jìn)一步拓寬 ， 前景廣闊 。 其它醫(yī)學(xué)研究 移植人肝組織于 SCIDhu小鼠，即可用于人肝炎感染的研究，也可進(jìn)行人肝細(xì)胞正常功能的研究，如肝細(xì)胞是如何產(chǎn)生膽固醇的研究 。還可制備人單抗以解決目前尚不能用人進(jìn)行的人體免疫的問(wèn)題 腫瘤學(xué)方面 Furukawa等 以人脾細(xì)胞接種于 SCID小鼠進(jìn)行免疫重建后，再以人結(jié)腸癌細(xì)胞接種動(dòng)物，腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。 ?Pollock等的實(shí)驗(yàn)表明， CB17SCID的免疫重建效果優(yōu)于 C3HSCID，而 T、 B、 NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷小鼠未能成功的免疫重建。 重建的 SCID小鼠， T細(xì)胞易獲得免疫重建，但雖有高水平的 lg在小鼠外周血中得以檢測(cè)，活性 B細(xì)胞的數(shù)目卻極其有限，難以形成原發(fā)性抗體反應(yīng)。 二、可移植的組織 胎肝、胎胸腺，胎兒骨髓和成年人外周血淋巴細(xì)胞 (PBL)，后者最常用，稱之為 huPBLSCID。 Kyriazis發(fā)現(xiàn) SPF級(jí)裸鼠皮下或腹腔接種 106人喉癌細(xì)胞 HEP2均可成瘤，且可見皮下腫瘤侵襲包膜，腹腔接種呈明顯侵襲和轉(zhuǎn)移，但相同數(shù)量瘤細(xì)胞接種到肝炎陽(yáng)性裸鼠身上，卻未發(fā)展成肉眼可見的瘤節(jié)。 PC82人前列腺癌可在雄性裸鼠中連續(xù)傳代，而不能在雌性裸鼠中長(zhǎng)出腫瘤。 腎包膜接種成功率高于皮下。 影響人體腫瘤裸鼠移植的因素 人體腫瘤細(xì)胞本身的特征： 人手術(shù)標(biāo)本裸鼠移植成功率為 %,其中復(fù)發(fā)瘤為 50%,轉(zhuǎn)移瘤為 %,而原發(fā)瘤僅為 %. 黑色素瘤和結(jié)腸癌的移植成功率高 ,而腺癌和造血系統(tǒng)腫瘤移植成功率低 . 用已建株的癌細(xì)胞系移植成功率高于用人癌手術(shù)標(biāo)本移植 . 裸鼠的免疫狀態(tài)： 裸鼠體內(nèi) NK細(xì)胞和 B細(xì)胞活性正常，可采用免疫抑制劑、射線照射等措施降低動(dòng)物的免疫功能。 四、裸鼠腫瘤移植模型缺點(diǎn) ?不能完全接受異種移植物 ， 例如人體腫瘤和淋巴組織 ， 而且不同起源的人腫瘤在裸鼠身上的可移植性差異很大 。 ? 間質(zhì)可引起癌組織本身分化程度的差別及發(fā)生化生的可 能。如原發(fā)腫瘤的分泌特 性。 第二節(jié) 人體腫瘤裸鼠移植模型概述 一、人體腫瘤異種移植的歷史 ，異種鼠體內(nèi)不能生長(zhǎng) :地鼠頰 囊、雞胚或豚鼠的眼前房 Rygaad和 Povlson首次將人結(jié)腸癌在裸鼠移植成功 . 目前有 400多種 ， 1982年上海第一醫(yī)院首次報(bào)道人肝癌裸 鼠體內(nèi)移植成功，目前已有 40多種 6. 腫瘤轉(zhuǎn)移模型 ? 北京醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室 ， 吳秉銓等曾研究出高轉(zhuǎn)移肺巨細(xì)胞癌系 PG裸鼠的移植模型 ， 皮下接種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移率可達(dá) 100％ ， 肺轉(zhuǎn)移為 83％ ， 長(zhǎng)期傳代高轉(zhuǎn)移特性不變 ? Nakanish等將一例分化程度較差的人胃髓樣癌移植于裸鼠的皮下及肌肉 ， 獲得肺轉(zhuǎn)移率 100％ 的轉(zhuǎn)移模型 ， 建立了一株裸鼠體內(nèi)的人胃癌高轉(zhuǎn)移模型 。 ? 北京醫(yī)科大學(xué)王順和將人肺腺癌 PG
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