【正文】 度 160oC。由圖 可見，在其他條件不變的情況 下， 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率隨反應物配比的增加而增大，在1:1 后產(chǎn)率 略有減少，隨著反應進行，濃度減少，并可能伴有其他副產(chǎn)物的生成 。由圖 可見，在其他條件不變的情況下， 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率隨時間的增加而增大，在反應初期，三氯嘧啶產(chǎn)率增加較快， 反應濃度較大 但 20min 后產(chǎn)率基本不變 ，反應濃度減少，可能伴有其他產(chǎn)物生成， 因此取 20min 為最佳反應時間。 (3) 對最終產(chǎn)物 2氨基 4,6二 氟 嘧啶進行 氫譜、 質(zhì)譜分析。 有 人認為相比 1，在親核取代反應中 2,4,6 三氟嘧啶 (2)更具反應性。我們選擇了 1 中曾經(jīng)使用的一些有代表性的親和試劑以便可以與 2 進行對比。在該溶劑中無需加熱反應物使其回流發(fā)生雙取代反應。因此使 2 與等量的乙醇胺在乙醇中反應，并在室溫下攪拌一宿，得到 6 和 7 的混合物，二者的比例為 ~2:1，用 H 譜測得得率為 91%(示意圖 1）。 因為了與之前報告的類似氯衍生物的化學性進行比較選擇了乙醇胺衍生物 6，我們對重新研究可比較氯衍生物， 4,6二氯 2(2羥乙基 )嘧啶的 13C 光譜比較感興趣。苯胺與 2 的反應可提供氯與氟取代基之間的反應性的一個很好的對比。 13C 光譜提供了命名為 9 的結(jié)構(gòu)的最好的證據(jù)。 實驗 熔點未加以調(diào)整。 2氨基 4,6二氟嘧啶 (3)和 4氨基 2,6 二氟嘧啶 (4) (a)用甲 醇作為溶劑 向盛有在冰浴中冷藏的乙醇 (10ml，含有 1mmol2,4,6三氟嘧啶 (20))的燒瓶中加入過量無水氨。這些研究任務以與 1H 文獻記錄值的對比為基礎(chǔ)。 2,4二氟 6苯胺嘧啶 (9) 將苯胺 ()、 2,4,6三氟嘧啶 (2)()和 碳酸鈉 ()置于乙醇 (20ml)中，將混合物在室溫下攪拌 22h。對于乙酸乙酯： C， ； H， ； N， 。采用類似的方式得到 3 和 4 的混合物 (得率 20 為 81%)，如用 1H 所測定的，二者的比例為 4:1。在田納西州諾克斯維爾的加爾布雷斯實驗室進行了元素分析。 總之，即使在較低溫度下， 2,4,6 三氟嘧啶 (2)也可很容易地與多種中性親和物質(zhì)發(fā)生反應。二者的比例為 2:1，類似的與 1 的反應中得到的二者的比例為 9:1。 與苯胺的反應 最后，我們決定探索 2 與苯胺的反應。因我們已有很好的證據(jù)可證明乙醇胺取代發(fā)生在 C2上，我們假定酒精質(zhì)子和 N3 之間的分子內(nèi)氫鍵結(jié)合在 C4 和 C6 位置生成不同的電子環(huán)境導致了 C4 和 C6 的不同。在之前的一份報告中，化合物 1 用乙醇胺處理后得到到 4 位單基取代產(chǎn)物和 2 位單基取代產(chǎn)物的混合物，二者的比例為 3:1，總體得率為 77%。令人驚奇的是，僅得到 25%的 3 和 4 的混合物。 將 2 用于親核 取代反應中的實例整體缺乏的原因在于這一嘧啶的成本較高，并且認為化學性與 1 的類似。在親核取代反應條件下，其他脫離基并不具有鹵素原子具有的普遍反應性。 (2) 以三氟嘧啶為原料合成 2氨基 4,6二 氟 嘧啶，考察了反應溫度，反應時間，摩爾配比對產(chǎn)率的影響。 反應時間對 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率的影響 表 不同時間 對 產(chǎn)率 的影響 No. 1 2 3 4 5 反應時間 min 10 13 15 20 25 產(chǎn)量 g 產(chǎn)率 % 圖 不同時間對產(chǎn)率的影響 反應物三氟嘧啶 （ ），氨基鈉 （ ）， DMSO 20ml，反應溫度 65oC。反應物三氟嘧啶與氨基鈉摩爾配比 1:， 1:， 1:， 1:1， 1: 進行實驗。由圖 可見，在其他條件 9 不變的情況下，三氟嘧啶產(chǎn)率隨時間的增加而增大，在反應初期，三氯嘧啶產(chǎn)率增加較快，但 2h 后產(chǎn)率 略有降低，時間過長濃度減少，同時會有其他副產(chǎn)物的生成 。由圖 可見，在其他條件不變的情況下， 三氟嘧啶 產(chǎn)率隨反應物配比的增加而增大， 濃度較高， 在1: 后產(chǎn)率 略有降低，反應物濃度減少，并可能產(chǎn)品分解，產(chǎn)生副產(chǎn)物 。 2氨基 4,6二 氟 嘧啶 的合成 將三氟嘧啶 （ ）， DMSO 20ml，加于三口瓶中，磁力攪拌；加入氨基鈉 （ ），室溫攪拌，反應液顏色有變化， 1530min 后顏色變黑，有明顯升溫。 實驗將通過對反應溫度，反應時間，壓力等通過改變單一變量做對照實 驗，從而得出最佳反應條件。減壓脫溶后得到固體。將反應液冷卻至室溫，過濾，烘干 ， 重結(jié)晶 。加入三氯氧磷溶于 1,2二氯乙烷的混合溶液，緩慢加入三乙胺，攪拌升溫回流 5h，減壓蒸去溶劑，將殘余物轉(zhuǎn)入 80oC 水中，過濾、干燥，得產(chǎn)物， 產(chǎn)率為 %。 醫(yī)藥方面 2氨基嘧啶及衍生物主要用于抗腫瘤，抗菌及某些疾病的抑制劑。目前研究較多的是嘧啶 4胺類和嘧啶 2胺類化合物，由于前者；由于文獻報道較少，分子不對稱的因素，合成比較困難。 1. 緒論 ................................................................ 1 嘧啶類化合物的意義 .............................................................................................. 1 2氨基嘧啶主要的應用 ........................................................................................... 1 有機合成方面 ................................................................................................ 1 醫(yī)藥方面 ........................................................................................................ 1 鹵代嘧啶的合成方法 .............................................................................................. 2 2氨基 4,6二氯嘧啶的合成 ......................................................................... 2 2氨基 4,6二氯嘧啶的合成 ......................................................................... 2 5溴嘧啶衍生物的合成 [12~15] ........................................................................ 2 4,6二氯嘧啶的合成 ...................................................................................... 2 4取代 2氨基嘧啶衍生物的合成 [7] ............................................................. 3 N’(4,6二取代嘧啶 2基 )氧化煙酰硫脲的合成與生物活性測定 [5] .......... 3 論文研究方案 .......................................................................................................... 3 ............................................................................................................................ 5 試劑及儀器 ............................................................................................................. 5 實驗試劑（見表 1） ..................................................................................... 5 實驗儀器（見表 2） ..................................................................................... 5 實驗原理 .................................................................................................................. 5 典型合成步驟 ..............................