【正文】 的統(tǒng)計學方法進行分析，統(tǒng)計分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學差異。 具體的臨床試驗情況 待評試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息。應(yīng)當符合相關(guān)行業(yè)標準的要求。 下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的相關(guān)標準和主要性能指標等相關(guān)內(nèi)容作簡要敘述。 線性偏差應(yīng)不超過申請人給定值。 回收試驗在臨床樣本中加入一定體積標準溶液（標準溶液體積與臨床樣本體積應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標準溶液后樣品總濃度必須在試劑（盒）測定線性范圍內(nèi)）或純品，回收試驗一般選取兩個或兩個以上濃度進行，回收率應(yīng)在 90%— 110%之間。 （十）產(chǎn)品注冊檢驗報告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預評價意見。 明確與甘油三酯檢測相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。 例如： 本試劑盒由試劑 2 和校準品組成： 試劑 1：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、三磷酸腺苷（ ATP）、甘油激酶（ GK） 1200U/L、甘油磷酸氧化酶 4000U/L、氯化鎂 23mmol/L、過氧化物酶 5KU/L； 試劑 2：三羥甲基氨基甲烷緩沖液 100mmol/L、 4氨基安替比林、脂蛋白脂酶 2500U/L、三磷酸腺苷 、 3， 5二氯 2羥基苯磺酸鈉 ；校準品：為甘油三酯溶液，校準品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標示，量值可溯源至 GBW09148 或國際參考物質(zhì) SRM1595。特殊體液標本還應(yīng)詳細描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結(jié)果的要求。 10.【參考區(qū)間】應(yīng)注明常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明其確定方法。 采用不同方法學的試 劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學解釋；建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。如曾進行過說明 書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。 （五）關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中分析靈敏度描述的說明：行業(yè)標準YY/T1199— 2021 中分析靈敏度指的是產(chǎn)品功能靈敏度，而國家標準GB/T26124— 2021中分析靈敏度，指的是產(chǎn)品校準曲線斜率。 本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242 號），總膽固醇測定試劑屬于酯類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。低 TC血癥也有原發(fā)性的與繼發(fā)的，前者如家族性的無或低β脂蛋白血癥，后者如甲亢、營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病等。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中體現(xiàn)，包括實驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣本來源等。 分別測試樣本，每個稀釋濃度測試 3 次，求出每個稀釋濃度測定結(jié)果的均值（ yi）。 10%范圍內(nèi)，即判為合格。如果大于等于 2 次的結(jié)果不符合，即判為不合格。例如，將預期測定范圍加寬至 130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點（最終不得少于 7 個水平）直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。 （三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供） 生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示； （樣本、試劑等）最適條件的研究資料等。病理狀態(tài)下，高TC 有原發(fā)與繼發(fā)兩類，原發(fā)的如家族性高膽固醇血癥（低密度脂蛋白受體缺陷）、家族性 apoB 缺陷癥、多源性高 TC、混合性高脂蛋白血癥。依據(jù) YY/T12272021《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》的要求，將膽固醇氧化酶 PAP法規(guī)范表述為 CHODPAP法。 第三篇：總膽固醇測定試劑注冊技術(shù)審查指導原則 附件 2 總膽固醇測定試劑注冊技術(shù)審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對總膽固醇（ Totalcholesterol， TC）測定試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。 （四）關(guān)于線性偏差以及準確度偏差說明：考慮到，如技術(shù)要求中線性偏差以及準確度（比對試驗）偏差均采用相對偏差進行表述，當對線性范圍中某一極低值樣本進行線性范圍以及準確度（比對試驗）試驗時，其試驗結(jié)果采用絕對偏差符合申請人的規(guī)定更為合理。 17.【基本信息】 注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息： 注冊人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號 委托生產(chǎn)的按照以下格式標注基本信息：注冊人名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號 進口體外診斷試劑按照以下格式標注基本信息：注冊人 /生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式 18.【醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】應(yīng)當寫明醫(yī)療器械注冊證編號 /產(chǎn)品技術(shù)要求編號。 14.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀 /體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。 檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法。如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、 EDTA 鈉鹽等對甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。以磷酸甘油氧化酶（ GPO）氧化 3磷酸甘油（ G3P），然后以過氧化物酶（ POD）， 4氨基安替比林（ 4AAP）與 4氯酚（三者合稱 PAP）反應(yīng)顯色，在特定波長處監(jiān)測吸光度值，可計算甘油三酯含量。如有貨號，可增加貨號信息。 校準品和質(zhì)控品的性能指標（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量（干粉試劑可不做）、準確性、均一性、穩(wěn)定性。 準確度 相對偏差提供參考物質(zhì)或用參考方法定值的血清測定，實測值與標示值偏差應(yīng)在177。 線性范圍 線性范圍應(yīng)至少達到 — 。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求 申請人應(yīng)當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請人產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果，依據(jù)國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標和檢驗方法。 討論和結(jié)論 對總體結(jié)果進行總結(jié)性描述并簡要分析試驗結(jié)果，對本 次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結(jié)論。 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。 對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇 合適的統(tǒng)計方法，如相關(guān)分析、線性回歸、絕對偏倚 /偏差及相對偏倚 /偏差分析等。總體樣本數(shù)不少于 200例，異常值樣 本數(shù)不少于 80 例。 試驗方案中應(yīng)確定嚴格的病例納入 /排除標準，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在 案并明確說明原因。下面僅對臨床實驗中的基本問題進行闡述。研究結(jié)論應(yīng)與產(chǎn)品說明書【參考區(qū)間】的相應(yīng)描述保持一致。 藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。方法學比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學分析。 性能評估應(yīng)至少包括準確度、精密度、線性范圍、最低檢測限、分析靈敏度、分析特異性、其他影響檢測的因 素等。綜述資料主要包括產(chǎn)品預期用途、產(chǎn)品描述、方法學特征、生物安全性評價、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號）的相關(guān)要求。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242 號），甘油三酯檢測試劑屬于酯類檢測試劑，管理類別為Ⅱ類，分類代號為 6840。 本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。 （五）產(chǎn)品穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否與說明書聲稱一致。 15.【基本信息】根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求編寫。 12.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： （ 1）有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內(nèi)質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。 （ 3）超出檢測范圍的樣本怎樣報告結(jié)果，如要得到準確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。 （ 4）明確樣本檢測的操作步驟。 6.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容： （ 1）明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，血液樣本應(yīng)當說明對采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應(yīng)說明樣本采集、處理及保存方式。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。 1.【預期用途】產(chǎn)品的預期用途建議描述為：本產(chǎn)品用于定量檢測人血清或血漿或其他體液中 C肽的含量。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 9號）的相關(guān)規(guī)定。 ：以 YY/T0316— 2021 附錄 H為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預期用途和與安全性有關(guān)的特性，判定已知和可預見的危 害、對患者風險的評估，并形成問題清單。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對考核試劑和對比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，以 y=a+bx 和R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y 是考核試劑結(jié)果， x是對比試劑結(jié)果， b是方程斜率， a 是 y軸截距， R2 是判定系數(shù)， r 是相關(guān)系數(shù)，同時應(yīng)給出 b的 95%（或 99%）置信區(qū)間。各臨床試驗機構(gòu)選用的對比試劑應(yīng)一致，對比試劑的適用機型盡量相同，如不相同需評估不同機型間檢測結(jié)果的一致性后選用，以便進行合理的統(tǒng)計學分析。 （ 2）臨床試驗機構(gòu)應(yīng)有能力提供臨床試驗所需的各類樣本，實驗操作人員有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（儀器、試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。方法學比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對 結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學分析。如無法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本、中濃度值樣本中的方式進行驗證。將測定濃度的平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進行直線擬合，并計算線性相關(guān)系數(shù) r。將參考物質(zhì)配制成指定濃度的準確度樣品進行檢測，計算相對偏差。 （如適用）如果試劑盒適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)采用各種抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進行對比實驗研究。 ，可以流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。 （二）主要原材料研究資料（如需提供） 劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細試驗資料。 C肽本身無生物活性，由于胰島素和 C肽是以等摩爾濃度分泌的，進入血液后，大部分胰島素經(jīng)肝臟被滅活，而 C肽被肝臟攝取很少，加上 C肽降解速度比胰島素慢，所以血液中 C肽濃度比胰島素高，一般在 5 倍以上，故 C肽更能準確反映胰島β細胞的功能。本指導原則適用于以酶標記、（電）化學發(fā)光標記、（時間分辨）熒光標記等標記方法標記抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測 C肽的免疫分析試劑，不適用于以膠體金或其他方法標記的定性或半定量測定的 C肽試劑、用放射性同位素標記的各類放射免疫或免疫放射測定試劑。 本指導原則是對 C肽測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。 二、注冊申報資料要求（一）綜述資料 C肽（ CPeptide）又稱連接肽，是胰島β細胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個共同的前體─胰島素原。無論 1 型或 2 型糖尿病患者，初病時都應(yīng)通過檢測 C肽或胰島素水平以判斷胰島β細胞功能。 、質(zhì)控品（如有）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料。 ：申請人應(yīng)考慮反應(yīng)模式、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。