【正文】 裝訂成冊，立卷歸檔。同意復(fù)審人員意見的，在網(wǎng)上填寫《審批流程表（一）》，簽署審定意見，使用電子簽章，與申請材料一并轉(zhuǎn)藥品安全監(jiān)管處審核人員。對符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出準(zhǔn)予許可的審核意見，與申請材料和現(xiàn)場檢查報(bào)告一并轉(zhuǎn)復(fù)審人員。（三）審查意見對符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出意見，報(bào)藥品安全監(jiān)管處審核人員并填寫《GMP認(rèn)證申請材料交接單》。崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處形式審查人員崗位職責(zé)及權(quán)限：按照標(biāo)準(zhǔn)對受理人員移送的申請材料進(jìn)行形式審查。標(biāo)準(zhǔn)：申請材料應(yīng)完整、清晰、要求簽字的須簽字，每份加蓋單位公章。5．文件①描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；②簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。4．廠房、設(shè)施和設(shè)備（1）廠房①簡要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；②廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。因此,我國的GMP實(shí)施和管理工作還要有很長的路要走。留樣觀察不能按時(shí)做。此外,對于驗(yàn)證品種的選擇常常是選取可控性較好,操作起來較簡便的常規(guī)品種在線進(jìn)行,使驗(yàn)證工作成了一種形式。企業(yè)應(yīng)引起高度重視,加強(qiáng)GMP文件的完善工作。 文件是GMP軟件的重要組成部分,“硬件不足,軟件彌補(bǔ)”,這也是符合中國國情的GMP認(rèn)證。 我國GMP對各級人員都提出了要求,對各級人員的GMP培訓(xùn)也是必需的過程。企業(yè)文化的制定一定要注意思路清楚、線條清晰、表達(dá)明確、范圍廣泛，必要時(shí)可配以表式記錄。 良好的硬件是實(shí)施GMP的重要保證。同時(shí)我國實(shí)施了GMP認(rèn)證制度成立了中國藥品認(rèn)證委員會該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成代表國家實(shí)施GMP認(rèn)證［1］。因此在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作中，企業(yè)切不可盲目對自己原有質(zhì)量體系采取消極的態(tài)度，而應(yīng)對照標(biāo)準(zhǔn)，扎扎實(shí)實(shí)做好去偽存真、去粗取精，總結(jié)、歸納并形成有自己的特色的規(guī)范性質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的工作。同時(shí)還付于了QA獨(dú)立行使對產(chǎn)品“一票否決”的權(quán)力，要求QA對生產(chǎn)中的偏差要有作出正確判斷和處理的能力，因此QA要對每一批產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程有人員監(jiān)督并有相應(yīng)的記錄，從而對生產(chǎn)過程有判定的依據(jù)。所以企業(yè)在認(rèn)證達(dá)標(biāo)的硬件建設(shè)中，應(yīng)從實(shí)際出發(fā)，對照標(biāo)準(zhǔn)，量力而行，做到努力籌劃、科學(xué)設(shè)計(jì)，把來之不易的資金用在刀刃上，讓投入產(chǎn)生最大的效益，也為今后企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展留有余地。GMP認(rèn)證過程中資金投入和經(jīng)濟(jì)效益之間是怎樣的關(guān)系？企業(yè)要通過認(rèn)證，硬件環(huán)境是基礎(chǔ)。要使認(rèn)證工作正常開展并取得預(yù)期效果，就應(yīng)在市場的壓力下，讓企業(yè)自身產(chǎn)生達(dá)標(biāo)的內(nèi)在動力，讓企業(yè)在充分根據(jù)自己的實(shí)際情況作出抉擇，這樣才能使認(rèn)證工作真正達(dá)到目的。一些地方為了推動藥品GMP認(rèn)證工作的開展，把是否通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)工作作為評選優(yōu)秀企業(yè)、評價(jià)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)工作業(yè)績的條件之一，把通過認(rèn)證達(dá)標(biāo)企業(yè)的多少作為主管部門的工作目標(biāo)，并下達(dá)指標(biāo)等等。GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理必須遵守的基本準(zhǔn)則，是企業(yè)生產(chǎn)合格藥品的基本標(biāo)準(zhǔn)，是企業(yè)進(jìn)入國際市場的通行證。六、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括新增生產(chǎn)范圍、新建生產(chǎn)車間）必須通過GMP認(rèn)證，取得“藥品GMP證書”后，方可生產(chǎn)。ISO9000的推進(jìn)、貫徹、實(shí)施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上的，可進(jìn)行選擇、刪除或補(bǔ)充某些要素。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證）涉及GMP驗(yàn)證的各要素一、產(chǎn)品設(shè)計(jì)的確認(rèn)；二、機(jī)構(gòu)與人員素質(zhì)的確認(rèn)；三、廠房、設(shè)施和設(shè)備的屬性認(rèn)定；四、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料的確認(rèn)；五、軟件的確認(rèn)。我國GMP對驗(yàn)證的要求藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目及評定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)慕忉?、說明。首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國也有些單位通過了美國FDA認(rèn)證。 部門與部門相銜接時(shí)應(yīng)寫清具體由誰負(fù)責(zé)。 產(chǎn)品生產(chǎn)管理的主要文件有：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作程序； 批生產(chǎn)記錄。記錄應(yīng)包括： 。八、生產(chǎn)管理規(guī)程應(yīng)包括： 操作應(yīng)包括：： 記錄應(yīng)包括： 。記錄應(yīng)包括： 。二、廠房與設(shè)施管理規(guī)程應(yīng)包括： （水、電、汽、冷）。但是在GMP文件總目錄的劃分上要注意以下幾點(diǎn)問題：其一，在GMP認(rèn)證檢查時(shí)，是按GMP各章節(jié)的內(nèi)容來劃分檢查項(xiàng)目的。10,。2,物料管理。7,行政管理。GMP強(qiáng)調(diào)的是GMP文件的適用性和科學(xué)性。GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目計(jì)有225條，無論企業(yè)對GMP文件目錄如何分類，但都要涉及檢查項(xiàng)目的225條內(nèi)容，同時(shí)還要適用于本企業(yè)的生產(chǎn)與質(zhì)量管理。操作規(guī)程應(yīng)包括： 每個設(shè)備的 。驗(yàn)證文件應(yīng)包括：（①HAVC系統(tǒng)的驗(yàn)證（空氣滅菌效果）②工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 ③生產(chǎn)線主要設(shè)備的驗(yàn)證 ④滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證 ⑤藥液濾過及灌封系統(tǒng)驗(yàn)證）（①清潔劑清潔效果的驗(yàn)證 ②手部洗消效果的驗(yàn)證③工藝用水系統(tǒng)④生產(chǎn)線主要設(shè)備清潔驗(yàn)證）等內(nèi)容。操作規(guī)程應(yīng)包括：（原輔料、包裝材料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品）（理化、菌檢、無菌）（滴定液、培養(yǎng)基）?；疚募夸浽瓌t上，制藥企業(yè)的基本文件總目錄是按照文件的類別順序編排的，但也不排除按其他的順序編排，如編碼規(guī)則。 文件內(nèi)容不能有交叉或重復(fù)。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。局認(rèn)證中心接到申請資料后，對申請資料進(jìn)行技術(shù)審查?，F(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。檢查報(bào)告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)資料等。認(rèn)證批準(zhǔn)經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國結(jié)合本國國情制定本國的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。三、凡申請藥品GMP 認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)在2003年12月底前完成申報(bào)工作，并將相關(guān)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。通過GMP的企業(yè)是否需要進(jìn)行全面質(zhì)量管理？是。錯。但這種通過下命令、下指標(biāo)等行政方法進(jìn)行干預(yù)，形式上可以使認(rèn)證工作搞得轟轟烈烈，然而卻可能促使企業(yè)不顧自身發(fā)展實(shí)際，做表面文章，為今后的工作留下隱患。因此，通過GMP認(rèn)證只能看作是企業(yè)完成質(zhì)量管理的一項(xiàng)基礎(chǔ)工作，而并非是可以代替其它管理手段的一種理想化的方法。如為求所謂的寬敞明亮，盲目擴(kuò)大生產(chǎn)潔凈室的面積、高度和照度；為求氣派、堂皇，技術(shù)夾層采用過多或硬墻過多，開辟通道過多，甚至開辟參觀走廊等等。在生產(chǎn)中出現(xiàn)較嚴(yán)重偏差時(shí)，依靠成品檢驗(yàn)來決定產(chǎn)品是否合格，是否準(zhǔn)予放行？錯。GMP的認(rèn)證過程，恰恰正是使企業(yè)原有的質(zhì)量體系更規(guī)范、更健全、更系統(tǒng)、更完善的過程。順利通過GMP認(rèn)證對制藥企業(yè)至關(guān)重要。培訓(xùn)是提高人員素質(zhì)的重要途徑，培訓(xùn)包括現(xiàn)行法律法規(guī)、微生物知識、藥劑、藥分、藥化等專業(yè)知識，GMP、崗位SDP、現(xiàn)場操作等方面的內(nèi)容。廠房一旦建設(shè)，今后要想更改則難度很大，會涉及到空氣凈化系統(tǒng)的調(diào)整、地面自留平的破壞等諸多問題，為此，我們必須謹(jǐn)慎從事［2］。4 GMP認(rèn)證中存在的問題GMP認(rèn)證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗(yàn)的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理方法。培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂得井井有條,實(shí)施起來卻草草了事,達(dá)不到培訓(xùn)的目的等。有些企業(yè)的文件變更不能按程序進(jìn)行,或文件形式不符合企業(yè)自身的實(shí)際情況,不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證,生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。有些企業(yè)重生產(chǎn),輕管理,生產(chǎn)實(shí)際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行。藥企通過GMP認(rèn)證,不僅是通過行業(yè)準(zhǔn)入門檻,更重要的是要讓GMP管理思想深入人心,讓GMP管理理念深入到每一個制藥操作環(huán)節(jié),使之成為藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要指導(dǎo)思想和手段加以認(rèn)真實(shí)施。（二）如申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》認(rèn)證，申請人除登陸北京市藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進(jìn)行網(wǎng)上申報(bào)，并提交上述第115項(xiàng)外，還需提交以下申請材料：1．企業(yè)的總體情況（1）企業(yè)信息①企業(yè)名稱、注冊地址；②企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；③聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。（如有）（4）企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施①簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；②質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、評價(jià)、控制、溝通和審核的過程。（2）設(shè)備①列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。發(fā)運(yùn)、投訴和召回（1）發(fā)運(yùn)①簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；②確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。受理人員不能當(dāng)場告知申請人需要補(bǔ)正的內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)填寫《接收材料憑證》交與申請人，在5個工作日內(nèi)出具《補(bǔ)正材料通知書》，告知當(dāng)事人補(bǔ)正有關(guān)材料。崗位責(zé)任人：市藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心崗位職責(zé)及權(quán)限：（一）技術(shù)審查按照標(biāo)準(zhǔn)對申請材料進(jìn)行技術(shù)審查。必要時(shí)勘察現(xiàn)場。部分同意或不同意審核人員意見的，應(yīng)與審核人員交換意見后，提出復(fù)審意見及理由，與申請材料、審核人員意見一并轉(zhuǎn)審定人員。在局政務(wù)專網(wǎng)上公告，并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布審查公告。《藥品生產(chǎn)許可證》變更生產(chǎn)地址重新申請GMP認(rèn)證的，通知申請人攜帶原《藥品GMP證書》和批件；收回原《藥品GMP證書》和批件。崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處審核人員崗位職責(zé)及權(quán)限：制作《藥品GMP證書》和《藥品GMP認(rèn)證審批件》或《藥品GMP認(rèn)證審批意見》，加蓋北京市藥品監(jiān)督管理局公章，復(fù)印制作的《藥品GMP證書》，《藥品GMP認(rèn)證審批件》復(fù)印件隨卷歸檔。崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處主管處長崗位職責(zé)及權(quán)限：按照復(fù)審標(biāo)準(zhǔn)對審核人員移交的申請材料、許可文書進(jìn)行復(fù)審。崗位責(zé)任人：藥品安全監(jiān)管處審核人員崗位職責(zé)及權(quán)限：按照審核標(biāo)準(zhǔn)對局藥品認(rèn)證管理中心提交的資料進(jìn)行審核。期限：5個工作日三、技術(shù)審查和現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)：（一）技術(shù)審查依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》對申請材料進(jìn)行審查。對申請材料齊全、符合法定形式的，應(yīng)及時(shí)受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。（3）物料管理和倉儲①原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；②不合格物料和產(chǎn)品的處理。b．水系統(tǒng)的簡要描述水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。（2）成品放