【正文】 :54:4604:54:46February 13, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 2月 上午 4時 54分 :54February 13, 2023 ? 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 上午 4時 54分 46秒 上午 4時 54分 04:54: ? 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 04:54:4604:54:4604:542/13/2023 4:54:46 AM ? 1以我獨沈久，愧君相見頻。微生物挑 戰(zhàn)性試驗（用于不能滅菌產品） 。安瓿或玻瓶 （ 2）評估項目：微粒檢查符合注射用水要求 。 工藝驗證 小結工藝驗證的內容： （ 4）對新引進的設備及儀器啟用前， 要驗證其是否達到原設計的技術參數(shù)。 工藝驗證 工藝驗證研究中考慮的因素： 分析化驗規(guī)程、儀器校準、重要的 支持系統(tǒng)、操作人員的資格（素質）、 原輔料和包裝材料、設備、設施、生產 場所（環(huán)境）及產品實際等。 《藥品生產質量管理規(guī)范》（ 1998年 修訂）附錄一中強調了“生產工藝及其變更” 是藥品生產過程驗證的必須包括的內容。 示例 —小容量注射劑的設備驗證 過濾器驗證的主要內容： （ 1）濾棒孔徑大小及濾速； （ 2）垂熔玻璃濾器孔徑大?。? （ 3）微孔薄膜濾器的發(fā)泡點（壓力保持 試驗）及微生物挑戰(zhàn)試驗（生物指 示劑試驗）。 性能確認的主要考慮因素： 進一步確認運行確認過程中考慮的因素； 對產品物理外觀質量的影響，如片面、重量差異、顏色均勻度等； 對產品內在質量的影響，如溶出度（或釋放速率）、含量、含量均勻 度等。 （ 2）安裝確認：包括計量和性能參數(shù)的確 認，確定該設備在規(guī)定的限度和承受能力 下能正常持續(xù)運行。 示例 — 設備清洗驗證 結論 符合限度指標。 用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽 擦拭 25cm2 區(qū)域 面積，做微生物檢查應先 將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取 棉簽沾 無菌生理鹽水，用 4 個棉簽共擦拭取樣 100cm2 ；做化學檢查在每個部位取 3 個樣， 計算平均值。為評價設備清 潔規(guī)程的效果，要進行清潔驗證。 設備的驗證 制藥設備（又稱制藥裝備），包括： * 原料藥機械及設備； * 制藥機械及設備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液 劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等）； * 制藥工藝用水系統(tǒng)設備； * 藥品檢驗設備； * 藥用包裝機械設備； * 與制藥設備連用的計算機系統(tǒng)； 等等。 通過驗證要證明在藥品生產和質量管 理中與其有關的機構與人員、廠房與設施、 設備、物料、衛(wèi)生、文件、生產工藝、質 量控制方法等是否達到了預期的目的。 設備的驗證 制藥設備的作用 藥品生產工藝是以制藥設備為支撐 的，制藥設備是制藥企業(yè)實施 GMP 的硬 件的重要部分，直接影響 GMP 的貫徹實 施。 （ 5） 驗證文件及記錄作為驗證檔案，歸檔保存。 （ 2）微生物指標：菌落數(shù) ≤50 個 /棉簽 （ 300， 000級潔凈區(qū)）。 （ 3）重復操作檢驗方法回歸率試驗。 示例 — 旋轉式壓片機驗證 設備驗證 （ 1）予確認：對照設備說明書，考查 該設備的主要性能參數(shù)是否適合生產工 藝、維修及清洗等要求。 示例 — 旋轉式壓片機驗證 運行確認的主要內容： 性能指標；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產量；最大片劑厚度；最高轉速不低于額定轉速的 95% ；軸承 在傳動中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標、 外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標；電器系統(tǒng) 絕緣電阻、耐壓試驗、接地電阻；調節(jié)裝置的性能；物料 流量調節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調節(jié)裝置；安全 保護裝置性能；壓力、電流過載保護裝置；故障報警裝 置；壓片工作室狀況；技術、工藝文件；技術圖紙等。 示例 —小容量注射劑的設備驗證 小容量注射劑 常用的主要設備有： 洗瓶機、過濾器、灌封機和滅菌設備。 示例 —小容量注射劑的設備驗證 滅菌設備驗證的主要內容： （ 4）性能確認：熱分布試驗； 熱穿透試驗。 工藝驗證 影響藥品質量的因素： 符合《規(guī)范》要求的生產條件（包括廠 房和設備； 合理的工藝處方； 嚴格的質量標準和準確的檢驗方法； 而生產過程的工藝驗證卻是保證工藝重 現(xiàn)性與穩(wěn)定性的有效手段。 工藝驗證 小結工藝驗證的內容： （ 2）對一切新的工藝處方和方法或者改 動老工藝時，應連續(xù)進行監(jiān)測、檢查