4鎮(zhèn)痛藥[1]-免費(fèi)閱讀
【正文】 耐受性、成癮性與內(nèi)源性阿片肽生成與釋放減少有關(guān)〔負(fù)反響機(jī)制〕。 第六十二頁，共六十四頁。 第六十頁，共六十四頁。 納洛酮半衰期短，持續(xù)時間 ，需屢次給藥。 第五節(jié) 阿片受體拮抗藥 納洛酮〔 naloxone〕和納曲酮〔 naltrexone〕 與嗎啡結(jié)構(gòu)極相似，為阿片受體完全、競爭性阻斷藥，對阿片受體的拮抗作用強(qiáng)度依次為 μ κ δ 能快速對抗阿片類藥物過量中毒所致的呼吸抑制和血壓下降等。 第五十五頁，共六十四頁。能促進(jìn)嗎啡戒斷病癥的產(chǎn)生。 第五十頁，共六十四頁。 ? T1/，但鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、作用時間長；效價(jià)強(qiáng)度是嗎啡的 80倍。鎮(zhèn)痛效價(jià)強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng)。 第四十六頁，共六十四頁。 第四十四頁，共六十四頁。 第四十三頁，共六十四頁。 為 morphine第 3位酚羥基的 甲基 取代物。 對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用，延長產(chǎn)程。 ? 戒斷病癥可能也與藍(lán)斑核 NA能神經(jīng)元活動增強(qiáng)有關(guān)。 惡心，嘔吐，眩暈； 嗜睡，偶見煩躁不安； 便秘； 排尿困難，尿潴留； 膽絞痛； 呼吸抑制，顱內(nèi)壓升高； 體位性低血壓。 * 伴休克、昏迷、痰液過多、嚴(yán)重肺部疾患者禁用，支氣管哮喘者禁用。 用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等； 血壓正常的心肌堵塞引起的心絞痛 。 ? 降低分娩期子宮的張力，延長產(chǎn)程。 ? 抑制下丘腦釋 GnRH,CRF,降低血漿 ACTH,LH,FSH等的濃度 。 呼吸抑制為嗎啡沖動延腦呼吸中樞的 μ2阿片受體所致。 能消除由疼痛引起的緊張、焦慮和恐懼等情緒反響 ， 提高患者對疼痛的耐受力。 阿片受體沖動與效應(yīng)的關(guān)系 效應(yīng) 受體 μ δ κ 鎮(zhèn)痛 + + + 呼吸抑制 + － 177。嗎啡肌注后， 15~30min起效，作用持續(xù)時間可達(dá) 4h。 第二節(jié) 阿片受體沖動藥 阿片生物堿：嗎啡、可待因 人工合成阿片受體沖動藥： 哌替啶〔度冷丁 〕 美沙酮 芬太尼 fentanyl 二氫埃托啡 第十六頁，共六十四頁。 內(nèi)阿片樣肽及藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制 ? 內(nèi)阿片樣肽 (如腦啡肽 )可沖動感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體 , 使突觸前膜釋放遞質(zhì)如 P物質(zhì)減少，突觸后膜超極化，減弱或阻止痛覺沖動傳入中樞 → 鎮(zhèn)痛。 ? 主要有：甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽、 β內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽。 第八頁，共六十四頁。 ? 阿片受體沖動藥：嗎啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮 ? 局部沖動藥：噴他佐辛、丁丙諾啡 ? 其他鎮(zhèn)痛藥：強(qiáng)痛定、曲馬多 第六頁，共六十四頁。對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。不僅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊亂，甚至休克。 緩解疼痛的藥物分類 廣義鎮(zhèn)痛藥： 鎮(zhèn)痛藥：又稱“阿片類鎮(zhèn)痛藥〞、“麻醉性鎮(zhèn)痛藥〞、“成癮性鎮(zhèn)痛藥〞、“中樞性鎮(zhèn)痛藥〞 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 局麻藥 局部抗抑郁藥 對某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物〔卡馬西平〕 第五頁，共六十四頁。 第七頁，共六十四頁?？梢? 第九頁，共六十四頁。 ? 調(diào)節(jié)心血管、胃腸、免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌功能。 特點(diǎn)： 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大； 反復(fù)應(yīng)用易成癮； 呼吸抑制。 第二十頁，共六十四頁。 ? 可通過胎盤，也可經(jīng)乳汁分泌。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1)鎮(zhèn)痛：對各種軀體內(nèi)臟疼痛均有效。 使呼吸頻率減慢，潮氣量減少。 〔 5〕其他中樞作用 ? 縮瞳作用：沖動中腦蓋前核阿片受體， ? 使動眼神經(jīng)興奮，瞳孔縮小。 ? 使奧狄氏括約肌收縮，膽囊內(nèi)壓力升高，引起膽絞痛 (阿托品可拮抗 )。 ? 抑制呼吸， CO2潴留，可產(chǎn)生繼發(fā)性腦血管擴(kuò)張，引起顱內(nèi)壓增高。 第三十三頁，共六十四頁。必要時，以可待因代替用于干咳無痰的病人。 ? 停藥 610h出現(xiàn)戒斷病癥， 3648h最嚴(yán)重， 5天大局部病癥消失。 搶救措施： 納洛酮〔 〕可拮抗嗎啡所致的呼吸抑制作用，如納絡(luò)酮無效那么 morphine中毒診斷可疑。 ? 診斷未明的疼痛如急腹癥不應(yīng)盲目止痛。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的 1/10，持續(xù)時間僅 2~4 小時。治療量無效 。 哌替啶臨床應(yīng)用 ? 2. 心源性哮喘：〔可替代嗎啡〕 ? 擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷； ? 消除恐懼不安情緒，減少耗氧量； ? 降低呼吸中樞對 CO2的敏感性，緩解呼吸困難。 禁忌癥同嗎啡，禁用于支氣管哮喘及肺心病患者，顱腦外傷、顱內(nèi)壓增高者禁用。用于嗎啡和哌替啶等無效的疼痛，晚期癌癥疼痛。 芬太尼是當(dāng)前臨床麻醉中最常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 鎮(zhèn)痛作用為 morphine的 1/3，呼吸抑制作用、對平滑肌興奮作用較 morphine弱； 心血管作用不同于嗎啡，可提高 NA水平 —— 加快心率、升高血壓，不用于心絞痛。 第四節(jié) 其他鎮(zhèn)痛藥 曲馬多 tramadol： 機(jī)制： 未明 其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱，呼吸抑制弱、便秘； 耐受性、依賴性輕。 ? 鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、中樞性肌肉松弛。 手術(shù)后阿片類引起的中樞抑制的拮抗。 第五十九頁，共六十四頁。 第六節(jié)、惡性腫瘤所致疼痛的階梯治療 ? 第三階梯治療 ? 適
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