【正文】 小兒 APC曾經(jīng)是小兒退熱的首選 ,退熱效果顯著。 第九十頁，共九十二頁。 第八十七頁，共九十二頁。 ? 病情嚴重者可采用靜脈給藥 ,首劑 140 mg 特異解毒藥 ? 在患者服用對乙酰氨基酚 4 h 后血藥濃度 150 mg ?長期應(yīng)用和濫用對乙酰氨基酚已成為引起非遺傳性和非環(huán)境性哮喘的主要危險因素之一。 表 3 中西藥復(fù)方制劑中對乙酰氨基酚含量 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 1 復(fù)方感冒靈膠囊 42 14 康必得片 100 2 復(fù)方感冒靈顆粒 168 15 復(fù)方感冒寧片 50 3 速效感冒顆粒 250 16 感冒安片 65 4 速效感冒膠囊 250 17 感炎清片 100 5 治感佳片 50 18 撲感片 40 6 治感佳膠囊 100 19 貫防感冒片 42 7 感冒清片 12 20 臨江風藥增效退熱片 100 8 感冒清膠囊 24 21 感特靈膠囊 50 9 抗感靈片 71 22 999三九感冒靈膠囊 200 10 精制銀翹解毒片 44 23 速感寧膠囊 100 11 維 C銀翹片 105 24 感冒靈膠囊 100 12 銀菊清解片 50 25 腰息痛膠囊 100 13 感冒靈片 150 26 感冒清熱顆粒 100 第八十頁，共九十二頁。 第七十四頁，共九十二頁。 ? 萘普生可延長孕婦的產(chǎn)程，會導致子宮收縮、凝血功能障礙、腎功能減退和血膽紅素過多，繼而引起新生兒缺氧和持續(xù)性肺動脈高壓 第七十一頁，共九十二頁。 在美國 , 用于治療因 NSAIDs引起的水 、 電介質(zhì)紊亂 、急性腎衰和急性間質(zhì)性腎炎的治療費用分別為 、 。 第六十六頁，共九十二頁。 風險因素 : 1)患有血小板質(zhì)量 血管壁異常疾病 (例如 Vonwillebrands疾病 )或骨髓增殖異常 , 會加重 NSAIDs延長出血時間的作用 。 五、血液系統(tǒng)不良反響和對血小板的影響 ? 阿司匹林 選擇性的將 COX多酞鏈第 529位 單絲氨酸殘基的羥基乙酰化 , 不可逆性地使該酶失活 。 使用注意 ?已有腎病變、心衰、肝病、糖尿病、高血壓 ?服用利尿劑或 ACE抑制劑 ?老年患者 ?在接受非甾體抗炎藥治療時 : ?劑量不宜太大 ,應(yīng)個體化 ?治療中應(yīng)密切監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能指標 ,發(fā)現(xiàn) Ccr下降那么立即停藥 第五十七頁，共九十二頁。 三、 NSAID的 腎毒性 ?傳統(tǒng)抗炎藥的腎毒性發(fā)生率為 3%~5% ?輕者停藥可恢復(fù)，少數(shù)患者可致死 ? NSAID所致腎毒性可見于腎功能正常者及高危人群 第四十九頁，共九十二頁。 超敏反響所致的肝損害的臨床特征 ?肝臟組織活檢可發(fā)現(xiàn)肉芽腫樣炎癥 ?發(fā)熱 ?皮疹 ?嗜酸性粒細胞增多 第四十三頁，共九十二頁。 第三十九頁，共九十二頁。 ? 肝損害的特點是發(fā)生率高、與劑量有關(guān)、潛伏期較短 (數(shù)天至數(shù)周 )，而且相對一致 ,其發(fā)生可以預(yù)測。 ? 腸溶性阿司匹林比普通的阿司匹林胃腸副作用小 ? 應(yīng)用副作用小的前體藥物如洛索洛芬〔吸收后轉(zhuǎn)化成反式－羥基〕、吡羅昔康的前藥安吡昔康等。 NSAIDs對小腸的損傷 1. 傳統(tǒng) NSAIDs對胃部的損傷要明顯大于對小腸的損傷 2. 傳統(tǒng) NSAIDs通常會引起小腸狹窄 3. 停藥后，引起的小腸損傷即消失 4. 小腸潰瘍較胃潰瘍更常見 第二十七頁，共九十二頁。 一、胃腸道不良反響 ?胃腸道損害的主要病癥 ?消化不良 ?上腹疼痛 ?惡心 ?食欲減退 ?胃腸道損害的主要病理改變 ?粘膜炎癥或糜爛〔短期服用〕－粘膜下出血 ?潰瘍〔長期服用〕 第二十一頁，共九十二頁。 非甾體抗炎藥使用概況 ? 生產(chǎn)量位于抗感染藥后居第二位 ? 全球每天有 3500萬人使用 NSAIDs ? 使用 NSAIDs的人群約 20~25%出現(xiàn)副作用 ? 美國每年有 20萬例由于 NSAIDs引起并發(fā)癥，死亡率≥10% ? 國際風濕病學聯(lián)盟亞太地區(qū)的報告指出 ,藥物不良反響的 25%是由 NSAIDs引起 第十三頁，共九十二頁。 疼痛性疾病 ?骨骼及關(guān)節(jié)疾病 ?以關(guān)節(jié)疼痛最常見 ?類風濕、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風等 ?個體化治療 ? 鎮(zhèn)痛治為重要組成局部 第七頁，共九十二頁。 疼痛認識過程 ? 公元前 300年，埃及、印度等國認為疼痛是 “魔鬼〞是“懲罰〞 ? 古希臘時代，疼痛是與愉快相反的一種情緒 反響。 疼痛的生物學意義 ?有利的一面，起警示作用。 第十一頁，共九十二頁。 非甾體抗炎藥的分類 ? COX非特異性抑制劑：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大劑量阿司匹林、尼美舒利等； ? COX2傾向性抑制劑：吡羅昔康、美洛昔康、氯諾昔康、依托度酸 ? COX2特異性抑制劑：依托考昔、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等 ? COX1特異性抑制劑：小劑量阿司匹林； 第十八頁，共九十二頁。 NSAIDs的不良反響與多種因素有關(guān) ? 與藥品品種有關(guān)：群眾健康組織 (HRG)也曾比較了 9種 NSAIDs的胃腸道不良反響 ,其中以吡羅昔康胃腸損害最嚴重。 減輕 NSAIDs胃腸道損害的措施 ? 加用胃黏膜保護劑以減少 NSAIDs 對胃腸道損害 ? 質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑 40mg/qd共 8wk ,可使服用 NSAID引起胃腸道潰瘍的愈合率達 95% ? H2 受體拮抗劑雷尼替丁 150mg ,bid,其愈合率達 53% ? 米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保護作用，能減少 NSAIDs對十二指腸的損害 ? 使用米索前列醇和雙氯芬酸的復(fù)方制劑 ,可明顯降低雙氯芬酸的胃腸道毒副作用。 ? 舒林酸 雙氯芬酸 保泰松發(fā)生率較高 ,大約為6%~9%,且較嚴重 [1] 第三十六頁，共九十二頁。 NSAID 導致的肝細胞變性壞死的臨床特征 ? 絕大局部 NSAID 導致急性肝損害。 第四十一頁，共九十二頁。 NSAID 所導致的肝臟損害的治療 ? 立即停用有關(guān)可疑藥物 ? 一般根底治療同其它急、慢性肝?。? ? 靜脈點滴或口服腺苷蛋氨酸或復(fù)原型谷胱甘肽 ? 促肝細胞生長素 ? 甘草酸二胺 ? 甲潑尼松龍沖擊療法或短期應(yīng)用強的松治療 , ? 但其臨床療效和平安性尚待進一步驗證。 應(yīng)用 NSAIDs引起急性腎功能衰竭 ?吲哚美辛引起急性腎衰竭風險最高 ?萘普生、雙氯芬酸、吡羅昔康和布洛芬也有報道 ?幾乎所有的 NSAIDs都能引起急性腎衰 ?損害如未及時引起注意，會迅速惡化，需透析治療 ?急性腎功能受損是可逆的，但仍有 20%病例出現(xiàn)永久性腎臟損害 第五十四頁，共九十二頁。 第六十一頁，共九十二頁。 由于血小板無細胞核 , 它們再不能形成新的蛋白質(zhì) , 因此 阿司匹林 對血小板的抑制作用將會在血小板的整個生命周期 (大約 7~10 d)持續(xù)存在 。 六、 其他系統(tǒng)的不良反響 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響 頭痛是常見的不良反響 , 非諾洛芬和吡羅昔康的頭痛發(fā)生率最高 , 而布洛芬、洛索洛芬和阿司匹林較低。在所有的處方中 , NSAIDs占 4%, 每年的費用為 20億美元 。 第六十九頁，共九十二頁。 NSAIDs在兒科的選用 ? 對乙酰氨基酚 是目前世界上應(yīng)用最多的解熱鎮(zhèn)痛劑 ,其療效好 ,不良反響小 ,耐受好 ,口服給藥吸收迅速完全。 表 1 成人用對乙酰氨基酚制劑及含量 藥物商品名 對乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 1 泰諾林對乙酰氨基酚片 325 2 泰諾林控釋片 650 3酚麻美敏 (泰諾感冒 ) 片 325 4 必理通 500 5 雅斯達 500 6 撲熱息痛片 500 7 復(fù)方撲熱息痛片 126 8 麗珠感樂 (特酚偽麻 ) 片