生物制藥工藝學(xué)-生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)-醫(yī)藥保健-免費閱讀
【正文】 中試放大的研究內(nèi)容主要有： （ 1）工藝路線與各步反應(yīng)方法的最后確定 （ 2）設(shè)備材質(zhì)與型號的選擇 （ 3）反應(yīng)器的規(guī)模選擇及反應(yīng)攪拌器型式與攪拌速度的考查。過渡試驗 在小試階段，大部分實驗是在小型玻璃儀器中進(jìn)行，但在工業(yè)生產(chǎn)中，物料要接觸到各種設(shè)備材料，如微生物發(fā)酵罐，細(xì)胞培養(yǎng)罐，固定化生物反應(yīng)器，多種層析材料以及產(chǎn)品后處理的過濾濃縮、結(jié)晶、干燥設(shè)備等。例如酶的分離純化，每一步驟產(chǎn)物重量與活性關(guān)系，通過測定酶的比活力及溶液中蛋白質(zhì)濃度的比例。 生化物質(zhì)的分離都是在液相中進(jìn)行，故分離方法主要依據(jù)物質(zhì)的分配系數(shù)，分子量大小，離子電荷性質(zhì)及數(shù)量和外加環(huán)境條件的差別等因素為基礎(chǔ)。 （ 3）材料處理及抽提方法的選擇。 （ 3）根據(jù)分子極性大小及溶解度不同進(jìn)行分離。（難點） （ 4）生物制藥的分離方法幾乎都在溶液中進(jìn)行，各種參數(shù)（溫度， pH，離子強(qiáng)度）對溶液中各種組分的綜合影響常常無法固定，以致許多實驗設(shè)計理論性不強(qiáng)。使液體形成薄膜而蒸發(fā)，成膜的液體具有較大的表面積，熱傳播快而均勻，沒有液體靜壓的影響，能較好地防止物料的過熱現(xiàn)象。去乳化的常用方法有：過濾與離心，輕輕攪動，改變兩相的比例；加熱，加電解質(zhì)，加吸附劑。石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇，甲醇。另外較高的溫度可以降低物料的粘度，有利于分子擴(kuò)散和機(jī)械攪拌，所以對耐熱成分的提取可以用加熱的方法。操作者可根據(jù)文獻(xiàn)資料及本人的試驗摸索獲得的有關(guān)信息，在提取過程中增加目的物的溶出度，盡可能減少雜質(zhì)的溶出度。 （ 1）組織自溶法 利用組織中自身溶解酶的作用改變、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出目的物稱為組織自溶法。分裝于安醅瓶或小試管中，然后在 60℃ 干熱滅菌 2小時，連續(xù)滅菌三次后即可使用。③制定科學(xué)管理制度 制作平行菌種斜面；④分離單菌落；認(rèn)真進(jìn)行單菌落分離工作，再多做平行的菌種斜面；⑤選擇培養(yǎng)條件 選擇有利于高產(chǎn)菌株而不利于低產(chǎn)菌株的培養(yǎng)條件。最后挑選出產(chǎn)量或其它性能比親代菌株優(yōu)秀的突變株。菌種純化的方法一般采用稀釋分離或劃線分離法。 （ 1）含菌樣品的收集 根據(jù)微生物的生態(tài)特點，從自然界取樣，分離所需要菌種，如到堆積和腐爛纖維素的地方去取樣分離纖維素酶產(chǎn)生菌。 難于分離的雜質(zhì)會增加工藝的復(fù)雜性，嚴(yán)重影響收率、質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。 （ 2）有機(jī)酸 檸檬酸、蘋果酸、乳酸 （ 3）糖類 利用細(xì)菌可制取葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖。生物制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ) 第一節(jié) 生物材料與生物活性物質(zhì) 一、生物材料的來源 供生產(chǎn)生物藥物的生物資源主要有動物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物。 （ 4）核苷酸類 用細(xì)菌可生產(chǎn) 5‘－ AMP， 5’－肌苷酸 （ 5）維生素 VB1,VB2， VB6, Vc （ 6）酶 淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、彈性蛋白酶 放線菌是最重要的抗生素產(chǎn)生菌，已有 1000多種抗生素約 2/3產(chǎn)自放線菌。 應(yīng)選用來源豐富的材料，盡量不與其他產(chǎn)品爭原料，最好能一物多用，綜合利用。 到溫泉附近取樣分離高溫蛋白酶產(chǎn)生菌。 （ 1）篩選對象的選擇 篩選前，先要考慮哪些微生物是篩選的對象。 （ 2）根據(jù)代謝的調(diào)節(jié)機(jī)理選擇高產(chǎn)突變體 根據(jù)代謝的調(diào)節(jié)機(jī)理選擇高產(chǎn)突變體。 （ 2）常用的菌種保藏方法 斜面保存法 — 將菌種轉(zhuǎn)接到新鮮的瓊脂斜面上，待生長良好后，于 4℃ 保存。裝管時可吸取少許孢子懸浮液加入，待干燥后抽真空封口或用棉花塞緊后蠟封，低溫保藏。 (2) 酶解法 用外來酶處理生物材料，如用溶菌酶處理某些細(xì)菌，蝸牛酶等 （ 3）噬菌體法 用噬菌體感染細(xì)胞、裂解細(xì)胞，釋放出內(nèi)容物。 （二）活性物質(zhì)的保護(hù)措施 （ 1）采用緩沖鹽系統(tǒng) 在生物藥物制備中，常用的緩沖鹽有磷酸緩沖鹽，檸檬酸緩沖鹽， Tris緩沖液，醋酸緩沖鹽，碳酸緩沖鹽，硼酸緩沖鹽和巴比妥緩沖鹽等。對不耐熱的生物活性物質(zhì)的提取，一般在 0~10℃ 進(jìn)行提取。 丙酮粉 －液萃取 液－液萃取是利用溶質(zhì)在兩個互不混溶的溶劑中溶解度
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