10擬膽堿和抗膽堿藥-免費(fèi)閱讀
【正文】 臨床用作麻醉輔助藥。 平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛216。nN2受體 位于骨骼肌終板膜，可引起運(yùn)動(dòng)終板電 位，導(dǎo)致骨骼肌收縮。典型藥物22溴新斯的明的發(fā)現(xiàn) —— 對(duì)毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化 第一個(gè)用于臨床的抗膽堿酯酶藥選擇性 ↓，毒性 ↑，中樞副作用溴新斯的明 Neostigmine Bromide典型藥物23溴新斯的明結(jié)構(gòu)特點(diǎn)中樞作用 ↓，穩(wěn)定性 ↑典型藥物24溴新斯的明主要代謝物? 酯水解產(chǎn)物 溴化 3羥基苯基三甲銨? 具有與 Neostigmine相似但較弱的活性。 對(duì) M1和 M2受體都有作用做成季銨鹽216。80多庫(kù)氯銨起效慢維持長(zhǎng)長(zhǎng)效米庫(kù)氯銨起效快維持短短效安全Atracurium的同型藥物81? 5?雄甾烷雙季銨衍生物? 無雄性激素作用 ? 起效快，時(shí)間長(zhǎng)，安全? 大手術(shù)輔助藥首選藥物 三、氨基甾體類泮庫(kù)溴銨 Pancuronium Bromide環(huán)戊烷多氫菲母核雄甾烷（ 19C原子）非去極化型肌松藥Nondepolarizing neuromuscular blocking agents82Pancuronium Bromide的同型藥物維庫(kù)溴銨 Vecuronium Bromide 羅庫(kù)溴銨 Rocuronium Bromide 哌庫(kù)溴銨 Pipecuronium Bromide 瑞帕庫(kù)溴銨 Rapacuronium Bromide 83非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 雙季銨 結(jié)構(gòu)；兩個(gè)氮原子相隔 10~12個(gè)原子；季氨氮原子上有較大取代基，多數(shù)含有芐基四氫異喹啉 結(jié)構(gòu)。Atropine 缺點(diǎn)216。 兩個(gè)手性碳用途：具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用（ M1， M3）。在體內(nèi)以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。 由于藥理作用廣泛常引起多種不良反應(yīng)硫酸阿托品 Atropine Sulphate 典型藥物54216。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）雙季胺結(jié)構(gòu)2）季胺 N相隔 10~12個(gè)原子3） N原子處在氫化異 喹啉環(huán)上并連有芐基一、生物堿類：右旋氯筒箭毒堿 非去極化型肌松藥Nondepolarizing neuromuscular blocking agents72生物堿類 N受體拮抗劑的優(yōu)化? 目的： 保持或強(qiáng)化活性，降低毒性? 保留藥效結(jié)構(gòu)–雙季銨結(jié)構(gòu) –兩個(gè)季銨氮原子間相隔 10~12個(gè)原子 –季銨氮原子上有較大取代基團(tuán) –含有芐基四氫異喹啉結(jié)構(gòu) ? 軟藥原理，加速藥物代謝 73Hofmann消除反應(yīng) 生物堿類 N受體拮抗劑的優(yōu)化74生物堿類 N受體拮抗劑的優(yōu)化? 分子內(nèi)對(duì)稱的 雙季銨 結(jié)構(gòu) ? 季銨氮原子的 β 位上有吸電子基團(tuán) 取代 ? 以兩個(gè)酯鍵相連結(jié)75苯磺阿曲庫(kù)銨 Atracurium Besylate “軟藥 ”二、四氫異喹啉類非去極化型肌松藥Nondepolarizing neuromuscular blocking agents76苯磺阿曲庫(kù)銨代謝特點(diǎn)： 軟藥? 在生理?xiàng)l件下可以迅速代謝為無活性的代謝物– 發(fā)生非酶性 Hofmann消除反應(yīng) – 非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng) 典型藥物77Atracurium 的主要代謝方式：a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) 78苯磺阿曲庫(kù)銨 Atracurium Besylate 軟藥的優(yōu)點(diǎn)? 避免對(duì)肝、腎酶催化代謝的依賴性 ? 解決了 蓄積中毒 問題– 神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷典型藥物79Atracurium的同型藥物 Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個(gè)手性中心 ，以 1Rcis， 1?R cis的順苯磺阿曲庫(kù)銨 活性最強(qiáng) ，為 Atracurium Besilate的 3倍，無引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。 難以通過
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