抗高血壓藥物及臨床應(yīng)用-免費(fèi)閱讀
【正文】 64 綜上所述 ， 為防止高血壓患者主要靶器官受損 ，應(yīng)將血壓控制在理想水平 ， 并應(yīng)注意受累器官不同 ，血壓水平也應(yīng)略有差異 。 61 ● 流行病學(xué)資料顯示：當(dāng)舒張壓水平在 70～110mmHg間波動(dòng)時(shí) ， 與血壓和冠心病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率將會(huì)明顯升高 。 54 高血壓導(dǎo)致靶器官損傷，各種高血壓對(duì)靶器官的保護(hù)作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。 52 ? 個(gè)體化選藥 現(xiàn)代高血壓治療強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)各個(gè)病人的發(fā)病因素、病理生理改變特點(diǎn)及對(duì)藥物的耐受性制定 個(gè)體化治療方案 。 3. 其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。 鈣通道阻滯藥 45 ?二氫吡啶類(lèi)選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周?chē)芎徒档屯庵茏枇Χl(fā)揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。 2. ATⅡ 受體拮抗藥通過(guò)阻斷 ATⅡ 與位于細(xì)胞膜上的 ATⅡ 受體結(jié)合 ， 松弛血管平滑肌 、 擴(kuò)張血管 、 增加腎鹽和水的排泄量 、減少血漿容量 。 39 依那普利第二代不含巰基的強(qiáng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強(qiáng) 10倍，降壓作用慢而持久。 6. 能改善心功能及腎血流量，不導(dǎo)致水鈉潴留。 藥理作用及機(jī)制 35 口服易吸收，空腹服用生物利用度為 70%，飯后服用生物利用度減少至 30%40%。 2. 血壓下降主要是外周血管阻力下降所致 ， 對(duì)心輸出量及心率影響較小 。 長(zhǎng)期是使用可使腎功能快速的下降 。 29 2. β1受體阻斷藥：阿替洛爾 、 美托洛爾 阿替洛爾 （ atenolol） 1. 對(duì) β1受體具有較高的選擇性阻斷作用 ， 無(wú)內(nèi)在活性 。 但此藥有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用 。 2. 心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩 、 房室傳導(dǎo)阻滯 、 誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘 、 四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象 。 ? 其主要差別是對(duì)心臟 β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。優(yōu)點(diǎn)降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血 癥，不影響血脂。 3. 代謝性變化：高血糖 、 高脂血癥 。 （一）、噻嗪類(lèi) （ thiazides） 18 口服生物利用度為 60％ 90％， tmax13h。 ③ 外周阻力：指小動(dòng)脈和微動(dòng)脈對(duì)血流的阻力。我國(guó)更低，高血壓的控制率還不足 ５％ 。 ? 繼發(fā)性高血壓 ， 約占 5%～ 10%， 其血壓的升高是某些疾病的一種表現(xiàn) ， 如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄 、 腎實(shí)質(zhì)病變 ， 嗜鉻細(xì)胞瘤 、 妊娠 ，或因藥物所致等 。 3 高血壓病是世界各國(guó)最常見(jiàn)的心血管疾病 ?據(jù)全國(guó)衛(wèi)生部門(mén)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國(guó)現(xiàn)有高血壓病患者已超過(guò) １億人 ，每年新增 ３００萬(wàn)人以上。 6 ? 流行病學(xué)研究已經(jīng)證明，造成心血管病上升和年輕化趨勢(shì)的主要原因是經(jīng)濟(jì)發(fā)展生活改善所導(dǎo)致的 不健康生活方式 。 血壓 =輸出量 x 總外周阻力 高血壓形成與調(diào)節(jié)機(jī)制 9 ? 生理?xiàng)l件下影響血壓的因素： ① 心臟每搏輸出量； ② 心率； ③ 外周阻力 10 ? 動(dòng)脈血壓的調(diào)節(jié) ? 血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié) （ 1） 壓力感受性反射： （ 2） 化學(xué)感受性反射：主動(dòng)脈體和頸動(dòng)脈體存在化學(xué)感 受器 ， 對(duì)血中氧 、 二氧化碳 、 氫離子等濃度敏感 ?？诜?1h產(chǎn)生效應(yīng) 可透過(guò)胎盤(pán)。 4. 高敏反應(yīng)：皮疹 、 光敏性 、 發(fā)熱等 。但可致高血鉀癥，對(duì)腎功能受損者不 宜使用，常用于對(duì)抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同 利尿作用。 ? 理想的 β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長(zhǎng)效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗 。 藥 物 根據(jù)其對(duì) β受體選擇性不同分為以下三類(lèi) 28 納多洛爾 （ nadolol） 1. 別名萘羥心安 ， 康加多爾 。阻斷 β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的 。 31 3. α、 β受體阻斷藥：拉貝洛爾 、 卡維地洛 拉貝洛爾 （ labetalol） 1. 拉貝洛爾－對(duì) α1和 β1受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用 ， 其中阻斷 β受體的作用較阻斷 α1受體強(qiáng) 5至 10倍 。 3. 用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少。半衰期 2小時(shí)。 降壓優(yōu)點(diǎn)： 37 應(yīng)用小劑量時(shí) （ ） ， ACEI的不良反應(yīng)的發(fā)生率很低 ， 劑量過(guò)大時(shí) ， 并不會(huì)帶來(lái)更大的降壓效果 ， 但副反應(yīng)卻會(huì)隨之增加 。 依那普利（ enalapril） 藥理作用與機(jī)制 40 口服吸收迅速 ， 生物利用度約 60％ ， 不受進(jìn)食影響 。 3. ATⅡ 受體拮抗藥具備 ACEI的阻滯 AI轉(zhuǎn)換成 AⅡ 及抑制 ACE所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P物質(zhì)的作用。 ?苯烷胺類(lèi)，地爾硫桌類(lèi)對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。 50 哌唑嗪 （ prazosin） 1.
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