15-藥劑學(xué)-緩釋、控釋制劑和遲釋制劑(ppt119頁)-免費(fèi)閱讀
【正文】 s i e ?AUC ? r ? ( AUC i ) p 靶向效率 te ? te－表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性 ? te值大于 1表示藥物制劑對靶器官比對某非靶器官有選擇性； te值越 大，選擇性越強(qiáng) ? 藥物制劑的 te值與藥物溶液的 te值相比，說明藥物制劑靶向性增強(qiáng)的倍 數(shù) 非靶 靶 AUC ? ?AUC ? te ? ? 峰濃度比 Ce ? Cmax為峰濃度，每個組織或器官中的 Ce值表明藥物制劑改變藥物分布 的效果， Ce值越大，表明改變藥物分布的效果越明顯 s ? p C e max ?C max ? ?C ? 二、被動靶向制劑 ? 乳劑 ? 脂質(zhì)體 ? 微囊與微球 ? 納米粒 （一）乳 劑 ? 乳劑的靶向性特點(diǎn)在于它對淋巴的親和性 ? 靜脈注射后，油滴經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后在肝、脾、腎中高度集中 ? 肌內(nèi)或皮下注射后易濃集于淋巴系統(tǒng) ? 乳劑在腸管吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，避免經(jīng)肝的首過效應(yīng)，可以提高藥物 的生物利用度 （二）脂 質(zhì) 體 ? 脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)。每片 120mg，硬度 ? 包衣 用空氣懸浮包衣技術(shù)包衣，進(jìn)液速率為 20ml/min，包至每個片芯上 的衣層增重為 。100 體液 760kPa 滲透泵型釋藥原理 水滲透進(jìn)入膜內(nèi)的流速 藥物從細(xì)孔釋放的速率 只要膜內(nèi)藥物保持飽和溶液，釋藥速率恒速，零級釋藥過程 dV ? KA (?? ? ?p) dt L dV dt ? K ? s s dt dt dm ? C dV ? K ?C 改進(jìn)型滲透泵裝置 離子交換作用 樹脂 ＋ X－ ＋藥物 － 樹脂 ＋ 藥物 － ＋ X－ → 樹脂 － 藥物 ＋ ＋ X＋ → 樹脂 － X＋ ＋藥物 + 含藥樹脂包衣控釋示意圖 改進(jìn)型包衣含藥樹脂示意圖 包衣含藥樹脂示意圖 離子交換型緩控釋系統(tǒng) 緩釋、控釋制劑的設(shè)計 ? 影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素 ? 緩釋、控釋制劑的設(shè)計 ? 緩釋、控釋制劑處方和制備工藝 緩控釋制劑設(shè)計因素 適合制成口服緩控釋的藥物 ? 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 ? 能在胃腸道均勻地吸收 ? 給藥劑量應(yīng)相對小 ? 應(yīng)具有大地安全治療窗 ? 用于治療慢性病而不是急性病 不適合制成口服緩控釋的藥物 ? 給藥劑量 ＞ 1g ? 半衰期 ＜ 1h ? 半衰期 ＞ 24h ? 不能在小腸下端有效吸收 ? 溶解度 ＜ mg / ml 影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素 ? 理化因素 劑量大小 pKa、解離度和水溶性 分配系數(shù) 穩(wěn)定性 ? 生物因素 生物半衰期 吸收 代謝 緩釋、控釋制劑的設(shè)計 ? 藥物的選擇 ? 設(shè)計的要求 生物利用度 峰濃度與谷濃度之比 緩釋、控釋制劑的劑量計算 ⑴僅含緩釋或控釋部分，無速釋部分 ⑵既有緩釋或控釋部分，又有速釋部分 緩釋、控釋制劑的輔料 設(shè)計的要求 ? 生物利用度 (bioavailability) 應(yīng)在普通制劑的 80— 120%的范圍內(nèi) ? 吸收部位在胃小腸，設(shè)計每 12小時服一次 ? 結(jié)腸有吸收，可考慮 24小時服一次 ? 峰谷濃度之比 緩控釋制劑峰與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑。 ? 使血液濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的 毒副作用。 血藥濃度的累積變化 緩釋 、 控釋制劑系指有 目的地控制藥物釋放以 達(dá)到理想治療效果的一 類給藥劑型 ， 使人體獲 得平穩(wěn)的治療血藥濃 度 ，使療效劑量最佳化 緩釋制劑 緩釋制劑 Sustainedrelease preparations 系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求 緩慢地非恒速 釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率 比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所 減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性。 聚合物溶 解時 ， 藥物擴(kuò)散的路徑長度改變 ， 形 成移動界面擴(kuò)散系統(tǒng) 。每片含主藥 100mg。 ? 時控型 ? pH敏感型 ? 生物降解型 結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn) ? 生理環(huán)境：結(jié)腸的運(yùn)轉(zhuǎn)時間長＞ 24 hr ，酶活性低，可增加藥物吸收 ? 可延遲藥物釋放時間，對于受時間節(jié)律影響的疾病，哮喘、高血壓等 有一定的意義 ? 提高結(jié)腸局部藥物濃度，治療結(jié)腸局部疾病 ? 避免首過作用 ? 有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物的吸收 第四節(jié) 靶向制劑 一、概述 （一）靶向制劑的分類 （二）靶向性評價 二、被動靶向制劑 三、主動靶向制劑 四、物理化學(xué)靶向制劑 概 述 ? 靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng) targeting drug system， TDS ? 是指借助載體 、 配體或抗體將藥物通過局部給藥 、 胃腸道或全身血液 循環(huán)而選擇性地濃集于靶組織 、 靶器官 、 靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥 系統(tǒng) 靶向制劑的特點(diǎn) ? 藥物制成能達(dá)到靶區(qū)的靶向制劑，就可以提高藥效，降低毒副作用， 提高藥物的安全性、有效性、可靠性和患者的順應(yīng)性 ? 穩(wěn)定性低或溶解度小的藥物 ? 吸收小或生物不穩(wěn)定（酶、 pH值等）的藥物 ? 藥物動力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣而缺乏特異性的藥物 ? 臨床方面的治療指數(shù)（中毒劑量和治療劑量之比）低和解剖屏障或細(xì) 胞屏障等 靶向制劑三要素 ? 要求藥物到達(dá)特定部位的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu) ? 要求有一定濃度的藥物滯留相當(dāng)時間，控制釋藥，以便發(fā)揮藥效 ? 載體應(yīng)無遺留的毒副作用，可生物降解 ? 定位濃集 ? 控制釋藥 ? 載體無毒 （一）靶向制劑的分類 達(dá)到的部位 第一級指達(dá)到特定的靶組織或靶器官 第二級指到達(dá)特定的細(xì)胞 第三級指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位 方法學(xué)分類 被動靶向制劑 主動靶向制劑 物理化學(xué)靶向制劑 劑 (passive targeting preparation) ? 依據(jù)機(jī)體不同生理學(xué)特征的器官（組織、細(xì)胞）對不同大小的微粒不 同的阻留性，采用各種載體材料制成的膠體或混懸微粒制劑 ? 由機(jī)體的正常生理功能而形成的自然分布的靶向作用，亦稱自然靶向 制劑 被動靶向分布特點(diǎn) ? 分布首先取決于微粒的粒徑大小 ⑴ ＞ 7μ m的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾 過方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡 ⑵ ＜ 7μ m時一般被肝、脾的巨噬細(xì)胞攝取， ⑶ 粒徑在 m時，大部分積集于巨噬細(xì)胞 ⑷ 200400nm的納米粒集中
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