【正文】 位 方法學分類 被動靶向制劑 主動靶向制劑 物理化學靶向制劑 劑 (passive targeting preparation) ? 依據(jù)機體不同生理學特征的器官（組織、細胞）對不同大小的微粒不 同的阻留性，采用各種載體材料制成的膠體或混懸微粒制劑 ? 由機體的正常生理功能而形成的自然分布的靶向作用，亦稱自然靶向 制劑 被動靶向分布特點 ? 分布首先取決于微粒的粒徑大小 ⑴ ＞ 7μ m的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾 過方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡 ⑵ ＜ 7μ m時一般被肝、脾的巨噬細胞攝取， ⑶ 粒徑在 m時，大部分積集于巨噬細胞 ⑷ 200400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除 ⑸ ＜ 10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓 ? 微粒表面性質(zhì)對分布也起著重要作用 被動靶向制劑中微粒體內(nèi)命運 ? 由微粒吸附血液中的調(diào)理素（ opsonin，包括 IgG，補體 C3b或纖維結(jié) 合素 fibronectin）和巨噬細胞上有關(guān)受體 ? 吸附調(diào)理素的微粒黏附在巨噬細胞表面，然后通過內(nèi)在的生化作用 （內(nèi)吞、融合等）被巨噬細胞攝取 ? 載藥微粒被單核 巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞（尤其是肝的 Kupffer細 胞）攝取，通過正常生理過程運送至肝、脾等器官 ? 微粒的粒徑及其表面性質(zhì)決定了吸附那種調(diào)理素成分及其吸附程度， 也決定了吞噬的途徑和機制 制劑 active targeting preparation ? 是用修飾的藥物載體作為 “ 導(dǎo)彈 ” ，將藥物定向的運送到靶區(qū)濃集發(fā) 揮藥效。包衣片置相對濕度 50％， 50 ℃ 干燥 20~25hr ? 打孔 在包衣片上下兩面對稱處各打一釋藥小孔，孔徑為 254μ m 植 入 片 ? 皮下植入方式給藥。每片含主藥 100mg。 ? 半衰期短，治療指數(shù)窄，可設(shè)計每 12小時服一次 ? 半衰期長，治療指數(shù)寬，可 24小時服一次 ①惰性無毒塑料 聚氯乙烯 polyvinyl chloride 聚乙烯 polyethylene 聚乙酸乙烯酯 polyvinyl acetate 聚甲綦丙烯酸酯 polymethacrylate 乙基纖維素 ethylcellulose 甲基丙烯酸甲酯 methylmethacrylate 2羥乙基丙烯酸甲酯 2hydroxyethyl methacrylate 1,3丁二醇，二丙烯酸甲酯 1,3butylene glycol dimethacrylate 乙烯醇二丙烯酸甲酯 ethylene glycol dimethacrylate 乙烯吡咯烷酮 vinyl pyrrolidone 常用骨架材料 常用骨架材料 ②親水性聚合物 羥丙基甲基纖維素 hydroxypropyl methylcellulose 羧甲基纖維素 carboxymethylcellulose 甲基丙烯酸親水膠 methacrylate hydrogels 聚乙二醇 polyethylene glycols 藻酸鈉 sodium alginate ③溶蝕性基質(zhì) 蜂蠟 beewax 單硬脂酸甘油酯 glyceryl monostearate 軟脂酸甘油酯 glyceryl palmito stearate 蔗糖酯 sucrose stearate 蓖麻蠟 castor wax 巴西棕櫚蠟 carnauba wax 十八烷醇 stearyl alcohol 聚合磷酸酯 gelucires(polyphosphoester) 三酸甘油酯 triglyceride 三硬脂酸甘油酯 glyceryl tristearate 緩釋、控釋制劑處方和制備工藝 ? 骨架型緩釋、控釋制劑 骨架片 緩釋、控釋顆粒壓制片 胃內(nèi)滯留片 生物粘附片 骨架型小丸 ? 膜控型緩釋、控釋制劑 微孔膜包衣片 膜控釋小片 腸溶膜控釋片 膜控釋小丸 ? 滲透泵片 ? 植入劑 1. 骨架型緩釋控釋制劑 ? 親水凝膠骨架片 ? 臘質(zhì)骨架片 ? 不溶性骨架片 ? 骨架型小丸 ? 胃內(nèi)滯留片 ? 生物黏附片 ? 控釋緩釋顆粒壓制片 親水性凝膠骨架片 ? 骨架材料：羥丙甲基纖維素（ HPMC） 規(guī)格： ＞ 4000 mPa 聚合物溶 解時 ， 藥物擴散的路徑長度改變 ， 形 成移動界面擴散系統(tǒng) 。 ? 可減少用藥的總劑量，因此可用最小劑量達到最大藥 效。 血藥濃度的累積變化 緩釋 、 控釋制劑系指有 目的地控制藥物釋放以 達到理想治療效果的一 類給藥劑型 ， 使人體獲 得平穩(wěn)的治療血藥濃 度 ，使療效劑量最佳化 緩釋制劑 緩釋制劑 Sustainedrelease preparations 系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求 緩慢地非恒速 釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率 比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所 減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性。 骨架型、膜控型、膜控骨架型、滲透泵型 ? 口服定時和定位釋藥系統(tǒng) 脈沖型、柱塞型，胃定位、小腸定位、結(jié)腸定位系統(tǒng) ? 靶向制劑 被動靶向、主動靶向、物理化學靶向 第一節(jié) 概 述 ? 釋藥原理和方法 ? 設(shè)計、制備方法 ? 體內(nèi)、體外評價 普通釋藥系統(tǒng) ? 治療指數(shù) 2～ 4，消除半衰期短的藥物，血藥濃度波動性產(chǎn)生毒副作用 劑量間隔和治療指數(shù)之間的關(guān)系 線性、單隔室模型特性的藥物 : 1 2 ( ln TI ) ln 2 ? ? t 治療指數(shù)： therapeutic index TI 藥物的半數(shù)致死量（ LD50）和半數(shù)有效量（ ED50）的 比值，代表藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。 ? 使血液濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的 毒副作用。作用時間 近 30～ 36小時 （二）擴散原理 藥物 溶液 擴散 藥物 溶液 體液 液體 擴散原理的技術(shù)方法 ? 貯庫型（ a） 水不溶性包衣膜 含水性通道的包衣膜 ? 骨架型（ b） 不溶性骨架 親水性凝膠 蠟質(zhì)類 水不溶性包衣膜 ? 乙基纖維素包制的 微囊 或 小丸 ? 釋放速率符合 Fick第一定律： ? 若 A、 L、 D、 K、△ C保持恒定，釋放速度為零級過程 dM ? ADK?C dt L 含水性孔道的包衣膜 ? 乙基纖維素與甲基纖維素混合膜材 ? 這類制劑的釋放接近零級過程 dM ? AD?C dt L 骨架型的藥物擴散 ? 藥物的釋放速率取決于藥物在骨架材料中的釋放速率，而不是固體藥 物的溶解速率 ? 藥物釋放符合 Hi