化學(xué)藥物藥學(xué)研究的一般方法和技術(shù)要求-免費閱讀
【正文】 2℃ 、 RH65％177。 10(g/天 ) ? 殘留溶劑測定（ GC法） – 溶液直接進樣法 – 頂空進樣法 37 溶出度檢查 ? 溶出方法的選擇 – 漿法、轉(zhuǎn)籃法、小杯法 ? 溶出介質(zhì)的選擇 – 水、 HCl、 、含酶的人工胃液或人工腸液 ? 取樣時間點的選擇 – 至少選擇 4個時間點進行測定，直到藥物溶出 90%以上或達到平臺 ? 統(tǒng)計分析方法 – Weibull模型、方差分析 ? 均一性要求 – 除 0時外，第 1個時間點溶出結(jié)果的變異系數(shù)不得過 20%，從第 2個時間點至最后 1個時間點的溶出結(jié)果的變異系數(shù)應(yīng)小于 10% 38 （三）質(zhì)量標準制定 ? 格式 – 《中國藥典》。驗證方法常用信噪比法。 雜質(zhì)定量檢測和含量測定需要進行精密度驗證 。 – 鑒別：與原料藥相仿，但需注意排除輔料的干擾。 ? 走通路線：拿到目標化合物 ， 為結(jié)構(gòu)確證提供樣品 。 ? 結(jié)構(gòu)解析：是指通過一系列的測定，對所獲得的波譜數(shù)據(jù)進行分析解釋，以確證被測試的化合物結(jié)構(gòu)組成的過程。 26 ? 準確度： 也稱真實度，是指該方法在規(guī)定范圍內(nèi)的 測量值與真實值或參考值接近的程度。驗證方法有非儀器目視法和信噪比法。 32 ? 耐用性： 是指試驗條件發(fā)生細小改變時，衡量測定結(jié)果 保持不受影響的能力，以說明分析方法正常使用時 的可靠性。 5％ – 對溫度敏感的原料藥或制劑，在 25℃ 177。 10％ – 對溫度特別敏感的藥品，在 6℃ 177。 39 四、穩(wěn)定性研究 40 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的是申報資料 – №7 ：藥學(xué)研究資料綜述 – №14 ：藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 – №15: 直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 41 （一）一般內(nèi)容 ? 影響因素試驗 – 高溫試驗、高濕試驗、強光試驗、低溫 /凍融試驗 ? 加速試驗 – 一般在 40℃ 177。含量測定、雜質(zhì)定量檢測需要進 行線性驗證。 – 重現(xiàn)性：是指在不同實驗室 、 不同分析者測定結(jié)果的精密度 。 24 （二）方法學(xué)研究（分析方法驗證） ? 方法學(xué)驗證術(shù)語 – 專屬性、準確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性）、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性 25 ? 專屬性： 是指在一些可能存在的組分如雜質(zhì) 、 降解物 、輔料等存在時 ， 對被分析物準確可靠測定的能力 。 10 （二）結(jié)構(gòu)確證 ? 申報資料中要求 :提供樣品的精制方法和純度檢驗圖譜和數(shù)據(jù)；對照品的來源；從上市制劑產(chǎn)品中提取的，應(yīng)提供提取、精制方法。 9 （一）原料藥制備 ? 工藝優(yōu)化：制定中間體質(zhì)量控制方法 ， 積累工藝數(shù)據(jù) ， 積累后續(xù)研究用樣品 （ 趕量 ） ? 中試放大：是實現(xiàn)最終目的 —— 工業(yè)化生產(chǎn)的必經(jīng)之路 ， 確定工藝參數(shù) ， 為制劑中試 、 穩(wěn)定性考察等提供原料藥 。 – 含量測定：與原料藥不同，制劑含量測定多選擇光譜法、色譜
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