【正文】 物制劑研究的基本技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證的技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 3 技術(shù)指導(dǎo)原則的指導(dǎo)思想 ? 以《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》為依據(jù) ? 借鑒發(fā)達(dá)國家的技術(shù)要求和評價經(jīng)驗 – EMEA， European Medicines Agency – FDA， US Food and Drug Administration – ICH ， The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ? 結(jié)合我國藥品研發(fā)和生產(chǎn)實際 4 技術(shù)指導(dǎo)原則的目的 ? 指導(dǎo) 藥品研究單位 用科學(xué)規(guī)范的方法 開展研究工作 5 目 錄 一、 合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證 二、藥物制劑研究 三、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定 四、穩(wěn)定性研究 6 一、合成原料藥研究和結(jié)構(gòu)確證 7 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的申報資料： – № 7：藥學(xué)研究資料綜述 – № 8：原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料 – № 9: 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組分的試驗資料及文獻(xiàn)資料 8 （一）原料藥制備 ? 設(shè)計路線：可設(shè)計多個路線 （ 參考文獻(xiàn)如專利等 ） 。含量測定、 雜質(zhì)定量檢測需要進(jìn)行準(zhǔn)確度驗證。鑒別試驗、雜質(zhì)檢查和含量測定都應(yīng)考 慮其耐用性。 2℃ 、 RH60％177。 30 ? 線性： 是指在給定的范圍內(nèi)檢測結(jié)果與樣品中被測物的濃 度（量）成比例關(guān)系的程度，表現(xiàn)為線性回歸方程、相 關(guān)系數(shù)和線性坐標(biāo)圖。 – 含量測定：與原料藥不同，制劑含量測定多選擇光譜法、色譜法等，需注意輔料干擾問題。 10 （二）結(jié)構(gòu)確證 ? 申報資料中要求 :提供樣品的精制方法和純度檢驗圖譜和數(shù)據(jù)；對照品的來源；從上市制劑產(chǎn)品中提取的，應(yīng)提供提取、精制方法。 – 重現(xiàn)性：是指在不同實驗室 、 不同分析者測定結(jié)果的精密度 。 39 四、穩(wěn)定性研究 40 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的是申報資料 – №7 ：藥學(xué)研究資料綜述 – №14 ：藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 – №15: 直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 41 （一）一般內(nèi)容 ? 影響因素試驗 – 高溫試驗、高濕試驗、強(qiáng)光試驗、低溫 /凍融試驗 ? 加速試驗 – 一般在 40℃ 177。 5％ – 對溫度敏感的原料藥或制劑，在 25℃ 177。驗證方法有非儀器目視法和信噪比法。 ? 結(jié)構(gòu)解析：是指通過一系列的測定，對所獲得的波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析解釋，以確證被測試的化合物結(jié)構(gòu)組成的過程。 – 鑒別：與原料藥相仿，但需注