[醫(yī)藥]美國(guó)fda清洗驗(yàn)證檢查指南-免費(fèi)閱讀
【正文】 連續(xù)的再測(cè)試和再取樣是能表明清洗程序沒(méi)有被驗(yàn)證，因?yàn)檫@些再測(cè)試實(shí)際記錄了無(wú)效的清洗程序、不可接受的殘留物和污染物的存在。對(duì)于產(chǎn)品殘留，生產(chǎn)商評(píng)價(jià)清洗程序去除殘留的效果是重要的，也是能做到的。例如，如果出口閥或攪拌機(jī)的槳被污染了，污染物可能不會(huì)均勻分散在安慰劑中，它最可能集中在批次的最開(kāi)始排出的部分。在建立殘留限度中，僅關(guān)注主要的反應(yīng)物是不夠的，因?yàn)槠渌鞣N化學(xué)成分可能更難去除。在驗(yàn)證中，公司應(yīng)對(duì)間接測(cè)試中不潔凈設(shè)備測(cè)試得出的不合格結(jié)果進(jìn)行歸檔。 沖洗取樣的缺點(diǎn)是殘留物或污染不能被溶解或可能在設(shè)備里結(jié)垢時(shí)不能被評(píng)價(jià)。最可取的是從設(shè)備表面直接取樣。 3. 分析方法 應(yīng)確定用來(lái)測(cè)定殘留或污染的分析方法的專屬性和靈敏性。我們已經(jīng)看過(guò)總的SOPs， 并看過(guò)其它一些用于執(zhí)行每一步驟所需的專門(mén)文件類(lèi)型，如批生產(chǎn)記錄及日志。 無(wú)論在線清洗系統(tǒng)是否用在過(guò)程設(shè)備的清潔，都應(yīng)該考慮到設(shè)備清洗的微生物檢測(cè)。檢查時(shí)如發(fā)現(xiàn)使用后一種設(shè)備，應(yīng)了解操作者在清洗時(shí)是否知道這一設(shè)備的問(wèn)題，針對(duì)這一系統(tǒng)及球閥是否進(jìn)行專門(mén)培訓(xùn)以及培訓(xùn)的水平，是否有清洗經(jīng)驗(yàn)等是非常重要的。這些問(wèn)題的答案也能明確可去除的步驟，以提高效率、節(jié)省公司資源。 FDA希望公司對(duì)每一個(gè)生產(chǎn)系統(tǒng)或設(shè)備預(yù)先準(zhǔn)備專門(mén)的驗(yàn)證方案，以明確取樣程序，運(yùn)用的分析方法及其靈敏性等。Ⅲ. 常規(guī)要求 FDA專家希望公司有SOP來(lái)詳細(xì)敘述設(shè)備不同部分的清洗過(guò)程。這對(duì)后一個(gè)工廠流化床干燥器上用到的捕塵袋造成殺蟲(chóng)劑污染。過(guò)去的幾十年里，許多產(chǎn)品由于實(shí)際存在或潛在的青霉素交叉污染而召回。同時(shí)我們必須意識(shí)到清洗驗(yàn)證同其他過(guò)程的驗(yàn)證一樣，都有不止一種的方法進(jìn)行驗(yàn)證。最后驗(yàn)證證明，是否有科學(xué)數(shù)據(jù)表明系統(tǒng)確實(shí)如預(yù)期穩(wěn)定，并滿足預(yù)設(shè)規(guī)定的結(jié)果?！ ?998年消膽胺樹(shù)脂USP制劑的召回事件使FDA對(duì)由于不充分的清洗程序造成的潛在交叉污染更為重視。這反過(guò)來(lái)導(dǎo)致在這里生產(chǎn)的多個(gè)批次交叉污染，而這里正常情況下沒(méi)有殺蟲(chóng)劑生產(chǎn)。如果公司用一個(gè)清洗程序清洗不同批次的同一產(chǎn)品，用不同程序清洗不同的產(chǎn)品，應(yīng)在SOP中予以說(shuō)明。 FDA希望公司按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，并將驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行歸檔。 確定每一臺(tái)設(shè)備清洗程序的數(shù)目。也要檢查書(shū)面和驗(yàn)證過(guò)的清洗程序，以確定這類(lèi)系統(tǒng)是否被專門(mén)說(shuō)明和驗(yàn)證。這包括大量的預(yù)防措施而不是在發(fā)生污染后再去清除。執(zhí)行不同清洗步驟
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