他汀類(lèi)藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展-免費(fèi)閱讀
【正文】 各種指南都推薦在治療冠心病、腦卒中、糖尿病、慢性腎病心衰、pvd時(shí)使用他汀類(lèi)藥物?；加兄卸萩kd患者心血管事件發(fā)生率比腎功能正常或輕度異常的患者高50%。該研究共入組了約6000例患有糖尿病的患者，使用辛伐他汀治療可以減少22%的冠脈事件和腦卒中，與是否合并cvd和基線ldl水平無(wú)關(guān)[25]。一部分小樣本的隨機(jī)試驗(yàn)，顯示他汀類(lèi)藥物治療可以改善pvd和間歇性跛行患者的整體行走能力，踝臂指數(shù)和跛行的癥狀。另一方面，對(duì)于非缺血性心肌病的患者，definite試驗(yàn)一個(gè)亞組數(shù)據(jù)顯示他汀類(lèi)藥物可以使除顫器減少22%的非常規(guī)放電，因心律失常引起的猝死降低84%[23]。tnt試驗(yàn)也證實(shí)在10 000例患有穩(wěn)定性冠心病的患者中使用大劑量的他汀類(lèi)藥物（阿托伐他汀，80 mg/d）治療可以使這些患者因心衰住院率降低26%，對(duì)于既往有心衰病史的患者可以降低住院率達(dá)41%[14]。lipid、care和woscops三個(gè)實(shí)驗(yàn)，共涉及20 000例chd患者，其匯總數(shù)據(jù)顯示普伐他汀治療是減少了22%腦中風(fēng)的危險(xiǎn)[17]。緊接著是care實(shí)驗(yàn)[13]（the cholesterol and recurrent events），共入組了4000例陳舊性mi的患者，證實(shí)普伐他汀降低chd事件24%。2 他汀與冠心病的預(yù)防 一級(jí)預(yù)防由于動(dòng)脈粥樣硬化的早期即有脂蛋白的參與，所以在理論上講，有動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素而未發(fā)病的患者就開(kāi)始用他汀治療可以避免chd的發(fā)生。他汀類(lèi)藥物發(fā)揮其降低ldl的效果，主要是通過(guò)抑制hmg—coa還原酶，該酶是介導(dǎo)膽固醇的合成的第一步驟甲羥戊酸合成的關(guān)鍵酶。盡管他汀類(lèi)藥物的益處已經(jīng)很明確，但是仍有相當(dāng)比例的患心血管疾病高危患者沒(méi)有進(jìn)行調(diào)脂治療或停止使用他汀類(lèi)藥物。其他形式的心血管疾病也相當(dāng)普遍。已經(jīng)有大量證據(jù)證實(shí)無(wú)論是在一級(jí)還是二級(jí)預(yù)防方面，他汀類(lèi)藥物都可以降低冠心?。╟hd）和腦卒中的發(fā)病率和死亡率。在美國(guó)，超過(guò)三分之一的人患有一種或更多的cvd。越來(lái)越多的數(shù)據(jù)證實(shí)，他汀類(lèi)藥物還可以使其他的心血管疾病獲益，如心衰（hf）、pvd和慢性腎臟?。╟kd）。這一過(guò)程進(jìn)一步刺激脂質(zhì)沉積，激化炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。此后，其他幾個(gè)藥物也相繼上市。對(duì)于有2個(gè)或更多的危險(xiǎn)因素的患者ldl160 mg/dl時(shí)開(kāi)始藥物治療。3 他汀與腦血管疾病他汀類(lèi)藥物除了可以使冠心病的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，有很多證據(jù)也證實(shí)他汀類(lèi)藥物對(duì)腦卒中一級(jí)預(yù)防治療中的優(yōu)勢(shì)。4 他汀與心力衰竭對(duì)降脂治療的這些臨床試驗(yàn)進(jìn)行回顧性分析顯示，他汀類(lèi)藥物可以使心衰的患者獲益。但是，所有的指南都推薦合并有心血管疾?。ㄈ绺咧Y、糖尿病和冠心?。┑男乃セ颊哐_(dá)標(biāo)。在此試驗(yàn)中，共入組了6700多例患有pvd的患者，使用辛伐他汀治療中可以使cvd事件減少22%，非冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建減少20%，而且這種獲益與基線膽固醇水平無(wú)關(guān)[25]。通過(guò)對(duì)lipid、care和4s試驗(yàn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物可以使糖尿病患者冠脈事件減少28%，腦卒中減少32%，而且與膽固醇的基線水平無(wú)關(guān)。對(duì)于已患有cvd的患者，不管血脂的基線水平如何，ldl應(yīng)低于70 mg/dl。指南認(rèn)為ckd的任何階段均為冠心病等危癥，并建議ckd患者ldl100 mg/dl。參考文獻(xiàn)[1] world health global burden of disease—2004 update[r].2008.[2 ]american heart association statistics mittee and stroke statistics submittee. executive summary： heart disease and stroke statistics—2010 update： a report from the american heart association[j]. circulation，2010，121（7）：948—954.[3] american diabetes association. standards of medical care in diabetes—2008[j].diabetes care，2008，31（1）：12—54.[4] fuster v，moreno p r，fayad z a，et and high—risk plaque： part i： evolving concepts[j].j am coll cardiol，2005，46（6）：937—954.[5] saiki a，murano t，watanabe f，et enhanced lipoprotein lipase expression in 3t3—l1 preadipocytes[j].j atheroscler thromb，2005，12（3）：163—168.[6] yano m，matsumura t，senokuchi t，et activate peroxisome proliferator—activated receptor gamma through extracellular signal—regulated kinase 1/2 and p38 mitogen—activated protein kinase—dependent cyclooxygenase—2 expression in macrophages[j]. circ res，2007，100（10）：1442—1451.[7] jones p h，davidson m h，stein e a，et of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin， simvastatin， and pravastatin across doses[j].am j cardiol，2003，92（2）：152—160.[8] shepherd j，
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