他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應用的研究進展-預覽頁
【正文】 30]也證實了他汀類藥物對于糖尿病患者進行cvd一級預防的有效性。通過對lipid、care和4s試驗的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以使糖尿病患者冠脈事件減少28%，腦卒中減少32%，而且與膽固醇的基線水平無關。短期（6個月）給予他汀類藥物治療可以使患者無痛行走距離平均增加90米，無癥狀運動時間增加1分鐘[27]。在此試驗中，共入組了6700多例患有pvd的患者，使用辛伐他汀治療中可以使cvd事件減少22%，非冠狀動脈血運重建減少20%，而且這種獲益與基線膽固醇水平無關[25]。hanna 等[24]觀察25 268 例左室射血分數(shù)低于40%的患者，結果表明接受他汀類藥物治療的患者房顫發(fā)生率低于未接受降脂治療的患者和無高脂血癥的患者。但是，所有的指南都推薦合并有心血管疾?。ㄈ绺咧Y、糖尿病和冠心?。┑男乃セ颊哐_標。但是，一些大型的前瞻性的隨機試驗并沒有證實這一點。4 他汀與心力衰竭對降脂治療的這些臨床試驗進行回顧性分析顯示，他汀類藥物可以使心衰的患者獲益。tnt實驗表明，與低劑量阿托伐他汀組相比，高劑量阿托伐他汀可以減少25%致命和非致命性腦中風發(fā)生率[14]。3 他汀與腦血管疾病他汀類藥物除了可以使冠心病的風險大大降低，有很多證據(jù)也證實他汀類藥物對腦卒中一級預防治療中的優(yōu)勢。大劑量的他汀治療可以顯著的降低冠心病患者的ldl水平和動脈粥樣硬化進展的程度。對于有2個或更多的危險因素的患者ldl160 mg/dl時開始藥物治療。woscops研究[8]（west of scotland coronary prevention study）和最近的mega實驗[9]都證實對膽固醇水平增高，但沒有mi或腦卒中病史的患者給予他汀治療可以預防chd的發(fā)生。此后，其他幾個藥物也相繼上市。這類藥物也可以輕度降低甘油三酯水平，可能是通過抑制其在肝臟中合成和增強脂肪細胞中脂蛋白脂酶的活性[5]。這一過程進一步刺激脂質(zhì)沉積，激化炎癥級聯(lián)反應，導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。無論是患者還是醫(yī)生，對于指南依從性的提高都可以進一步降低因cvd所致的影響公眾健康和醫(yī)療負擔的危害。越來越多的數(shù)據(jù)證實，他汀類藥物還可以使其他的心血管疾病獲益，如心衰（hf）、pvd和慢性腎臟?。╟kd）。大約有500萬美國人患有心臟衰竭（hf），800萬美國人患有外周血管疾病（pvd）。在美國，超過三分之一的人患有一種或更多的cvd。這些證據(jù)還顯示出他汀類藥物還可以使其他高危的心血管疾病獲益，如糖尿病、慢性腎病、慢性心功能衰竭、心律失常和外周血管疾病。已經(jīng)有大量證據(jù)證實無論是在一級還是二級預防方面，他汀類藥物都可以降低冠心?。╟hd）和腦卒中的發(fā)病率和死亡率。【關鍵詞】 心血管疾?。?他汀類； 冠心病中圖分類號 r972 文獻標識碼 a 文章編號 1674—6805（2012）28—0149—05心血管疾病（cvd）是全球的頭號殺手，每年近30%的人死于心血管疾病[1]。其他形式的心血管疾病也相當普遍。因此，以hmg輔酶a抑制劑（他?。橹鹘抵委熞殉蔀橹委熤改系闹匦?。盡管他汀類藥物的益處已經(jīng)很明確，但是仍有相當比例的患心血管疾病高?；颊邲]有進行調(diào)脂治療或停止使用他汀類藥物。血管壁中的氧化低密度脂蛋白被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞。他汀類藥物發(fā)揮其降低ldl的效果，主要是通過抑制hmg—coa還原酶，該酶是介導膽固醇的合成的第一步驟甲羥戊酸合成的關鍵酶。最早上市的他汀類藥物是洛伐他汀，1987年開始在臨床使用。2 他汀與冠心病的預防 一級預防由于動脈粥樣硬化的早期即有脂蛋白的參與，所以在理論上講，有動脈粥樣硬化危險因素而未發(fā)病的患者就開始用他汀治療可以避免chd的發(fā)生。降脂治療的指南[11]在jupiter研究完成前就已經(jīng)頒布，所以對于低危的患者進行chd的一級預防，ldl190 mg/dl時開始他汀治療。緊接著是care實驗[13]（the cholesterol and recurrent events），共入組了4000例陳舊性mi的患者，證實普伐他汀降低chd事件24%。一個涉及70 000例chd患者，共25個實驗的薈萃研究發(fā)現(xiàn)，無論開始治療時血脂的程度，他汀類藥物治療可以使心血管事件降低25%，總死亡率降低16%，包括那些低密度脂蛋白基線水平低于100 mg/dl的患者[15]。lipid、care和woscops三個實驗，共涉及20 000例chd患者，其匯總數(shù)據(jù)顯示普伐他汀治療是減少了22%腦中風的危險[17]。對沒有合并chd和高脂血癥的腦中風或tia患者給予他汀類藥物治療以預防心血管事件的發(fā)生是合理的[18]。tnt試驗也證實在10 000例患有穩(wěn)定性冠心病的患者中使用大劑量的他汀類藥物（阿托伐他汀，80 mg/d）治療可以使這些患者因心衰住院率降低26%，對于既往有心衰病史的患者可以降低住院率達41%[14]。因為缺乏確鑿的證據(jù)，所以現(xiàn)有的心衰治療指南并沒有強調(diào)他汀類藥物的作用。另一方面，對于非缺血性心肌病的患者，definite試驗一個亞組數(shù)據(jù)顯示他汀類藥物可以使除顫器減少22%的非常規(guī)放電，因心律失常引起的猝死降低84%[23]。6 他汀與外周血管疾病hps研究是最早證實他汀類藥物治療可以使外周血管疾?。╬vd）的患者獲益的試驗。一部分小樣本的隨機試驗，顯示他汀類藥物治療可以改善pvd和間歇性跛行患者的整體行走能力，踝臂指數(shù)和跛行的癥狀。7 他汀與糖尿病在早期降脂治療研究中認為，他汀類藥物糖尿病患者的心血管事件減少。該研究共入組了約6000例患有糖尿病的患者，使用辛伐他汀治療可以減少22%的冠脈事件和腦卒中，與是否合并cvd和基線ldl水平無關[25]。目前的臨床指南推薦糖尿病患者應給予他汀類藥物治療使ldl100 mg/dl?；加兄卸萩kd患者心血管事件發(fā)生率比腎功能正常或輕度異常的患者高50%。這可能與終末期腎病的患者開始降脂治療的時間太晚，已經(jīng)無法改善其臨床預后有關。各種指南都推薦在治療冠心病、腦卒中、糖尿病、慢性腎病心衰、pvd時使用他汀
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