他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展(完整版)
【正文】 30] the cards prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the collaborative atorvastatin diabetes study （cards）：multicentre randomised placebo—controlled trial[j].lancet，2004，364（9435）：685—696.[31] cholesterol and recurrent events （care） trial investigators. pravastatin for secondary prevention of cardiovascular events in persons with mild chronic renal insufficiency[j].ann intern med，2003，138（2）：98—104.[32] navaneethan s d，pansini f， perkovic v，et coa reductase inhibitors （statins） for people with chronic kidney disease not requiring dialysis[j].cochrane database syst rev，2009，15（2）：7784.[33] aurora study and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis[j].n engl j med，2009，360（14）：1395—1407.[34] national kidney [j].am j kidney dis，2003，41（3）：1—91.（收稿日期：2012—06—26） （編輯：王春蕓）。aurora試驗(yàn)的研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀盡管使ldl降低達(dá)43%，但對(duì)冠心病，卒中及死亡率沒有明顯的影響[33]。試驗(yàn)結(jié)果顯示阿托伐他汀可以使chd事件降低36%，腦卒中減少48%，死亡率降低27%。由于pvd是冠心病等危癥，所以現(xiàn)有的指南建議對(duì)所有患pvd的患者應(yīng)給予他汀類藥物治療，以預(yù)防cvd事件，并且ldl應(yīng)低于100 mg/dl，高危的患者應(yīng)低于70 mg/dl[28]。該研究還證實(shí)他汀類藥物的抗心律失常作用獨(dú)立于其降脂效應(yīng)之外。gissi—hf試驗(yàn)[21]通過對(duì)4500例患有缺血性或非缺血性心衰患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析也未發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可以改善心血管病的終點(diǎn)。強(qiáng)烈建議對(duì)患有腦中風(fēng)或tia合并冠心病的患者應(yīng)使ldl降至100 mg/dl以下，對(duì)于有多種危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)降至70 mg/dl以下。這個(gè)實(shí)驗(yàn)共入組了超過10 000例患有chd并且ldl130 mg/dl的患者，大劑量的阿托伐他汀在預(yù)防chd時(shí)間復(fù)發(fā)方面明顯優(yōu)于低劑量組[14]。jupiter研究[10]發(fā)現(xiàn)，在近18000例膽固醇水平正常而c反應(yīng)蛋白增高的健康人群中給予瑞舒伐他汀治療可以降低心肌梗死的發(fā)生達(dá)54%，并使死亡率降低20%。另外，他汀類的降脂外的特性也有助于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退，包括抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能以及抗凝作用[6]。其始動(dòng)機(jī)制是低密度脂蛋白膽固醇（ldl）侵入到在功能異常的血管內(nèi)皮中。血脂異常是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，在冠心病和腦卒中的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中，降膽固醇治療已經(jīng)取得了很大的效果。本文綜述了他汀類藥物調(diào)脂外作用在臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展。目前所有心血管疾病的指南都推薦對(duì)無禁忌證的患者給予他汀治療。糖尿病，這一心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，冠心病等危癥折磨著大約550萬美國(guó)人。1 血脂、cvd危險(xiǎn)因素和他汀類藥物現(xiàn)代動(dòng)脈粥樣硬化的概念強(qiáng)調(diào)的是脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中的作用。他汀類藥物還可以中度升高h(yuǎn)dl。這兩個(gè)研究合計(jì)總樣本量超過14 500例，經(jīng)過5年的隨訪，都證實(shí)普伐他汀可以降低mi的發(fā)生（woscops研究為31%，mega研究是48%）和死亡率（woscops研究為32%，mega研究是28%）。tnt實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種獲益在ldl水平正常的患者也可以看到。指南建議對(duì)于腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防降脂目標(biāo)和他汀類藥物開始治療的血脂水平與chd一致。例如，corona試驗(yàn)共入組了5000例患有缺血性心衰的老年病例，沒有發(fā)現(xiàn)使用瑞舒伐他汀可以減少心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)[20]。并且這種效應(yīng)明顯大于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑。但是目前仍然缺乏大規(guī)模，多中心的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)他汀類藥物的這種效果。該實(shí)驗(yàn)共入組了約2800例糖尿病患者，這些患者的膽固醇水平均正常，且既往沒有cvd病史。但是，這些獲益還不能推廣至終末期ckd的患者。為了使患者從這種藥物中獲得最大的益處，醫(yī)護(hù)人員仍需要做大量的工作以改善其長(zhǎng)期治療的依從性。如果ldl基線水平高于130 mg/dl或終末期腎?。I衰或臨床指征為透析或腎移植的患者）就應(yīng)該開始他汀治療[34]。8 他汀與慢性腎臟疾?。╟kd）在care試驗(yàn)[31]中，入組了1700例合并有輕度腎功能不全的冠心病患者，使用普伐他汀治療可以使冠心病事件發(fā)生率減少28%。因此，他汀類藥物對(duì)于合并糖尿病的cvd患者獲益更大[29]。一些小樣本，非隨機(jī)研究也表明，對(duì)患有pvd的患者給予他汀類藥物可以明顯地改善其行走的能力和整體腿部的功能[26]。5 他汀與心律失常目前已有很多試驗(yàn)證實(shí)他汀類藥物可以減少室性心律失常及房顫的發(fā)生。最早顯示出這樣效果的臨床數(shù)據(jù)來自于對(duì)4s試驗(yàn)的后期分析，對(duì)于患有冠心病，但沒有心衰癥狀的患者，辛伐他汀與安慰劑相比可以降低心衰癥狀發(fā)生率。sparcl研究[16]是第一個(gè)前瞻性探討他汀類藥物對(duì)腦卒中/tia 二級(jí)預(yù)防的試驗(yàn)，認(rèn)為他汀類藥物（阿托伐他汀80 mg/d）在無冠心病的缺血性腦血管病/tia患者中具有預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的作用，但還沒有他汀類藥物能降低沒有冠心病的一般人群腦卒中
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1