【正文】 企業(yè)應(yīng)編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實施記錄和驗證記錄、內(nèi)審報告等。十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進（一）不良事件監(jiān)測企業(yè)應(yīng)規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報告原則、上報程序、上報時限，制定啟動實施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）》、《北京市〈醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）〉實施細(xì)則》等相關(guān)法規(guī)要求。程序文件應(yīng)規(guī)定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標(biāo)識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責(zé)和權(quán)限。涉及服務(wù)要求時，企業(yè)應(yīng)規(guī)定服務(wù)活動的內(nèi)容和對服務(wù)活動的驗證要求，并保存記錄。留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗或仲裁使用。最終產(chǎn)品的出廠檢驗報告應(yīng)與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠檢驗項目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗人員及放行人員簽字。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設(shè)備包括紫外分光光度計或氣相色譜儀。，除輸注器具外如使用分光光度計應(yīng)與氣相色譜法建立方法學(xué)對比。對于新建實驗室的，企業(yè)應(yīng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室，并應(yīng)確保人流、物流的相對獨立。八、質(zhì)量控制（一）設(shè)備校驗企業(yè)應(yīng)特別注意定期對檢測設(shè)備進行校準(zhǔn)或檢定，并應(yīng)予以標(biāo)識和保存記錄。標(biāo)識應(yīng)明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時，企業(yè)應(yīng)進行再確認(rèn)。過程確認(rèn)活動一般包括四個階段：（1）設(shè)備規(guī)范的評審與批準(zhǔn)；（2）所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定—安裝鑒定（IQ）；（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作鑒定（OQ）；（4）過程長期穩(wěn)定性的建立—性能鑒定（PQ）。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。設(shè)備記錄輸出參數(shù)項目應(yīng)滿足《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》（GB182792000）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時間等，應(yīng)可追溯。，包括：滅菌工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)；采用環(huán)氧乙烷滅菌時，環(huán)氧乙烷氣體的進貨及存放控制。產(chǎn)品清場過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。（3）應(yīng)明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈室生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)于獨立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。操作臺應(yīng)確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關(guān)鍵工序、特殊過程驗證確認(rèn)工作計劃。，所用初包裝材料應(yīng)不會在醫(yī)療器械的包裝、運輸、貯存和使用時對產(chǎn)品造成污染。企業(yè)應(yīng)與合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對采購的產(chǎn)品有相關(guān)強制性國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)要求。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實的類似設(shè)計比較。五、設(shè)計開發(fā)企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)的相關(guān)控制要求，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。（四）制氣設(shè)備企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng)要求。、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求?？照{(diào)機組進風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定標(biāo)識。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進行滅菌處理。（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。（四）人員健康、衛(wèi)生管理企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則。，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評價記錄。此外，企業(yè)不宜以法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。在生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在建立、實施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南（2016版）為加強對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，進一步貫徹國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)范實施具體要求，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。應(yīng)注意以下問題：（一）組織機構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。3. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年應(yīng)至少體檢一次。（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進行有效隔離或地面標(biāo)識，在潔凈室內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。、監(jiān)測頻次和記錄的要求。企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個受控的環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識，應(yīng)向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應(yīng)無障礙。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴散措施。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開，有明顯標(biāo)識。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。（一）設(shè)計開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。（六）應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認(rèn)報告。，應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對于來源于動物的原、輔材料應(yīng)對去除病毒進行控制要求。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應(yīng)保存對供方實施控制記錄?！蹲罱K滅菌醫(yī)療器械的包裝》（GB/T196332005）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導(dǎo)書；并應(yīng)按文件要求，保存活動記錄。應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污染風(fēng)險應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施，并做好相應(yīng)的驗證。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進行趨勢分析，必要時采取相應(yīng)措施。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備