毒理學(xué)復(fù)習(xí)資料-免費(fèi)閱讀
【正文】 圍生期接觸外源化學(xué)物，會(huì)嚴(yán)重影響胎兒T細(xì)胞、B細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的發(fā)育、遷移、歸巢及功能，可能暫時(shí)甚至永久性地?fù)p傷機(jī)體的免疫系統(tǒng)。時(shí)間：人類為第3－8周；嚙齒類動(dòng)物為第1－3周。電離度和荷電性: 對(duì)于弱酸或弱堿的有機(jī)化學(xué)物，只有在PH條件適宜，使其最大限度成為非離子型時(shí)，才能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式跨生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，從而發(fā)揮毒效應(yīng)。②影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，引起肺水腫。遺傳學(xué)：母體的遺傳結(jié)構(gòu)是胚胎發(fā)育的一個(gè)決定因素。69. 急性毒性試驗(yàn)的觀察和記錄內(nèi)容主要包括: ?、僦卸倔w征及發(fā)生過(guò)程 ②死亡情況和時(shí)間分布 ?、垠w重 ?、懿±硇螒B(tài)學(xué)改變10. 生物標(biāo)志（biomarker）:外源性化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。 應(yīng)激：如大鼠和小鼠對(duì)整個(gè)妊娠期的噪聲應(yīng)激可產(chǎn)生發(fā)育毒性。器官形成期是致畸敏感期種屬、種間差異的明顯性劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜性。時(shí)間：人類是從第5658天起，直到分娩。特點(diǎn)：此期受損的是早期胚胎的相對(duì)未分化細(xì)胞，不會(huì)產(chǎn)生局部缺陷，最多出現(xiàn)發(fā)育遲緩，若受損的細(xì)胞較多，可造成胚胎死亡，稱為著床前丟失。 陽(yáng)性結(jié)果的判斷存在劑量反應(yīng)關(guān)系，并有一項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組差異顯著時(shí)，為陽(yáng)性結(jié)果。摻入飼料或飲水中染毒時(shí)，應(yīng)記錄食物消耗量或飲水量。 3個(gè)染毒劑量組：最高劑量原則上應(yīng)盡可能加大，但又不致死。應(yīng)選擇自發(fā)腫瘤率低的物種?；瘜W(xué)致癌的最大特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng)。促長(zhǎng)階段癌細(xì)胞的表型發(fā)生變化，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)。例如，多環(huán)芳烴、芳香胺類化合物等。將化學(xué)物對(duì)人類和動(dòng)物致癌資料分為4級(jí)致癌證據(jù)充分(sufficient)致癌證據(jù)有限(limited)致癌證據(jù)不足(inadequate)證據(jù)提示缺乏致癌性(lack of carcinogenicity)IARC致癌物分類組l(group 1)：對(duì)人類是致癌物(carcinogenic to human) 對(duì)人的致癌性有足夠(sufficient)的證據(jù)。48. 致突變作用（mutagenesis）: 指外來(lái)因素引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過(guò)程而傳遞。44. 染毒途徑的選擇應(yīng)盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該受試物的途徑或方式，并與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑相一致。協(xié)同作用 ( synergistic effect )：多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)超過(guò)各單個(gè)化學(xué)物分別作用時(shí)毒物效應(yīng)的總和。苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1／11，（2）在慢性毒性試驗(yàn)時(shí)，用喂飼法染毒時(shí)，毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量。36. 化學(xué)物毒作用的五大影響因素 、生理生化的不同 暴露劑量、途徑、持續(xù) 時(shí)間、頻率等 相加作用 獨(dú)立作用 協(xié)同作用 加強(qiáng)作用 拮抗作用（chemincal structure）是決定化學(xué)物毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)，其細(xì)微改變可能導(dǎo)致生物學(xué)效應(yīng)的顯著變化。壞死：超過(guò)損傷修復(fù)能力時(shí)。卻沒(méi)有作用，由于HO30. 終毒物（ultimate toxicant）：直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)，或/和引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境改變，導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和和功能紊亂，表現(xiàn)毒物毒性作用的化學(xué)物。24. 代謝解毒（metabolic detoxication）：多數(shù)毒物經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后，生成低毒或無(wú)毒的產(chǎn)物，這一過(guò)程稱代謝解毒，也叫做生物滅活作用。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長(zhǎng)生物半減期延長(zhǎng)、毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。14. 未觀察到有害作用劑量（no observed adverse effect level，NOAEL）：試驗(yàn)中未觀察到可檢測(cè)出的化學(xué)物的有害作用的最高劑量；或染毒組與對(duì)照組相比，出現(xiàn)的效應(yīng)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的最高劑量。（2）效應(yīng)生物標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可以測(cè)出的生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變。6. 毒性（toxicity）:化學(xué)物引起生物體有害作用的固有的能力。3. 毒理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容：（1）環(huán)境中外源化學(xué)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、在環(huán)境中的存在形式以及降解過(guò)程和降解產(chǎn)物。 ——研究外源化學(xué)物質(zhì)的接觸相。取決于化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)?？煞从撑c不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。： 隨著外源化學(xué)物的劑量增加，對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)的強(qiáng)度增加。23. 肝臟的首過(guò)消除(firstpass elimination)：是指經(jīng)胃腸道吸收的外源化學(xué)物首先進(jìn)人肝臟，并可在肝臟中進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化作用，使經(jīng)體循環(huán)到達(dá)靶器官組織的化學(xué)物的數(shù)量減少，進(jìn)而影響對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)的現(xiàn)象。25. 代謝活化（metabolic activation）：原本無(wú)毒或低毒的外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化使其有毒或毒性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致畸、致癌效應(yīng)的過(guò)程。：（1）親電子劑；（2）自由基；（3）親核物；（4）活性氧化還原反應(yīng)物。的半衰期太短，而來(lái)不及與上述抗氧化劑接觸；對(duì)HO纖維化：異常成分在細(xì)胞外間質(zhì)過(guò)度沉淀，是組織修復(fù)不良的特殊表現(xiàn)。取代基的影響 異構(gòu)體和立體構(gòu)型 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響 分子飽和度38. 理化性質(zhì): ；；溶解度 : ①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。（3）經(jīng)皮吸收的液態(tài)化學(xué)物，揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小。加強(qiáng)作用(potentiation joint action)：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。主要有: ①經(jīng)口：可用灌胃法或喂飼法。49. 基因突變（genetic mutation):是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生了堿基對(duì)組成和排列序列的改變。組2 A (group 2A)：對(duì)人類很可能是致癌物(probably carcinogenic to human) 對(duì)人的致癌性的流行病學(xué)證據(jù)有限(limited evidence)，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌證據(jù)足夠(sufficient)。（1）前致癌物（procarcinogen）（2）近致癌物（proximate carcinogen ）（3）終致癌物（ultimate carcinogen）（tumor promoting agent）本身并不致癌，但對(duì)致癌物有促進(jìn)作用。起促進(jìn)作用的因素稱為促長(zhǎng)劑或促癌劑。嚙齒類動(dòng)物12年的試驗(yàn)，相當(dāng)于人類大半生的時(shí)間。（2）年齡：斷乳或斷乳不久的動(dòng)物。最低劑量應(yīng)高于人類實(shí)際可能接觸的劑量。 致癌試驗(yàn)常用的指標(biāo) 發(fā)現(xiàn)第一例腫瘤時(shí)存活的動(dòng)物數(shù)，作為試驗(yàn)終結(jié)時(shí)的有效動(dòng)物數(shù)。WHO提出，需滿足下列反應(yīng)的一種或數(shù)種①陰性對(duì)照組出現(xiàn)
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