衛(wèi)生毒理學(xué)緒論ppt課件-免費(fèi)閱讀
【正文】 ② 生物有效劑量標(biāo)志物 主要包括： 蛋白質(zhì)加合物 (protein adduct) DNA加合物 (DNA adduct) DNA蛋白交聯(lián)物 (DNAprotein crosslink, DPC) 表 1 生物有效劑量標(biāo)志物 生物有效劑量標(biāo)志物 環(huán)境暴露物質(zhì) 生物材料 DNA加合物 多種烷化劑、苯并 (a)芘 外周血淋巴細(xì)胞 血紅蛋白加合物 環(huán)氧乙烷 紅細(xì)胞 黃曲霉毒素 N7鳥苷加合物 黃曲霉毒素 尿液 順鉑 DNA加合物 各種烷化劑 腫瘤化療病人白細(xì)胞 O6甲基脫氧鳥苷 亞硝胺 胃腸道粘膜細(xì)胞 8羥基脫氧鳥苷 輻射等形式的氧化應(yīng)激 尿液 (2)效應(yīng)生物標(biāo)志物 (biomarkers of effect ) 效應(yīng)生物標(biāo)志物可反映出結(jié)合到靶細(xì)胞的外源化合物及其代謝產(chǎn)物的持續(xù)作用，進(jìn)一步引起細(xì)胞與組織的生化、生理的變化或者其他病理方面的改變。即 Zch=Limac/Limch 意義： Zch值大，說明 Limac與 Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間的發(fā)展過程較為隱匿，易被忽視，發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大； Zch值小，則發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。 ④、最大耐受量 (maximal tolerance dose, LD0)： 指在一群個(gè)體中不造成個(gè)體死亡的最大劑量。 3．劑量 — 效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系 1）、劑量 —效應(yīng)關(guān)系（ doseeffect relationship）： 表示化學(xué)毒物的劑量與個(gè)體或群體中發(fā)生的量效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 （二）、劑量、劑量效應(yīng) （反應(yīng)）關(guān)系 1．劑量 (dose)： 劑量是決定外來化合物對(duì)機(jī)體損害作用的重要因素 。 2）、分類：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分、農(nóng)用化學(xué)物、嗜好品、生物毒素、醫(yī)用藥物、軍事毒物、放射性核素等。 Fontana： 進(jìn)一步發(fā)展了靶器官毒性概念，提出中毒癥狀是毒物 作用于特殊器官 的結(jié)果 。 3） .現(xiàn)代毒理學(xué) ★ 1930年實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)的第一本雜志 Archives of Toxicology創(chuàng)刊 ， 同年在美國(guó)成立了 NIH ★ 1937年引起急性腎衰竭和死亡的 “ 磺胺事件 ” ， 促使了美國(guó) FDA的成立 ★ 1955年 ， Lehman和他的同事共同出版了 《 食品 、 藥品和化妝品中化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià) 》 ★ 通過了許多新的法規(guī) ， 創(chuàng)辦了許多新的雜志 ，成立了國(guó)際毒理學(xué)協(xié)會(huì) （ 1965） 2. 衛(wèi)生毒理學(xué) (public health toxicology) 是從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度 ， 研究人類在生產(chǎn)和生活過程中 ， 可能接觸的外來化合物對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)理的學(xué)科 。 3. 毒性 (toxicity)： 概念：是化學(xué)物質(zhì)能夠?qū)C(jī)體造成損害的能力 。 劑量可指
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