毒理學(xué)評(píng)價(jià)研ppt課件-免費(fèi)閱讀
【正文】 試驗(yàn)結(jié)果 ? 1）各代中 Fa與 Fb代比較，其重量基本上在正常波動(dòng)范圍內(nèi)，沒(méi)有明顯的差異性，各劑量組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)劑量－反應(yīng)對(duì)窩重產(chǎn)生的明顯影響。 ? 90天后雌雄合籠，觀察母鼠和胎鼠的生長(zhǎng)發(fā)育情況。 體重增長(zhǎng) 進(jìn)食量 致畸試驗(yàn) ? 試驗(yàn)?zāi)康? 檢測(cè)轉(zhuǎn)基因食品或其外源蛋白體內(nèi)或體外的致畸作用。 Malley, ., et al. 2022. Food Chem. Toxicol. 45, 1277–1292. 亞慢性毒性試驗(yàn) ? Step1成分檢測(cè) ：營(yíng)養(yǎng)成分，抗?fàn)I養(yǎng)因子，次級(jí)代謝產(chǎn)物以及抗蟲劑殘留。每組至少 20只動(dòng)物，雌、雄各半。 ? 第 35天處死動(dòng)物 ? 取兩側(cè)副睪，制備精子標(biāo)本，伊紅染色，高倍鏡下檢查每只動(dòng)物的精子形態(tài)， ? 計(jì)數(shù)結(jié)構(gòu)完整精子 1000個(gè)，記錄畸形精子數(shù)，計(jì)算精子畸形率。 ? 一次給藥無(wú)法測(cè)出 LD50。 試驗(yàn)結(jié)果： ? 實(shí)驗(yàn)期間，兩組小鼠均未見明顯中毒癥狀，也無(wú)死亡。 Fuchs, . et al. Bio/Technology, 1993,11,15371547 如何計(jì)算急性毒性劑量是人類攝入量的多少倍？ Global Environment Monitoring System Food Contamination Monitoring and Assessment Programme (GEMS/Food)——WHO 全食品的毒 理學(xué)檢測(cè) 全食品的毒 理學(xué)檢測(cè) ?急性毒性試驗(yàn) ?致畸試驗(yàn) ?亞慢性毒性試驗(yàn) ?繁殖試驗(yàn) 急性毒性實(shí)驗(yàn) 案例 1：抗除草劑轉(zhuǎn)基因水稻的安全性評(píng)價(jià) ? 實(shí)驗(yàn)前稻米碾成粉， 80℃ 下 2 h 烘熟。 ? LD5010倍左右，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或者用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證 案例：新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶 II（ NPTII）的急性毒性試驗(yàn) ? 試驗(yàn)方法： ? 選用 80只 CD1小鼠，分成四組，每組雌雄各 10只，分別灌胃 0， 100， 1000， 5000mg NPTII蛋白 /kg 體重。 ?序列比對(duì)工具 ? BLAST是在蛋白質(zhì)序列庫(kù)中搜索氨基酸序列的工具 ? FASTA是常用的核酸和蛋白質(zhì)序列庫(kù)搜索程序 ? 一般相似性程度極高的 E值一般小于 1e7 加熱和模擬胃腸道消化穩(wěn)定性 試驗(yàn)條件： 加熱： 95℃ ， 530 min 模擬胃腸道：離子、 pH、酶活、溫度 檢測(cè)方法： ? 蛋白電泳：聚丙烯酰胺凝膠電泳 ? 免疫學(xué)方法：酶聯(lián)免疫（ ELISA）和蛋白免疫雜交（ Western blot） ? 生物活性檢測(cè)與比較 Cao et al. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2022, 58(3): 47481. 熱穩(wěn)定性 模擬消化穩(wěn)定性 急性毒性試驗(yàn) 由于蛋白質(zhì)類毒素對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性
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