【正文】 滅菌柜頂部裝有壓力表二只，一只指示蒸汽夾套內(nèi)的壓力，另一只指示柜室內(nèi)的壓力，兩壓力表中間為溫度計。濕飽和蒸汽帶有水分，熱含量較低，穿透力差，滅菌效力較低。由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。 4. 風機―――對干熱滅菌器中的氣流循環(huán)影響很大，風機的風量應該可以測量，并可 調(diào)整，必要時可以要求供應商將此項要求增加到其設備標準中，因為風機風量的測量指示值，可以為設備使用過程中檢查風機狀態(tài)提供依據(jù)。干熱滅菌設備一般由下列幾 個重要部分組成：1. 加熱器―――它是干熱滅菌設備的主要組成部分，對滅菌效果的好壞影響極大。同時干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的方法之一。細菌的芽孢具有較強的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽孢為準。十二、建立機械設備、設施、常用的備品、備件管理制度。經(jīng)滅菌的設備應在三天內(nèi)使用；同一設備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時要清洗滅菌，同一設備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設備宜移至清洗區(qū)清洗。四、制訂設備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計劃記錄等）與具體實施計劃。設備管理的內(nèi)容與要求：一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設備管理部門，并負責設備的基礎管理工作、建立健全相應的設備管理制度和組織實施。十九、運輸放射性藥品或核素的空容器，必須按國家有關規(guī)定進行包裝、劑量檢測并有記錄。十三、原料藥生產(chǎn)宜使用設備；密閉的設備、管道可以安置在室外。七、跟土建配合，合理考慮設備起吊，進場的運輸路線，門窗留孔要容納進場設備通過，必要時把間隔墻設計成可拆卸的輕質(zhì)墻?！〉诙?jié) 設備安裝與使用一、10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域。十、禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材。 4. 生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片；包衣等設備，應設計或選用自身除塵能力強，密封性好的設備，必要時局部加設防塵、捕塵裝置設施。附圖6－3 亂流潔凈室自凈時間圖NO污染濃度，粒／L；N－穩(wěn)定時的濃度濃度濃度，粒／L；N－實際換氣次數(shù)，次／h；t－自凈時間，min；第四章 設 備在潔凈廠房中，藥品生產(chǎn)使用的設備，有直接接觸藥物的，也有不接觸藥物的，但都在潔凈環(huán)境下運行，它們必然對些環(huán)境和藥品生產(chǎn)質(zhì)量、效率產(chǎn)生直接的，至關重要影響。：用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察和記錄氣流流向，并在有測點布置的剖面圖上標出流向。 十、室內(nèi)微振的檢測1. 用能滿足檢測精度要求的振動分析計測定。1. 。在技術夾層安裝和更換高效過濾器的風口，安裝前應配合土建施工預埋短管，短管和吊頂板之間如有裂縫必須封堵好。 9. 保溫層外表面應平整、密封、無脹裂和松弛現(xiàn)象。安裝時拆開端口封膜后，隨即連接好接頭；如安裝中間停頓，應將端口重新封好。一對法蘭的密封規(guī)格、性能及厚度應相同。 10. 中效過濾器后的送風管法蘭鉚釘縫處應涂密封膠，或采取其他密封措施。 柔性短管應選用柔性好、表面光滑、不產(chǎn)塵、不透氣和不產(chǎn)生靜電的材制做（如光面人造革、軟橡膠板等），光面向里。3. 風管板材的拼接采用單咬口；圓形風管的閉合縫采用單咬口，彎管的橫向縫 采用立咬口；矩形風管轉角咬口、聯(lián)合咬口或按扣式咬口?！?. 潔凈室的施工程序 潔凈室建筑裝飾施工進度安排應與其他專業(yè)工種制訂明確的施工協(xié)作計劃，按程序施工，互相配合。，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關于輻身防護的要求與規(guī)定。對于100,000級也可用亞高效空氣過濾器代替高效過濾器。七、凈化空調(diào)系統(tǒng)中還應注意的幾個問題，還應采取相對負壓措施。但在系統(tǒng)的運行中隨著時間的推移，因過濾器積塵阻力增加，門與傳遞窗開、關，工藝排風的變化等因素的影響，原先調(diào)定的正壓值是會變的。％，平行流潔凈室總送風量的2％；；。氣流通過高效過濾器達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風墻進入回風靜壓箱。全頂棚送風，兩側墻下部回風的垂直層流潔凈室亦常被采用。⑴垂直層流潔凈室垂直層流潔凈頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。⑶高效過濾器風口頂送 高效過濾器布置在送風口，一般帶擴散板，可獲得1,000級到10,000級潔凈度，是一種常用的氣流組織形式。氣流組織送風、回風的形式常用的有：上送下回、上送上回、側送側回。⑴以主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分；⑵以不同劑型區(qū)域劃分；⑶以防火、防爆、產(chǎn)生巨毒有害物質(zhì)區(qū)域劃分；⑷以不同潔凈度級別區(qū)域劃分；⑸以運行班次和使用時間不同的區(qū)域劃分；⑹特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應符合《規(guī)范》要求。制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)?？照{(diào)房間使用各自的空調(diào)機組。⑵凈化空調(diào)系統(tǒng)的分類①按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)。亞高效過濾器＜190～≤150過氯纖維濾布，聚丙烯纖維濾、玻璃纖維濾紙、棉短纖維濾紙用于空氣潔凈度級別在100,000級或低于100,000級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。1. 過濾器的過濾效率是指在額定風量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進 口空氣含塵濃度之比的百分數(shù)。大氣含塵數(shù)量表 表3－3 地 點浮游塵粒數(shù)量≥（粒／L）農(nóng) 村(～) ? 105城 市(～) ? 105工業(yè)中心(～) ? 105大氣塵的粒徑分布情況見表3－4，按實測分布規(guī)律，在各地基本相同。二、凈化空調(diào)工程3. 自然界空氣中含有大量灰塵，對潔凈室（區(qū)）的生產(chǎn)很不利，為了達到潔凈室（區(qū)）對空氣潔凈度級別的要求，必須對空氣進行凈化處理。100,000級最終滅菌藥品注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 表3－1潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥5μm浮游菌／立方米沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,00015　藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求表 表3－2空氣潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)工序100級或10,000級背景下局部100級大容量注射劑（≥50毫升）的灌封。無特殊要求時，溫度應控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45℃～65℃。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。二、藥品生產(chǎn)對潔凈技術的要求（即交叉污染）和防止污染環(huán)境；、微生物粒子污染藥物；。⑧生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應在規(guī)定儲存條件下，專庫存放。收料區(qū)、發(fā)料（貨）區(qū)均不應露天?？諝鉂崈艏墑e為100級的潔凈室內(nèi)不應設置地漏，10,000級、100,000級，300,000潔凈室內(nèi)應少設置地漏。⑵給水①廠區(qū)內(nèi)的給水系統(tǒng)設計，應根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水對水質(zhì)、水溫、水壓和水量的要求，分別設置直流、循環(huán)或重復利用的給水系統(tǒng)。潔凈室的電線應暗裝，進入室內(nèi)的管線口應用硅膠之類嚴格密封。燈具與天棚接縫處應密封，燈具開關應設在操作室外。 ⑻潔凈室裝修材料選用參照表2－1潔凈室裝修材料選用參照表 表2－1項 目材 料 舉 例吊 頂夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆墻 面夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆隔 斷磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板地 面水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼面板。⑵潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。3. （區(qū)）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措 施。其凈化程序圖： 人員凈化程序分兩種：1. 非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：圖2－2注：虛線框內(nèi)的設施可根據(jù)需要設置。放射性工作區(qū)應與非放射性工作區(qū)有應與非放射性工作區(qū)有效隔離。、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設置，宜設在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響?！　≡谠O計各物料存放室時，其面積宜以當班或當天的存放量為限。如：建筑設計防火規(guī)范 GBJ16－87建筑滅火器配置設計規(guī)范 GBJ－40－90工業(yè)企業(yè)爆炸和火災安全危險環(huán)境電力設計規(guī)范 GBJ50058－92工業(yè)“三廢”排放試行標準 GBJ4－73鍋爐大氣污染物排放標準 GBJ13271－91工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準 GBJ86－82工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準 TJ36－79潔凈廠房設計規(guī)范 GBJ73－84工業(yè)企業(yè)照明設計標準 TJ－34－79室外排水設計規(guī)范 GBJ14－87室外給水設計規(guī)范 GBJ13－86室內(nèi)給水排水和熱水供應設計規(guī)范 GBJ15－86工業(yè)與民用建筑結構荷載規(guī)范 BGJ－9－87建筑防雷設計規(guī)范 GBJ57－87工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調(diào)節(jié)設計規(guī)范 GBJ19－87藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998年修訂2. 生產(chǎn)廠房布局 生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。，選在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。三、培訓檔案　　企業(yè)對員工的培訓，應設立員工個人培訓檔案，記錄員工個人每次培訓的情況，以便日后對員工的考察?？梢圆捎蒙险n、觀看錄像、現(xiàn)場講解、現(xiàn)場實操等，也可以采取送出去，請進來形式，例如送員工出去參加上級或有關單位舉辦的專業(yè)培訓班和GMP培訓班，或請外面有關專家到企業(yè)來對員工進行培訓。十二、從事實驗動物管理和飼養(yǎng)的各類人員應具有初中以上文化程度，并按受過專業(yè)培訓（持證上崗）。4. 中藥制藥企業(yè)中，主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人必須具有中藥專業(yè)知識。4．銷售部門：根據(jù)市場的形勢，制訂產(chǎn)品經(jīng)營策略，利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產(chǎn)品，并做好銷售記錄。負責工藝技術文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決生產(chǎn)過程中所遇到的技術問題，檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術經(jīng)濟指標的統(tǒng)計和管理工作。6．人事部門：負責根據(jù)GMP要求，配備符合條件的各類人員；組織編制員工培訓計劃，檢查實施、考核 ；……：負責環(huán)境衛(wèi)生、職工體檢、……第一節(jié) 對有關人員的要求1. 企業(yè)應配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管 理人員和技術人員。9. 從事放射性藥品質(zhì)量檢驗人員：應經(jīng)放射性藥品檢驗技術培訓，并取得崗位操作證 書。，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。受培訓的員工，經(jīng)培訓后應立即進行考核，考核形式可以是出試題進行筆試。應遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導風向的上風側，且有一定的防護距離。、提取、濃縮廠房應在制劑廠房下風側。廠區(qū)道路應人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。－內(nèi)酰胺結構類藥品必須與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人物流走向合理。潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣噴淋室一側設旁通門。藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。⑴廠房的內(nèi)修在設計和施工時應考慮便于清潔。⑹水、電、氣、汽的主管線宜接在技術夾層內(nèi)。光源宜采用發(fā)熱量少，發(fā)光效率高、光線柔和，接近自然光的熒光燈。③設置備用電源接至所有照明設施，斷電時備用電源自動接通。 2. 潔凈區(qū)內(nèi)應少敷設管道，引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗裝。2. 排水豎管不宜穿越潔凈室。⑴倉儲①倉儲區(qū)應有足夠的空間，分區(qū)（庫）存放原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、不合格品、退回產(chǎn)品。 ⑥麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括毒性藥材）、放射性藥品、放射性核素、標準放射源、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。應有足夠的留樣柜，并設有溫、濕度計。藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的有害、高溫、高濕氣體也需要及時排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。三、潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來源粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒，潔凈室內(nèi)的粉塵除來自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質(zhì)的燃燒等都會產(chǎn)生粉末狀微粒子。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結構向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。見表3－1。非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)灌裝前需除菌濾過的藥液配制。生物制品：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶連反應試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別是按粒徑顆粒濃度劃分。③粘性填料，濾料過濾器濾塵機理 含塵空氣流沿填料（濾料）空隙的曲折通道運動，塵粒在慣性力作用下，偏離氣流方向，碰到粘性油粒上被粘住，而使空氣凈化。終阻力通常定為初阻力的兩倍。高效空氣過濾器的形式按結構分有隔板和無隔板高效空氣過濾器兩類。⑴藥品生產(chǎn)對凈化空調(diào)系統(tǒng)的技術要求：1. 對進入