【正文】 2210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結(jié)果判斷表22（一）表2190mm培養(yǎng)皿數(shù)（）100141000021000002F、結(jié)果評(píng)定，見表29。 n平皿總數(shù)。B、沉降菌測(cè)定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見表4。D、浮游菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測(cè)定相同，即在同懸浮粒子相同的測(cè)定點(diǎn)采樣。 f沉降面積（cm2）；（3）懸浮粒子潔凈度測(cè)定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目參見《粒子測(cè)試方法》的規(guī)定，國外某些公司做法見表2.（4）懸浮粒子潔凈度級(jí)別的結(jié)果評(píng)定參見《粒子測(cè)試方法》的兩個(gè)條件。懸浮粒子測(cè)定懸浮粒子的測(cè)定可參見國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)懸浮粒子的測(cè)試方法》（以下簡稱為《粒子測(cè)試方法》，其基本內(nèi)容如下：（1）懸浮粒子的測(cè)定方法主要有顯微鏡法及自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法。醫(yī)藥工業(yè)所產(chǎn)生的污水有三類：（1）生活污水包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施等排出的污水；（2）生產(chǎn)廢水是生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括設(shè)備及容器洗滌用水、冷卻用水等；（3）雨水包括屋面的雨水及融化的雪水。市售的各種瓶裝氮?dú)?，空氣中的含塵量為1140～265粒/L（）。既要受原水性質(zhì)、用水標(biāo)準(zhǔn)與用水量的制約，又要考慮制水效率的高低、能耗的大小、設(shè)備的繁簡、管理維護(hù)的難易和產(chǎn)品的成本。106~180。膠體物包括溶膠類，例如硅酸、鐵、鋁的某些化合物，也包括一些高分子化合物如腐植質(zhì)膠體等。因此，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓。當(dāng)余壓閥全關(guān)時(shí)，室內(nèi)正壓仍低于預(yù)定值，則無法控制位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上生產(chǎn)裝配式潔凈室的工廠，一般都有機(jī)械余壓閥產(chǎn)品，南京晨光機(jī)器廠生產(chǎn)有電支余壓閥差壓式電動(dòng)風(fēng)量調(diào)節(jié)器靈敏度高，可靠性強(qiáng)設(shè)備較復(fù)雜主要用于控制回風(fēng)閥和排風(fēng)閥當(dāng)正壓低于或高于預(yù)定值時(shí)，可自動(dòng)調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負(fù)閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定可開式單層百葉回風(fēng)口配帶調(diào)節(jié)閥（推薦用）結(jié)構(gòu)簡單、安裝簡單。維持潔凈室正壓所需的負(fù)量，要根據(jù)圍護(hù)結(jié)松密封性能的好壞來確定。 textalign: left。表24可見潔凈車間與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。102～6180。第一級(jí)使用初效過濾器，第二級(jí)使用中效或亞高效過濾器，第三級(jí)使用高效過濾器。99%和99。因此，作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件，也必須從這方面予以考慮，并給以滿足。眼藥〈100個(gè)/gml不得有不得檢出綠濃桿菌口服及外用藥除了不能有大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、活螨和螨卵外，對(duì)霉菌和雜菌也要進(jìn)行限制（表22）。微生物多指細(xì)菌和真菌可以在一切地方產(chǎn)生，有很強(qiáng)的繁殖力。大量臨床資料表明，如污染了7～12um的塵粒的尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會(huì)致人死命?！?000000283006180175100000………………355300010000024700700M7表三級(jí)別級(jí)別的濃度上限周）（粒/100這里講的制藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境保證條件。潔凈室的位置要盡量設(shè)在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級(jí)的潔凈室過渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。工藝布置管理文件的編制執(zhí)行“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文名Standaed operation process清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。⑶實(shí)際操作必需嚴(yán)格按規(guī)定的規(guī)程進(jìn)行，如遇到非正常的情況時(shí)，必需由生產(chǎn)管理部門會(huì)同質(zhì)量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。為了防止由工作服帶來的污染，加強(qiáng)工作服的管理和嚴(yán)格執(zhí)行更換專用服裝是很重要的。其次掌握操作人員的健康狀況也是極重要的，患病或有外傷的操作人員要暫時(shí)調(diào)換另外崗位，這一點(diǎn)《GMP》有明確規(guī)定并應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。外側(cè)外側(cè)不僅細(xì)菌數(shù)目增加到使用前的10105倍，而且對(duì)大腸桿菌類染色檢查呈陽性，洗手后的擦手巾，不用說也有手被污染的可能性，那么最好采用使用后扔掉的紙手巾為好。以下針對(duì)生產(chǎn)管理人員作生理學(xué)的分析：人員主要指藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人員的衛(wèi)生要求。1設(shè)備應(yīng)有設(shè)備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設(shè)備驗(yàn)證還應(yīng)有驗(yàn)證記錄。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵埃顆粒數(shù)及細(xì)菌菌落數(shù)的測(cè)定方法可參見衛(wèi)生部藥品監(jiān)督辦公室編寫出版的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查參考資料》及《潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范》等文獻(xiàn)。指潔凈廠房建好后所有設(shè)備尚未放入時(shí)的潔凈室中的潔凈度，空態(tài)一般不含生產(chǎn)設(shè)備的動(dòng)態(tài)工況。為了降低這些地方的含塵濃度，可以采用一種局部凈化設(shè)備——自凈器，它使局部氣流通過它反復(fù)循環(huán)而得到凈化處理。（4）高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，可選用GB01型高效濾器，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設(shè)施等均是生物潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。F水平層流方式的缺點(diǎn)：①受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，半凈度則隨之降低；②擴(kuò)大規(guī)模困難；③設(shè)備費(fèi)不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風(fēng)淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對(duì)面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健?A和B級(jí)（100級(jí)）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。15＞12次/時(shí) 99版《規(guī)范》對(duì)廠房的潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)四個(gè)等級(jí)。《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中空氣潔凈度等級(jí)等級(jí)每立方米（每升）空氣中＞每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)100級(jí)＜35180。在以后的實(shí)踐中逐步進(jìn)行了修改，先后出版了（98）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和（1999/6/18）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)今以99版指導(dǎo)GMP的實(shí)施和認(rèn)證。25懸浮顆粒的測(cè)定................................................................................................. 25活微生物的測(cè)定................................................................................................. 26十二、潔凈室的消毒方法.............................................................................................. 31滅菌...................................................................................................................... 31除菌...................................................................................................................... 31消毒的方法.......................................................................................................... 32十三、其它........................................................................................................................ 33GMP與潔凈廠房的建設(shè)要求南通長城凈化空調(diào)工程公司因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進(jìn)原料開始一直到制造、包裝、貼標(biāo)簽、出廠等各項(xiàng)生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準(zhǔn)則和管理方法，同時(shí)通來嚴(yán)密的生產(chǎn)過程管理與質(zhì)量管理來對(duì)上述各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)施正確的檢查、監(jiān)控和記錄。藥品生產(chǎn)中對(duì)使用的設(shè)備、工藝路線、滅菌方法等進(jìn)行驗(yàn)證是一項(xiàng)極重要的質(zhì)量保證措施，也是GMP的一個(gè)新的發(fā)展，技術(shù)難度較大，鑒于我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際情況，新《規(guī)范》也作了相應(yīng)的調(diào)整。100000（）《規(guī)范》＜25000（25）300000級(jí)＜35180。0＜35，00＜2,000＜1003＞25次/時(shí)100,000級(jí)＜3,500,000 為了達(dá)到B、C和D級(jí)，進(jìn)入室內(nèi)的空氣應(yīng)有一個(gè)好的流動(dòng)方式和經(jīng)過適當(dāng)?shù)腍EPA過濾器過濾處理，換氣次數(shù)至少20次/小時(shí)。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。C垂直層流方式的優(yōu)點(diǎn)：①不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的干擾，能保持高潔凈度；②換氣數(shù)非常多，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)成為穩(wěn)定狀態(tài)；③塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。而⑵、⑶兩項(xiàng)與室內(nèi)氣流組織換氣次數(shù)有關(guān)。⑵中效濾器：主要是濾除110微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。在潔凈度要求高的場(chǎng)合，靜電除塵設(shè)備不宜作為末級(jí)過濾器使用，以免塵粒再飛散時(shí)造成意外的后果。對(duì)于固體制劑中的片劑、膠囊劑、顆粒劑等生產(chǎn)過程中粉塵的處置和防止交叉污染是十分突出和困難的問題，除了盡可能使用密閉操作系統(tǒng)外，如粉碎、稱量、混合、過篩、烘干、整粒等制粒生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)合理的設(shè)計(jì)塵器過濾系統(tǒng)，既克服交叉污染又能最大限度的減少投資和運(yùn)行成本。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡具等的適應(yīng)范圍和精密度應(yīng)有規(guī)定、定期校正并有記錄。系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日后，從內(nèi)側(cè)檢出的細(xì)菌約是外側(cè)的100倍。外側(cè) 表二測(cè)定對(duì)象測(cè)定日期細(xì)菌數(shù)有無大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無美國的GMP對(duì)易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時(shí)進(jìn)行微生物檢驗(yàn)。⑸批號(hào)的劃分原則，關(guān)系到所生產(chǎn)的產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量能否一致，即同一批號(hào)的產(chǎn)品的質(zhì)量是否均一的問題。對(duì)分別進(jìn)行印字操作（如批號(hào)、失效期），特別是手工印字操作在包裝操作過程中應(yīng)注意檢查，防止出差錯(cuò)。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。建筑要求因?yàn)閺S房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的根本條件，是實(shí)現(xiàn)《GMP》的“硬件”，WHO及各國的GMP中均有廠房設(shè)施專門的章節(jié)；我國的《GMP》1999年修訂版亦對(duì)廠房與設(shè)施條件做了具體要求。純水及高純工業(yè)氣體也是經(jīng)常遇到，它們雖各有其可以安置在潔凈廠房外的獨(dú)立制備工藝，但往往由于生產(chǎn)中的種種特定條件，其使用點(diǎn)一般均在潔凈室內(nèi)。表一級(jí)別微粒生物微粒100000≥100000350030000323000≥70025周)1不控制不控制不控制210000035002003230003100003504064600410081290051035200美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)從209C開始一直到209E都明確提出空氣潔凈度級(jí)別和生物微粒之間還沒有建立起確定的關(guān)系，都沒有給出和微?？倲?shù)相對(duì)應(yīng)的生物微粒數(shù)量的規(guī)定。35000991757021410601000……100……2650075030903003530100……M4若沒有高效過濾器的發(fā)展，（附表三）。 GMP規(guī)定制劑、原料藥的精烘包、制劑所用的原輔料、直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。微塵顆粒在溫度溫度條件適宜的情況下，它們一晝夜可增殖10的2124倍，因而對(duì)微生物的控制尤為重要，也更為棘手。正是這些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時(shí)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先是空氣過濾——利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過濾掉了細(xì)菌也能過濾掉；其次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；再次是提高室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)?？諝膺^濾器是當(dāng)前空氣凈化最重要的手段。100%=(1 )180。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。故評(píng)價(jià)過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新