【正文】 2210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結果判斷表22（一）表2190mm培養(yǎng)皿數(shù)（）100141000021000002F、結果評定，見表29。 n平皿總數(shù)。B、沉降菌測定其培養(yǎng)皿應布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見表4。D、浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。 f沉降面積（cm2）；（3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目參見《粒子測試方法》的規(guī)定，國外某些公司做法見表2.（4）懸浮粒子潔凈度級別的結果評定參見《粒子測試方法》的兩個條件。懸浮粒子測定懸浮粒子的測定可參見國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的行業(yè)標準《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)懸浮粒子的測試方法》（以下簡稱為《粒子測試方法》，其基本內(nèi)容如下：（1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。醫(yī)藥工業(yè)所產(chǎn)生的污水有三類：（1）生活污水包括衛(wèi)生潔具、洗手設施、淋浴設施等排出的污水；（2）生產(chǎn)廢水是生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括設備及容器洗滌用水、冷卻用水等；（3）雨水包括屋面的雨水及融化的雪水。市售的各種瓶裝氮氣，空氣中的含塵量為1140～265粒/L（）。既要受原水性質、用水標準與用水量的制約，又要考慮制水效率的高低、能耗的大小、設備的繁簡、管理維護的難易和產(chǎn)品的成本。106~180。膠體物包括溶膠類，例如硅酸、鐵、鋁的某些化合物，也包括一些高分子化合物如腐植質膠體等。因此，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負壓。當余壓閥全關時，室內(nèi)正壓仍低于預定值，則無法控制位置一般設在潔凈室下風側的墻上生產(chǎn)裝配式潔凈室的工廠，一般都有機械余壓閥產(chǎn)品，南京晨光機器廠生產(chǎn)有電支余壓閥差壓式電動風量調節(jié)器靈敏度高，可靠性強設備較復雜主要用于控制回風閥和排風閥當正壓低于或高于預定值時，可自動調節(jié)回風閥或排負閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定可開式單層百葉回風口配帶調節(jié)閥（推薦用）結構簡單、安裝簡單。維持潔凈室正壓所需的負量，要根據(jù)圍護結松密封性能的好壞來確定。 textalign: left。表24可見潔凈車間與一般的空調車間相比是完全不同的。102～6180。第一級使用初效過濾器，第二級使用中效或亞高效過濾器，第三級使用高效過濾器。99%和99。因此，作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設施、設備等硬件，也必須從這方面予以考慮，并給以滿足。眼藥〈100個/gml不得有不得檢出綠濃桿菌口服及外用藥除了不能有大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、活螨和螨卵外，對霉菌和雜菌也要進行限制（表22）。微生物多指細菌和真菌可以在一切地方產(chǎn)生，有很強的繁殖力。大量臨床資料表明，如污染了7～12um的塵粒的尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死命?！?000000283006180175100000………………355300010000024700700M7表三級別級別的濃度上限周）（粒/100這里講的制藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設施就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境保證條件。潔凈室的位置要盡量設在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級的潔凈室過渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。工藝布置管理文件的編制執(zhí)行“標準操作規(guī)程”英文名Standaed operation process清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。⑶實際操作必需嚴格按規(guī)定的規(guī)程進行，如遇到非正常的情況時，必需由生產(chǎn)管理部門會同質量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準后方可繼續(xù)生產(chǎn)。為了防止由工作服帶來的污染，加強工作服的管理和嚴格執(zhí)行更換專用服裝是很重要的。其次掌握操作人員的健康狀況也是極重要的，患病或有外傷的操作人員要暫時調換另外崗位，這一點《GMP》有明確規(guī)定并應嚴格執(zhí)行。外側外側不僅細菌數(shù)目增加到使用前的10105倍，而且對大腸桿菌類染色檢查呈陽性，洗手后的擦手巾，不用說也有手被污染的可能性，那么最好采用使用后扔掉的紙手巾為好。以下針對生產(chǎn)管理人員作生理學的分析：人員主要指藥品生產(chǎn)現(xiàn)場人員的衛(wèi)生要求。1設備應有設備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設備驗證還應有驗證記錄。設備清洗應制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵埃顆粒數(shù)及細菌菌落數(shù)的測定方法可參見衛(wèi)生部藥品監(jiān)督辦公室編寫出版的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查參考資料》及《潔凈室施工驗收規(guī)范》等文獻。指潔凈廠房建好后所有設備尚未放入時的潔凈室中的潔凈度，空態(tài)一般不含生產(chǎn)設備的動態(tài)工況。為了降低這些地方的含塵濃度，可以采用一種局部凈化設備——自凈器，它使局部氣流通過它反復循環(huán)而得到凈化處理。（4）高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調通風系統(tǒng)末端，即高效送風口上，可選用GB01型高效濾器，濾材為超細玻璃纖維紙，%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設施等均是生物潔凈技術中十分重要的內(nèi)容。F水平層流方式的缺點：①受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，半凈度則隨之降低；②擴大規(guī)模困難；③設備費不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健?A和B級（100級）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。15＞12次/時 99版《規(guī)范》對廠房的潔凈度級別分為100級、10000級、100000級和300000級四個等級?！稘崈魪S房設計規(guī)范》中空氣潔凈度等級等級每立方米（每升）空氣中＞每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)100級＜35180。在以后的實踐中逐步進行了修改，先后出版了（98）版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》和（1999/6/18）版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》，現(xiàn)今以99版指導GMP的實施和認證。25懸浮顆粒的測定................................................................................................. 25活微生物的測定................................................................................................. 26十二、潔凈室的消毒方法.............................................................................................. 31滅菌...................................................................................................................... 31除菌...................................................................................................................... 31消毒的方法.......................................................................................................... 32十三、其它........................................................................................................................ 33GMP與潔凈廠房的建設要求南通長城凈化空調工程公司因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進原料開始一直到制造、包裝、貼標簽、出廠等各項生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準則和管理方法，同時通來嚴密的生產(chǎn)過程管理與質量管理來對上述各個環(huán)節(jié)實施正確的檢查、監(jiān)控和記錄。藥品生產(chǎn)中對使用的設備、工藝路線、滅菌方法等進行驗證是一項極重要的質量保證措施，也是GMP的一個新的發(fā)展，技術難度較大，鑒于我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的實際情況，新《規(guī)范》也作了相應的調整。100000（）《規(guī)范》＜25000（25）300000級＜35180。0＜35，00＜2,000＜1003＞25次/時100,000級＜3,500,000 為了達到B、C和D級，進入室內(nèi)的空氣應有一個好的流動方式和經(jīng)過適當?shù)腍EPA過濾器過濾處理，換氣次數(shù)至少20次/小時。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。C垂直層流方式的優(yōu)點：①不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的干擾，能保持高潔凈度；②換氣數(shù)非常多，幾乎在運轉的同時成為穩(wěn)定狀態(tài)；③塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復到潔凈狀態(tài)。而⑵、⑶兩項與室內(nèi)氣流組織換氣次數(shù)有關。⑵中效濾器：主要是濾除110微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風機之后，用于保護高效濾器。在潔凈度要求高的場合，靜電除塵設備不宜作為末級過濾器使用，以免塵粒再飛散時造成意外的后果。對于固體制劑中的片劑、膠囊劑、顆粒劑等生產(chǎn)過程中粉塵的處置和防止交叉污染是十分突出和困難的問題，除了盡可能使用密閉操作系統(tǒng)外，如粉碎、稱量、混合、過篩、烘干、整粒等制粒生產(chǎn)設備應合理的設計塵器過濾系統(tǒng)，既克服交叉污染又能最大限度的減少投資和運行成本。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適應范圍和精密度應有規(guī)定、定期校正并有記錄。系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日后，從內(nèi)側檢出的細菌約是外側的100倍。外側 表二測定對象測定日期細菌數(shù)有無大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無美國的GMP對易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時進行微生物檢驗。⑸批號的劃分原則，關系到所生產(chǎn)的產(chǎn)品的產(chǎn)量和質量能否一致，即同一批號的產(chǎn)品的質量是否均一的問題。對分別進行印字操作（如批號、失效期），特別是手工印字操作在包裝操作過程中應注意檢查，防止出差錯。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。不要選在多風沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。建筑要求因為廠房與設施是藥品生產(chǎn)的根本條件，是實現(xiàn)《GMP》的“硬件”，WHO及各國的GMP中均有廠房設施專門的章節(jié)；我國的《GMP》1999年修訂版亦對廠房與設施條件做了具體要求。純水及高純工業(yè)氣體也是經(jīng)常遇到，它們雖各有其可以安置在潔凈廠房外的獨立制備工藝，但往往由于生產(chǎn)中的種種特定條件，其使用點一般均在潔凈室內(nèi)。表一級別微粒生物微粒100000≥100000350030000323000≥70025周)1不控制不控制不控制210000035002003230003100003504064600410081290051035200美國聯(lián)邦標準從209C開始一直到209E都明確提出空氣潔凈度級別和生物微粒之間還沒有建立起確定的關系，都沒有給出和微?？倲?shù)相對應的生物微粒數(shù)量的規(guī)定。35000991757021410601000……100……2650075030903003530100……M4若沒有高效過濾器的發(fā)展，（附表三）。 GMP規(guī)定制劑、原料藥的精烘包、制劑所用的原輔料、直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應在潔凈區(qū)域內(nèi)進行。微塵顆粒在溫度溫度條件適宜的情況下，它們一晝夜可增殖10的2124倍，因而對微生物的控制尤為重要，也更為棘手。正是這些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時對生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的頭等重要任務就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首先是空氣過濾——利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過濾掉了細菌也能過濾掉；其次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；再次是提高室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)?？諝膺^濾器是當前空氣凈化最重要的手段。100%=(1 )180。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。故評價過濾器的阻力須以額定風量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新