【正文】 參見 woolcock 2022 ERS（歐洲呼吸年會(huì)）與 ICS聯(lián)用效更佳雙通道理論；糖皮質(zhì)激素用量減少 50%；改善 FEV1更佳；推薦過敏性鼻炎 /合并哮喘的關(guān)鍵信息流行病 80%哮喘患者合并過敏性鼻炎20~38%過敏性鼻炎患者發(fā)生哮喘白三烯存在發(fā)病全程文獻(xiàn)：早期變態(tài)反應(yīng)（幾分鐘）和晚期變態(tài)反應(yīng)（ 4～ 6小時(shí)）均有白三烯明顯增高白三烯致病生理效應(yīng)是組胺的 1000倍鼻黏膜上皮與氣道上皮同源白三烯濃度與過敏性鼻炎癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)指南 ARIA：同一氣道，一種炎癥，聯(lián)合診斷，協(xié)同治療。依從性好 1天 1次，甘甜口味，兒童依從性好。 Bisgaard H Allergy 2022。白三平臨床適應(yīng)癥？ 白三平臨床適應(yīng)癥？緩解日間和夜間癥狀預(yù)防和控制預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘治療阿司匹林介導(dǎo)的哮喘哮喘 /過敏性鼻炎 過敏性鼻炎白三平在兒科中的用量？ 白三平在兒科中的用量？15歲以上兒童及成人患者6至 14歲兒童患者5歲及 3～ 24個(gè)月小兒患者 一天一次，每次 10mg一天一次，每次 4mg一天一次，每次 5mg服用人群低至 3月齡并未在批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（說明書）里，因此需多些解釋，孟 魯司特鈉在歐美被批準(zhǔn)最小用于 6月齡，但已在 3月齡的嬰兒中進(jìn)行過相關(guān)有效性和安全性的臨床研究并得以證實(shí)。通常較輕微，若癥狀較明顯且加重，停藥后一般可自行消失。? ? 證據(jù)證明：鼻上皮與支氣管上皮組織同源? 哮喘與過敏性鼻炎病理改變是：相同的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，相同的炎癥介質(zhì)，相同的白三烯是增高。此種治標(biāo)不治本的方式，不僅使哮喘難以得到有效控制，甚至能使病情進(jìn)一步惡化。g*60泡 188250181。108(5):S147S334。2受體激動(dòng)劑情況下）（按需使用速效 223。 FEV1上升及外周血嗜酸粒細(xì)胞降低10%20%30%40%50%60%02%4%6% 8%10%12%治療組 對(duì)照組 白天改善率 夜晚改善率吸入 β 2受體激動(dòng)劑減少量 肺功能改善情況孟魯司特鈉與激素聯(lián)用效果更好（ 2）88例 414歲，中、重度哮喘患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。111(1 suppl):S37S42。噴嚏252。噴 嚏216。g** (n=40)p依從性(主要 研究 結(jié) 果 )平均 +基 礎(chǔ)改變標(biāo)準(zhǔn)誤差 (% 改善 )口服孟魯司特鈉比 ICS依從性更好依從性：口服白三烯調(diào)節(jié)劑比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制 美國(guó) 56， 000哮喘患者（年齡18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究發(fā)現(xiàn)，由于患者治療依從性的原因，口服哮喘控制藥物（白三烯調(diào)節(jié)劑）比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制，表現(xiàn)為哮喘急診就醫(yī)次數(shù)顯著減少、住院天數(shù)顯著縮短、按需使用短效 β受體激動(dòng)劑的次數(shù)顯著減少； Tan H,”Impact of asthma controller medications on clinical,economic and patientreported outes” Mayo Clin Proc 2022,84(8):67584美國(guó) Hiangkat Tan等學(xué)者對(duì) 2022年 9月 1日～ 2022年 8月 31日美國(guó) 8個(gè)社區(qū) 56， 000哮喘患者（年齡 18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究常見白三烯增高的疾病過敏性皮炎慢性咳嗽感冒咳嗽阿司匹林及運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的哮喘過敏性鼻炎白三烯增高高危嬰幼兒呼吸道病毒感染后哮喘哮喘 /過敏性鼻炎白三平包裝此部分為 1mg5mg5片 10mg5片5mg7片 10mg7片白三平用法用量? 15歲及以上成年人： 10mg，每天一次? 2~5歲兒童： 4mg,每天一次? 6~14歲兒童： 5mg,每天一次? 老年患者、腎功能不全及輕至中度肝損害患者及不同性別患者無需調(diào)整劑量? 哮喘患者至少服用 3~6個(gè)月此部分為 1mg孟魯司特鈉 10mg/天％（ n=1955）安慰劑％（ n=1955）頭痛 流感 腹痛 咳嗽 消化不良 白三平 －提供了優(yōu)越的安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似白三平的臨床應(yīng)用2白三平 兒童劑型臨床應(yīng)用— 單獨(dú)治療 ： 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 輕度持續(xù)哮喘 尤其是怕吸激素者 過敏性鼻炎。2激動(dòng)劑白三烯調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質(zhì)激素速效 223。111(1 suppl):S18S36?！猰ontelukast哮喘 長(zhǎng) 期控制新 選擇大冢制藥目錄白三平的產(chǎn)品知識(shí)1白三平的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品4白三平產(chǎn)品小結(jié)6白三平推廣的問題與解答5哮喘的指南解讀3白三平的臨床應(yīng)用2白三平（白三烯受體拮抗劑）上市情況簡(jiǎn)介扎魯司特扎魯司特 阿斯利康阿斯利康商品名：安可來商品名：安可來2022202219961989孟魯司特鈉 四川大冢商標(biāo)：白三平孟魯司特 默沙東商品名：順爾寧第一個(gè)第一個(gè)異丁司特異丁司特白三平白三平 孟魯司特鈉是孟魯司特鈉是GINA、 ARIA推薦治療推薦治療哮喘和哮喘和 /或或 AR的一線控的一線控制劑，適宜階梯治療制劑，適宜階梯治療各個(gè)級(jí)別的非激素類各個(gè)級(jí)別的非激素類抗炎藥物抗炎藥物 白三烯的合成膜磷脂白三烯 C4花生四烯酸5脂氧化酶， FLAP 環(huán)氧化酶5脂氧化酶， FLAP白三烯 D4白三烯 E4白三烯受體拮抗劑 白三平酶抑制劑前列腺素 G25過氧羥基花生四烯酸白三烯 A4 白三烯 B4前列腺素 H2血栓素 A2血栓素 B2前列環(huán)素前列腺素D2E2F2磷酸二酯酶白三烯在哮喘早期即發(fā)揮致炎效應(yīng)并貫穿哮喘全病程 Leukotrienes（ LT） : Important in Early Asthma and Throughout the DiseaseThis slide is an artistic rendition.Adapted from Holgate ST, PetersGolden M J Allergy Clin Immunol 2022。 Varner AE, Lemanske RF Jr. In Asthma and Rhinitis. Oxford, UK: Blackwell Science, 2022:11721185.哮喘炎癥發(fā)展過程及治療慢 性 炎 癥結(jié) 構(gòu) 改 變 氣道重塑急性炎癥 Steroidresponse時(shí)間Barnes PJ速效 223。2個(gè)月中反復(fù)培訓(xùn)后正確使用吸入裝置的正確率Correct rate%陳榮昌 廣州呼吸病研究所吸入劑型說明書：吸入劑型適用于 6歲以上的兒童小兒使用吸入劑型的局限偏好研究延伸試驗(yàn)：孟魯司特鈉與吸入倍氯米松比較 明顯口服的依從性更好 *One chewable tablet once daily at bedtime **Two 50 181。 **與之前的花粉量及基礎(chǔ)值的對(duì)比 .p=**6543210半胱氨酰白三烯總量（ ng/ml） 刺激前 10豚草花粉粒 /刺激量稀釋液刺激 100 1000p=*p=**p=**Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984。58:204211白三烯存在過敏性鼻炎的全過程孟魯司特鈉 是哮喘合并過敏性鼻炎的理想選擇? 一項(xiàng) 831例哮喘患者的雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：? 與安慰劑相比，孟魯司特鈉顯著緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀（ P )緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀日間癥狀252。— 替代治療劑量增加可能并不增強(qiáng)臨床療效大劑量確實(shí)會(huì)增加局部和全身副作用指南推薦使用可能的最小劑量以減少副作用Adapted from Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Prevention, National Institutes of Publication No. 953659B, Bethesda, MD, 1998。g2次 /日Montelukast+ beclomethasoneMontelukast孟魯斯特鈉10mg*Treatment group孟魯司特鈉加用 ICS能夠進(jìn)一步減少炎癥的發(fā)生針對(duì)產(chǎn)生炎癥的雙重途徑的聯(lián)合治療能夠提供更好的控制炎癥的效果1*孟魯司特鈉與激素聯(lián)用效果更好（ 1） 一項(xiàng)包括 279例 612歲兒童的研究顯示，一日吸入400ug布地奈德，療程六周，哮喘未能完全控制加用孟魯司特鈉一日 5mg后，與單獨(dú)吸入糖皮質(zhì)激素的患者相比：Simons FE, Villa JR et al. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: a randomized, doubleblind,crossover study. J Pediatr (5) 694698252。2022年及此后每年，專家組會(huì)對(duì) GINA內(nèi)容進(jìn)行更新。哮喘患者中伴有過敏性鼻