【正文】 02004006008001000120014000 10 20 30 40 50 60溫度( ℃)表觀粘度(η)η/ Pa 圖 713 在不同卵磷脂濃度下，藥物 TA經(jīng)大鼠皮膚（體外）從 poloxamer 407凝膠中滲透的情況 。藥物去炎松（氟羥強(qiáng)的松龍丙酮化物， TA）預(yù)先以質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=%的濃度分散在丙二醇（質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=5%）中，然后將此藥物溶液加入到上述混合物溶液中。例如，當(dāng)聚合物水溶液的濃度為 20%～ 30%時(shí)，在低溫下（ 4℃ ~5℃）是可以流動(dòng)的液體，而在室溫，或在人體生理溫度（ 37℃）時(shí)，則形成 高度粘稠的凝膠態(tài)。圖 711 是這種凝膠因子在苯中形成的分子凝膠的 SEM 照片 （ 引自文獻(xiàn) 21）。 卵磷脂微乳凝膠的制備方法很簡(jiǎn)單，例如，在室溫下，將 的卵磷脂溶入 10mL 的棕櫚酸異丙酯，然后在攪拌下加入 的水。但是，透皮給藥作為一種安全、方便的給藥途徑仍然具有極大的應(yīng)用前景。 當(dāng)冷卻至室溫， v/w/o 乳液轉(zhuǎn)變成白色不透明的，熱可逆的半固體分子凝膠。剩余物在瓶壁上形成一層薄膜。 圖 79 微乳 /分子凝膠（ v/w/o）網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的示意圖 這種分子凝膠與通常的聚合物水凝膠（有時(shí)又稱為“智能凝膠”）相比，后者易被微生物污染，而微生物代謝的結(jié)果導(dǎo)致水凝膠結(jié)構(gòu)的瓦解。同時(shí)，它還可增加油溶性表面活性劑在上述有機(jī)溶劑中的溶解性。纖維狀聚集體進(jìn)一步與另外的纖維狀聚集體締合，從而形成一個(gè)三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，將有機(jī)溶劑“固定”起來。當(dāng)時(shí)所用微乳體系是水、異辛烷和 1,4 雙（ 2乙基己基）磺化琥珀酸鈉鹽（ AOT） 。 另一個(gè)重要的應(yīng)用前景，是可用凝膠因子作模板制備納米結(jié)構(gòu)材料。利用偏光顯微鏡在正交偏振條件下觀察光聚合前后的二苯醚凝膠，視野中存在的典型 Maltese 黑十字消光圖像（如圖 78）進(jìn)一步證實(shí)，聚合前后的凝膠中存在 221 的球形結(jié)構(gòu)是一種球晶。根據(jù)分子模型，計(jì)算得單個(gè) BMDM 分子的兩個(gè)對(duì)稱的鏈尾之間的內(nèi)側(cè)距離為 ，外側(cè)距離為 ，即中軸間的距離為 ，這與 X射線衍射測(cè)得的晶面間距 d500（ nm）非常接近。通過使凝膠因子聚集體原位（ in situ） 聚合，可以改善這類分子凝膠的穩(wěn)定性，得到力學(xué)性能較好的分子凝膠。分子模型研究表明，酰胺基團(tuán)彼此平行且垂直于苯環(huán)。 由表 73可以看出，上述 二元胺系列凝膠因子 的凝膠能力不盡相同。可估計(jì)出用納米纖維作模板的齊聚聯(lián)乙炔類衍生物的分子質(zhì)量分布。 結(jié)構(gòu)式 28 結(jié)構(gòu)式 29 NHNHOO C C CCC CCCOOAcAcO OAc NHOO(CH 2 ) 33)2(CH HN OAcOAcO AcOAcOOAcAcOAcOAcOONH(CH 2 ) 3 3)2(CH OOHNOAcAcOOAc OOAcAcO 217 用氯仿作溶劑，凝膠滲透色譜 (GPC)證明發(fā)生了聚合作用。在 Ar 氣保護(hù)下，將 mg 28 在 1mL 乙酸乙酯和 9mL n己烷混合溶液中形成的纖維凝膠在 254nm UV 光或 γ射線下輻照，該凝膠從無色變?yōu)榧t色 (λmax = 506 和 546 nm)。將 7g 化合物 28溶于 300mL 乙酸乙酯和 700mL n己烷的混合溶液中， 緩慢冷卻到室溫， 可固化成凝膠。這表明，在凝膠中由化合物 27 聚集形成的纖維，因含有聯(lián)乙炔基團(tuán)，可發(fā)生分子間的聚合反應(yīng)。即使?jié)舛鹊陀?2mg/mL，其凝膠至少保持穩(wěn)定至 135℃，高出未聚合凝膠熔點(diǎn) 100℃，在這樣高的溫度下，化合物 25既不熔融也不收縮，渾濁度也不增加。 結(jié)構(gòu)式 23 結(jié)構(gòu)式 24 OOOOO OOOCuOOOOOCuOOZnNN NNOOROOROOOORHOOOOOOOOOOOOOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOOOO HOH 215 可聚合凝膠因子體系 有機(jī)凝膠是通過小分子化合物的自組裝形成的，由于易結(jié)晶或機(jī)械性能差，通常不穩(wěn)定。許多 CAB凝膠是發(fā)光的。掃描隧道顯微技術(shù)（ STM）可獲取體系在分子水平的詳細(xì)信息。在氯仿和甲醇中生長(zhǎng)形成晶體。二脲化合物 d~g 不易溶，加熱至 100℃ ~150℃才逐漸溶解 212 于一些溶劑中，所以應(yīng)選擇一些高沸點(diǎn)溶劑。結(jié)構(gòu)式 12(R1=R2=CHMe2)可先溶于二甲亞砜再溶于水即可形成凝膠。其結(jié)構(gòu)中 R1， R2可以是各種烷基 [2]。 H ( NHCH(R)C(O ))n NHCmH2m+1 (結(jié)構(gòu)式 9) ⑴ R=CHMe2 , n=, m=18 ⑺ R=CH2CH2CO2Et ,n=, m=12 ⑵ R=CHMeEt, n= , m=18 ⑻ R=CH2CH2CO2Et ,n=,m=18 ⑶ R=CH2Ph, n=, m=18 ⑼ R=CH2CH2CO2Et ,n=, m=18 ⑷ R=CH2CH2CO2Me, n= , m=12 ⑽ R=CH2CH2CO2Et , n=, m=18 ⑸ R=CH2CH2CO2Et, n=,m=3 ⑾ R=CH2CH2CO2Et , n=, m=12 ⑹ R=CH2CH2CO2Et, n=,m=6 ⑿ R=CH2CH2CO2Et, n=,m=12 結(jié)構(gòu)式 9中的 ⑴和⑵具有較好的凝膠化能力，能將 DMF、 DMSO 凝膠化。溶膠與凝膠的轉(zhuǎn)變溫度則在很大程度上取決于溶劑。凝膠樣品的冷卻速度與微結(jié)構(gòu)尺寸的相互關(guān)系表明它們可以形成亞穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)。 DDOA 能在較大溫度范圍內(nèi)發(fā)生溶膠 — 凝膠的相轉(zhuǎn)移。這些溶液，沒有屈服值，加入吡啶或乙酰丙酮后其粘度會(huì)顯示出劇烈的降低。在特殊條件下，如對(duì)鏈狀聚集體的長(zhǎng)度、柔軟程度以及擴(kuò)散系數(shù)的確定，可以通過使用彈性和準(zhǔn)彈性光散射技術(shù) [3]。研究凝膠因子體系，首先必須鑒定凝膠狀態(tài)。它不僅可包囊脂溶性藥物，還可包囊水溶性藥物以及以微乳形式存在的藥物。由于水不是有機(jī)溶劑，故稱分子凝膠更恰當(dāng)。 分子凝膠表現(xiàn)出的物理化學(xué)性質(zhì)，不但具有類似溶液中表面活性劑的性質(zhì)，如能夠形成膠束、結(jié)晶、分子聚集、自組裝、分子識(shí)別等，而 且類似聚合物溶液的性質(zhì)，如溶脹和微觀質(zhì)量運(yùn)動(dòng)等，故引起人們的極大關(guān)注。 目前，凝膠因子的研究主要限于對(duì)小分子有機(jī)化合物的研究。流變學(xué)提供了一種測(cè)量類凝膠物質(zhì)流動(dòng)性的方法，并可方便的對(duì)“強(qiáng)”凝膠和“弱”凝膠 進(jìn)行區(qū)別。關(guān)于有機(jī)凝膠聚集體動(dòng)力學(xué)研究，例如，熱可逆網(wǎng)絡(luò)的分子動(dòng)力學(xué)的研究可以使用光子相關(guān)光譜，也可借助帶有寬頻率（ 101 Hz~109 Hz）的介電光譜。這個(gè)現(xiàn)象支持以下假設(shè)：鈷原子參與了配位成鍵過程，并導(dǎo)致了超分子聚集體的形成。 DDOA 由于具有光致變色性質(zhì)引起了人們的注意。 2． 4,4’ ,4” 三（十八烷酰氯）三苯胺（ TSATA, 結(jié)構(gòu)式 6）及衍生物。TSATA的紅外光譜以及溶液的各向同性證明了聚集體的 3D 網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)是通過分子間氫鍵作用形成的。⑶對(duì)于芳香類溶劑具有優(yōu)良的凝膠化能力。 結(jié)構(gòu)式 10 結(jié)構(gòu)式 11 結(jié)構(gòu)式 12 O 2 NOOON HOOC H 3C H 4OONH ONH HNOOONHNHR2HH R1 O OONHONHR2R1HHOOOOOONONNONR1R2R1R2HH HH 211 每個(gè)分子含有 4 個(gè)氫鍵結(jié)合點(diǎn)。 叔胺及其季胺鹽 [3] 簡(jiǎn)單的叔胺及其季胺鹽可與有機(jī)溶劑形成熱可逆凝膠，這類有機(jī)溶劑有 DMSO、十二烷烴等。 d~g 對(duì) 于幾種有機(jī)溶劑例如 1辛醇， 2辛醇和四氫化萘是有效的凝 膠因子，所形成的凝膠也是可逆的。 X射線確定其結(jié)構(gòu)并證實(shí)了晶體是由氫鍵形成的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。 a. R= (CH2)7CH3 d. n=3 g. n=12 b. R= e. n=6 c. R= f. n=9 = CH3 b. R= CH2Pn c. R= CH(CH3)2 NH NH RON HN HON H N HO(C H 2 )nN HN HOtBu tBuON HN HO OR ROO 213 表 72 二脲化合物的凝膠化能力 十六烷 p二甲苯 1辛醇 n醋酸丁酯 環(huán)己酮 四氫萘 1 沉淀 沉淀 沉淀 沉淀 沉淀 凝膠 2 凝膠 凝膠 沉淀 凝膠 凝膠 凝膠 3 凝膠 凝膠 沉淀 沉淀 凝膠 凝膠 4 不溶 凝膠 沉淀 沉淀 沉淀 凝膠 5 不溶 凝膠 凝膠 沉淀 凝膠 凝膠 6 沉淀 沉淀 沉淀 沉淀 沉淀 凝膠 甾族衍生物 (結(jié)構(gòu)式 16, 結(jié)構(gòu)式 17) 一些甾族衍生物 [7]由于具有分子手性，能夠?qū)⒂袡C(jī)溶劑凝膠化。 RN NOX N NORHH HH18 R