【正文】 49 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情況 本品種生產(chǎn)所需要的原輔料有哪些？對(duì)于原輔料的購(gòu)買有沒有購(gòu)貨憑證，有沒有物料臺(tái)賬，原輔料是否經(jīng)過檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是什么？ 有沒有委托檢驗(yàn)的情況，如有委托檢驗(yàn)，有沒有相關(guān)合同和報(bào)告，原輔料的供應(yīng)商是否有資質(zhì)證照，是否有質(zhì)量部的審計(jì)，審計(jì)是否合格等。 ? 臨床試驗(yàn)病歷數(shù)是否一致。 床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行 電話核實(shí) ，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。 ? 協(xié)議金額和所作研究實(shí)際費(fèi)用的對(duì)應(yīng)性。 藥理毒理研究 27 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。 、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。 0月圖譜允許與質(zhì)量研究的圖譜一致，但以后時(shí)間點(diǎn)的圖譜不可能一致。 、峰面積是否一致。 藥學(xué)研究 19 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? “一圖多用 ” 的情況 ，然后通過改變積分參數(shù)、圖譜坐標(biāo)等手段，打印出多張圖譜，用于不同的實(shí)驗(yàn)。 （工藝研究和質(zhì)量研究的時(shí)間關(guān)系，批號(hào)關(guān)系，先制備樣品再方法學(xué)研究，再檢驗(yàn)，再穩(wěn)定性留樣） 。 ? 取證手段：查看、詢問、記錄、復(fù)印、照相。 檢驗(yàn)記錄原件：檢驗(yàn)報(bào)告書 (品質(zhì)證明書 ) 藥學(xué)研究 11 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿足樣品試制的需求。 （固體口服制劑的混料設(shè)備、壓片機(jī)、小型灌裝機(jī)等；凍干制劑的小型凍干機(jī)、水針的無菌設(shè)備、制備型色譜裝置，各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目是否有配套的檢測(cè)儀器等） 藥學(xué)研究 9 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) （通過查看原始記錄，儀器設(shè)備的使用記錄了解情況。） （對(duì)于同時(shí)進(jìn)行多品種研制的單位，核查其設(shè)備與檢測(cè)儀器是否存在同一時(shí)間重復(fù)使用的情況，人員是否同一時(shí)間出現(xiàn)在多個(gè)品種的試驗(yàn)中；如果儀器很新，核查設(shè)備與儀器的購(gòu)入、調(diào)試與研制時(shí)間是否有出入。 原料購(gòu)入 — 原料檢驗(yàn) — 樣品試制 — 樣品檢測(cè)，順序不能前后顛倒。 ? 藝對(duì)應(yīng)。 （對(duì)照藥品的購(gòu)買發(fā)票、供貨協(xié)議等） /標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。 ：沒有經(jīng)過任何修改，完全一模一樣的色譜圖在不同的測(cè)定項(xiàng)目下出現(xiàn)，如穩(wěn)定性考察、影響因素試驗(yàn)、工藝研究中間體測(cè)定等項(xiàng)目下。 。 ，質(zhì)量研究圖譜的重要性大于穩(wěn)定性研究的。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。 ，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。 、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。 ? 必要時(shí)對(duì)被委托單位進(jìn)行針對(duì)性現(xiàn)場(chǎng)核查。 批號(hào) 是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。 臨床試驗(yàn)研究 33 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源 ，并與數(shù)據(jù)庫(kù)中電子圖譜一致。 ? (CRF)與原始臨床病歷，原始實(shí)驗(yàn)記錄，放射、心電圖、超聲等結(jié)果一致。 50 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況 企業(yè)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)設(shè)備有哪些？ 本品種生產(chǎn)所需要的生產(chǎn)設(shè)備有哪些，這些設(shè)備是否經(jīng)過設(shè)備驗(yàn)證，設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)果如何？生產(chǎn)線的設(shè)備的最大和最小承載量是否與本品種相適應(yīng)。 45 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況 原來的申報(bào)工藝是什么？ 合成路線是什么？每一步的中間體是什么？ 研究的工藝參數(shù)在工藝研發(fā)的過程中有沒有變化，是怎么變化的，變化對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響，生產(chǎn)工藝經(jīng)過小試研究，中試研究，生產(chǎn)驗(yàn)證過程有沒有什么困難，怎么克服這些困難的，有沒有涉及關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，操作的詳細(xì)步驟有沒有規(guī)定，這種規(guī)定對(duì)于控制產(chǎn)品質(zhì)量有什么樣的作用？ 46 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 是否有補(bǔ)充申請(qǐng) 是否有補(bǔ)充申請(qǐng)？ 因?yàn)槭裁炊a(bǔ)充資料？ 補(bǔ)充資料的內(nèi)容和結(jié)果是什么？ 這種補(bǔ)充對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？補(bǔ)充申請(qǐng)的時(shí)間是什么？國(guó)家局審評(píng)的結(jié)果是什么？綜合原申報(bào)資料和補(bǔ)充資料，最后的工藝參數(shù)什么？ 質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？ 47 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況 為迎接生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，我們做了哪些準(zhǔn)備工作？ 什么時(shí)候進(jìn)行的生產(chǎn)驗(yàn)證？ 是否進(jìn)行了清潔驗(yàn)證？生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？企業(yè) GMP執(zhí)行情況怎么樣？缺陷整改情況如何？ 48 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程 首次會(huì)議 人員培訓(xùn)情況 人員培訓(xùn)情況如何？ 是否有 GMP的常規(guī)培訓(xùn)？ GMP培訓(xùn)中包括哪些內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的培訓(xùn)課時(shí)是多少，是否有本項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)，相關(guān)培訓(xùn)的內(nèi)容包括什么？ 培訓(xùn)的結(jié)果是什么？ 有沒有相關(guān)的記錄和文件。 ? 。 （ SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。 臨床試驗(yàn)研究 31 核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。 ? 委托協(xié)議簽訂時(shí)間是否和實(shí)驗(yàn)時(shí)間矛盾。 ? 研究機(jī)構(gòu)自己繁殖動(dòng)物的，需提供繁殖飼養(yǎng)資質(zhì)證明及