【正文】 藥物以膠囊口服，劑量 50 mg/kg，一天 2次，一周 5天，連服 6個月。把卡立普多混和到 Wayne大鼠的食物中，其含量分別占食物的 %， 1% 和 2%，實驗中動物可自由飲水和進食。 4． 毒理學(xué)研究 卡立普多的毒性很低，對呼吸、血球計數(shù)、血液化學(xué)方面都沒有不利反應(yīng)報導(dǎo)，對肝、腎和內(nèi)分泌功能也沒有影響 [2]?？⑵斩嗯c阿托品有類似作用，主要在不影響動作行為覺醒前提下阻斷腦電圖覺醒。 卡立普多不影響縮回反射，但改變某些疼痛的中樞感知 ，這在對狗肢端進行疼痛刺激的行為中被證實。 分鐘內(nèi)殺死所有動物；服用 280 mg/kg卡立普多延長士的寧的平均死亡時間至 177。貓以腹膜引流接受該藥時呈現(xiàn)類似作用。 分鐘，眠爾通是 177?？⑵斩嗄軠p輕硝酸銀注射關(guān)節(jié)引發(fā)的疼痛，但在一般鎮(zhèn)痛藥理試驗方面不是很有效。 卡立普多對腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有顯著鎮(zhèn)靜作用，但與巴比妥酸鹽和其他催眠藥不同，這種作用劑量 不會導(dǎo)致嗜睡，也不會產(chǎn)生行為改變 。C07C269/00()I 頒 證 日： 優(yōu) 先 權(quán)： 申請 (專利權(quán) )人： 沈陽三川醫(yī)藥科技有限公司 地 址： 110016 遼寧省沈陽市沈河區(qū)文化路 103 號沈陽藥科大學(xué) 98 號信箱 發(fā) 明 (設(shè)計 )人： 楊若川 。 【有效期】 【貯藏】 在 150～ 300C的可控室溫下保存于密閉容器中。觀察由于胃排空不完全和延緩吸收而引起的本品在體液中的濃度，可通過氣相色譜進行監(jiān)測。 （ 4）與中樞抑制藥合用時，有相加作用。 （ 7）胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強和加速。 （ 4）尿堿化藥（碳酸氫鈉等）、抗酸藥（長期大量應(yīng)用）可增加 本品中阿司匹林 自尿中排泄，使血藥濃度下降。 【老年患者用藥】 老年患者由于腎功能下降，服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng) ，應(yīng) 慎用 。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。典型的癥狀為：雞皮疙瘩、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒顫、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、多汗、衰弱無力、心率增速、情緒激動或原因不明的發(fā)熱。 （ 15）有胃炎或有消化性潰瘍病史者，正在用抗凝劑治療的患者和有毒癮傾向的個體應(yīng)慎重使用。 5. 本品中的阿司匹林 對診斷的干擾： （ 1） 長期每日用量超過 時，硫酸銅尿糖試驗可出現(xiàn)假陽性，葡萄糖酶尿糖試驗可出現(xiàn)假陰性； （ 2） 可干擾尿酮體試驗； （ 3） 當血藥濃度超過 130mg∕ml 時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響； （ 4） 用熒光法測定尿 5羥吲哚醋酸（ 5HIAA）時可受本品干擾； （ 5） 尿香草基杏仁酸（ VMA）的測定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低； （ 6） 由于 本品中的阿司匹林 抑制血小板聚集，可使出血時間延長。并采取相應(yīng)措施和對癥治療，包括用腎上腺素和 /或抗組織胺藥物，嚴重時可用糖皮質(zhì)激素。 2．少見的不良反應(yīng)： （ 1）驚厥、耳鳴、震顫或不 能自控的肌肉運動等； （ 2）蕁麻疹；瘙癢、皮疹或臉腫等過敏反應(yīng)； （ 3）精神抑郁和肌肉強直等。血藥濃度愈高，不良反應(yīng)愈明顯。 變態(tài)反應(yīng) — 有報導(dǎo)皮疹、多形紅斑、瘙癢、嗜曙紅細胞增多和固定藥疹等，與眠爾通有交叉過敏反應(yīng)。 【適 應(yīng) 癥】 骨骼肌松弛藥。 磷酸可待因： 口服后較易被胃腸吸收，主要分 布于肺、肝、腎和胰?？诜?24小時內(nèi)，卡立普多大部分在尿中以原形排出。 妊娠 — 致畸效應(yīng)： 妊娠類型 C 。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性； ；確切的機制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起抗炎作用。保存于密閉容器中。中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激初期常表現(xiàn) 為抑郁、木僵和昏 迷。并小心地監(jiān)視尿排除量并要謹慎防止體內(nèi)水分過多排泄。 抗酸藥－在一定程度上，它們能提高尿液 pH。阿司匹林在人乳中的分泌量一般，但可使哺乳嬰兒產(chǎn)生出血傾向。 有胃炎或有消化性潰瘍病史者，正在用抗凝劑治療的患者和有毒癮傾向的個體應(yīng)慎重使用。出自于 . 中國最大的資料庫 【注意事項】 在第一次服用本品后隨隨即發(fā)生特異反應(yīng)，癥狀出現(xiàn)在幾分鐘或幾小時內(nèi)，但這種發(fā)生率極少 。據(jù)報導(dǎo)，有白細胞減少和各類血細胞減少，但這種情況極少發(fā)生，也可能是由于其它藥物或病毒感染引起的。頭暈、眩暈和共濟失調(diào)不太常見。 阿司匹林口服后很快被吸收，幾乎全部水解成水楊酸，阿司匹林的半衰期僅為15 分鐘，但水楊酸在血漿中治療濃度范圍的生物半衰期為 6 到 12 小時之間。 毒理研究 致癌、誘變、生殖力損傷：對復(fù)方卡立普多片沒進行過長期的研究。動物試驗表明，卡立普多是通過阻止神經(jīng)元間活性和抑制骨髓以及腦干下行網(wǎng) 狀系統(tǒng)中的多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)而產(chǎn)生肌肉松弛作用。 【規(guī)格】 。 【藥物過量】 過量可產(chǎn)生昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、極少情況下死亡。 為防止本品和其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)過度蓄積，對于肝、腎功能不良或老年人以及虛弱的病人，在使用本品時應(yīng)慎重。 【禁 忌 癥】 急性間歇性 卟啉癥 ，以及對本品有過敏反應(yīng)或特異體質(zhì)者禁用。震顫、激動、暴燥、頭痛、抑郁反應(yīng)、暈厥和失眠很少或極少發(fā)生。該藥在肝中代謝，由腎排出，它可進行腹膜和血液透析。動物試驗表明，卡立普多是通過阻止神經(jīng)元間活性和抑制骨髓以及腦干下行網(wǎng)狀系統(tǒng)中的多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)而產(chǎn)生肌肉松弛作用。 1994 年赴美國定居，在紐約大學(xué) Stony Brook 分校從事手性化合物合成研究 工作。 詳見： 1. 附件 8 卡立普多片臨床資料綜述 2. 本公司臨床試驗結(jié)果資料，可當面提供給貴方參考，恕不方便現(xiàn)在提供。 1）一個控制的雙盲研究發(fā)現(xiàn)，對于患 肩背部疾病 的病人，在 減輕疼痛方面 ，卡立普多片 比阿司匹林更加有效 。它對肌肉痙攣的作用部分 可能是由于對網(wǎng)狀脊髓組織的選擇性效應(yīng)。 一般價格： 50－ 70 萬。 3. 價格：每個制劑新藥證書 600 萬。 返回目錄 產(chǎn)產(chǎn) 品品 成成 本本 核核 算算 一、 原料的成本 1. 國產(chǎn)化工原料： 300元 /kg 2. 美國進口化工原料： 40 美元 /kg 出自于 . 中國最大的資料庫 二、 單方片的成本 卡立普多片成本核算表 一、 1 個處方量原輔料的成本及加工費（可得出每片的成本） 序號 藥材名稱 處方量（ kg） 單價（元 /kg） 金額（元） 1 卡立普多 300 105 2 輔料（約） 60 合計 165 共制成 1000 片 每片原輔料成本 每片加工費按 5分錢計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱（個） 10 6 包裝加工費 1 合計 三、 復(fù)方片的成本 復(fù)方卡立普多片成本核算表 一、 1 個處方量原輔料的成本及加工費（可得出每片的成本） 序號 藥材名稱 處方量（ kg） 單價（元 /kg） 金額（元） 1 卡立普多 300 60 2 阿司匹林 35 3 輔料（約） 75 合計 共制成 1000 片 每片原輔料成本 每片加工費按 元計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 3 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱（個） 10 6 包裝加工費 1 合計 四、 三方片的成本 復(fù)方卡立普多片成本核算表 一、 1 個處方量原輔料的成本及加工費（可得出每片的成本） 序號 藥材名稱 處方量（ kg） 單價（元 /kg） 金額（元） 1 卡立普多 300 60 2 阿司匹林 35 3 磷酸可待因 1500 4 輔料（約） 75 合計 共制成 1000 片 每片原輔料成本 每片加工費按 元計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱 （個） 10 6 包裝加工費 1 合計 本產(chǎn)品的成本非常低，可提供巨大的利潤空間。如頭痛﹑牙痛﹑肌肉關(guān)節(jié)痛、運動性損傷等。專家預(yù)測，到 2020年 ，全球這一市場的銷售額預(yù)計將超過 400 億美元。其中，不同年齡段頭痛發(fā)生比例都超過了半數(shù)； 30 歲以下以及 3045 歲人群頭痛發(fā)生率都超過 70%；肌肉關(guān)節(jié)痛和牙痛常發(fā)生于45 歲以上人群，發(fā)生率超過 66%；經(jīng)痛和運動運動損傷導(dǎo)致的疼痛則最常發(fā)生于 30 歲以下人群。 二、 國外研發(fā)情況簡介 1982 年由 Wallce Labs 公司以商品名“ Soma” 在美國上市銷售。 2）單、復(fù)方卡立普多片，在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院開展臨床研究，已經(jīng)基本結(jié)束，獲得統(tǒng)計報告，等待與生產(chǎn)廠家一起申報生產(chǎn)。用于治療伴隨運動器官疾病的急性肌肉痛性痙攣、頸肩、腰背部疼痛、變形性脊椎癥等。 ――臨床試驗完成，效果卓越！ ――全國獨家報產(chǎn)，快速獲得批件！ ――首家上市，單獨定價！ ――美國 200 個暢銷藥排行榜名列 24 位，年銷量 3 億美金！ 聯(lián)系方式 北京福朗飛華醫(yī)藥科技有限公司 聯(lián)系人：王東瑩 電 話： 01051938360/1/2/3/5/6 轉(zhuǎn) 818 手 機： 13910963706 地 址：北京市廣安門外大街 248 號機械大廈 1501 室 化藥 3 類新藥 卡立普多原料及 3個制劑 （單方、復(fù)方、三方） 新藥證書轉(zhuǎn)讓建議書 卡立普多原料及 3個制劑新藥證書轉(zhuǎn)讓項目建議書 目 錄 序號 內(nèi)容標題 第一部分 卡立普多項目介紹 1 項目簡介 2 國內(nèi)外研發(fā)情況 3 市場分析及銷售策略建議 4 產(chǎn)品成本核算 5 轉(zhuǎn)讓方式及費用 6 付款方式 7 工作流程及時間表 8 工藝和設(shè)備的要求 9 藥效毒理及臨床研究資料匯總 本建議書導(dǎo)讀 目錄中，每個標題都作了鏈接，請按 Ctrl+單擊鼠標，即可切入相關(guān)標題內(nèi)容； 每片文章后面，都有“返回目錄”的鏈接，請按 Ctrl+單擊鼠標，可直通目錄。 【用法用量】口服，每次 1或 2片，每日 4 次。 3）三方片臨床研究進行中。目前在美國有 11 家公司有批文，其中四家有單，復(fù)方；三家三種均有，詳見下表。這說明，疼痛已經(jīng)成為影響我國群眾生活和工作的重要疾病之一。 二、 國外銷售業(yè)績 1. 該品種自美國上市以來，相繼在 意大利、法國、以色列、阿根廷、加拿大、西班牙等國生產(chǎn)和銷售。 2） 單方可定位為肌松藥，復(fù)方可定位為鎮(zhèn)痛藥，三方可定位為強力鎮(zhèn)痛藥 。 返回目錄 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 讓讓 方方 式式 及及 費費 用用 方案一、一“攬”眾山小 1. 轉(zhuǎn)讓方式：原料及 3個制劑，即四個新藥證書打包購買，通吃肌松鎮(zhèn)痛市場。 4. 原料供貨保證：我方將原料報批在可靠藥廠，只對此 3 個制劑品種供貨，以保證原料合法來源和控制市場。 返回目錄 藥藥 效效 毒毒 理理 及及 臨臨 床床 研研 究究 資資 料料 匯匯 總總 一、 藥效毒理資料 卡立普多既是骨骼肌松弛藥，又是止痛劑，這兩種作用單獨產(chǎn)生。 本品的鎮(zhèn)痛作用不是由于對外周疼痛受體或疼痛感覺通道及其神經(jīng)鍵產(chǎn)生作用，而是作用于能產(chǎn)生疼痛感覺的中樞神經(jīng)。 2 ） CurrTherRes 期刊 1983 年 報 導(dǎo) 了 卡 立 普 多 和 鹽 酸 環(huán) 苯 扎 林（ Cycolbenzaprine）在 治療