【正文】 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 53 (2) 結(jié)構(gòu)選型 根據(jù)工藝生產(chǎn)需要并結(jié)合我國(guó)國(guó)情，生產(chǎn)裝置采用鋼筋混凝土框 架結(jié)構(gòu)、混合結(jié)構(gòu)，鋼結(jié)構(gòu)等結(jié)構(gòu)形式。盡可能利用廠 建筑設(shè)計(jì) 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 52 認(rèn)真貫徹適用、經(jīng)濟(jì)，在可能條件下注意美觀的方針，在滿足生產(chǎn)要求和方便使用的前提下，努力降低工程造價(jià)，并盡可能地滿足建筑藝術(shù)和城市建設(shè)的要求。 根 據(jù)《建筑抗震設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB500112020 合肥 市屬抗震設(shè)防烈度 7 度，設(shè)計(jì)基本地震加速度值為 。協(xié)助品質(zhì)部建 立產(chǎn)品質(zhì)量檔案。電修設(shè)計(jì)規(guī)模為小修、大、中修依托設(shè)備制造廠家。 防爆區(qū)通風(fēng)除塵均選用防爆設(shè)備。 (7) 舒適性空調(diào)設(shè)計(jì)。 (3) 室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)： 潔凈區(qū)的溫濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求時(shí) 室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)如下： 生產(chǎn)潔凈區(qū)： 室內(nèi)溫度：夏季 t=20～ 26℃ 冬季 t=18～ 24 相對(duì)濕度：Φ 45～ 65% 舒適性空調(diào)區(qū)：室內(nèi)溫度： t=18～ 28 (4) 潔凈區(qū)系統(tǒng)劃分及送風(fēng)量： 按工藝生產(chǎn)要求， GMP 車(chē)間潔凈區(qū)劃分為三個(gè)系統(tǒng)，科研質(zhì)檢樓潔凈區(qū)為一個(gè)系統(tǒng)。固體貯運(yùn)過(guò)程中的產(chǎn)塵點(diǎn)，工藝過(guò)程采用加強(qiáng)通風(fēng)、除塵等措施。 （ 4 貯運(yùn)設(shè)施 貯運(yùn)設(shè)施 內(nèi)容 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 45 本項(xiàng)目新建倉(cāng)庫(kù) 1184m 地下 庫(kù) 。建筑物內(nèi)的主要金屬物就近與防千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 44 直擊雷接地裝置或電氣設(shè)備的保護(hù)接地裝置相連 ,以防靜電感應(yīng)。 車(chē)間配電線路選型及 敷設(shè)方式 低壓用電設(shè)備 380/220V 50HZ 三相五線制中性點(diǎn)接地系統(tǒng)。 供電及電信 本項(xiàng)目包括工藝生產(chǎn)裝置、輔助、鍋爐房等，每小時(shí)耗電 125 千瓦178。在供水管網(wǎng)上按規(guī)范要求布置一定數(shù)量的室外消火栓，在各建筑物內(nèi)部?jī)?nèi)設(shè)置室內(nèi)消火栓，其間距和數(shù)量均滿足相關(guān)規(guī)范要求。結(jié) 合上述各個(gè)方面的因素，本項(xiàng)目擬采用一級(jí)反滲透十混床的制備工 藝。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 39 (a)合成車(chē)間 (b)GMP 車(chē)間 (c)鍋 爐 補(bǔ)水 24m3/天 (d)循環(huán)水補(bǔ)水 96m3/天 (e)動(dòng)力站 (f)生 活 用 水 24m3/天 (g)制 水 (水平衡見(jiàn)下圖 ) 單位： m3/h 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 40 制水站 (1) 純化水平均用水量：有機(jī)合成車(chē)間 ， GMP 車(chē)間，水質(zhì)指標(biāo)須滿足中國(guó)藥典 2020 版相關(guān)要求。 廠區(qū)物流路南部布置為輔助生產(chǎn)區(qū) 及危險(xiǎn)品存儲(chǔ)區(qū)域 ，如 原料倉(cāng)庫(kù)和液體罐區(qū)、地下庫(kù)和生產(chǎn)輔助用房 等。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 36 d、廠區(qū)整體規(guī)劃實(shí)行人流和貨流分離的原則，使人流和貨流互不干擾，合理通暢。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 35 7. 第七章 公用工程和輔助設(shè)施方案 總圖運(yùn)輸 概況 本 技改項(xiàng)目廠址選在 合肥經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)民營(yíng)科技園 湯口路北側(cè) ， 占地 30 畝。 供電條件 開(kāi)發(fā)區(qū) 內(nèi)已建成 500KV、 220KV 變電站各一座， 110KV 變電站四座。 港口： 開(kāi)發(fā)區(qū)離全國(guó)五大淡水湖之一的巢湖僅 6 公里。為保障項(xiàng)目單位千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 32 建設(shè)和生產(chǎn)，二園建設(shè)將主要以“三通一平”為重心，抓住有利天氣，分階段實(shí)施道路、綠化、路燈、水電、圍墻等相關(guān)配套工程 。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 31 “十一五 ”期間，開(kāi)發(fā)區(qū)將堅(jiān)持 “大項(xiàng)目立區(qū)，高新技術(shù)強(qiáng)區(qū)，優(yōu)化環(huán)境興區(qū) ”的方針， 2020 年一次性通過(guò)了 ISO9001 國(guó)際質(zhì)量體系認(rèn)證和 ISO14001 國(guó)際環(huán)境體系認(rèn)證，努力把開(kāi)發(fā)區(qū)打造成 “投資環(huán)境最佳，創(chuàng)業(yè)環(huán)境最佳，人居環(huán)境最佳 ”的新城區(qū)。 2020 年末，全市總?cè)丝? 萬(wàn)人，其中市區(qū)人口 萬(wàn)人。土壤耕作層較深， PH 值在 之間，屬中性微酸；有機(jī)質(zhì)含量 %；全氨含量 %，速效磷含量 34PPM，速效鉀含量 92～144PPM 項(xiàng)目用地具體地質(zhì)水文資料待項(xiàng)目開(kāi)工后，進(jìn)行詳細(xì)地質(zhì)勘探后確定。），長(zhǎng)江淮河之間、巢湖之濱，通過(guò)南淝河通江達(dá)海， 具有承東啟西、接連中原、貫通南北的重要區(qū)位優(yōu)勢(shì)。 （ 3） 先進(jìn)性：對(duì)于關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)檢設(shè)備，擬采用進(jìn)口設(shè)備。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 23 波形失真率：小于 5% 。 (3) 需控制室集中顯示的蒸汽流量選用節(jié)流裝置配以差壓變送器， (4) 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 22 就地檢測(cè)的儀表選用磁性浮子液位計(jì) ,蒸發(fā)液槽的液位選用帶限位開(kāi)關(guān)的磁性 浮子液位計(jì)與蒸發(fā)液下泵聯(lián)鎖。 對(duì)于全廠工藝生產(chǎn)中的關(guān)鍵參數(shù)設(shè)置自動(dòng)控制回路，標(biāo)準(zhǔn)玻璃線反應(yīng)器的溫度調(diào)節(jié) ,因該溫度控制要求高 ,對(duì)象的時(shí)間常數(shù)大 ,故本設(shè)計(jì)對(duì)合成反應(yīng)罐的溫度調(diào)節(jié)、結(jié)晶釜的溫度調(diào)節(jié)采用 串級(jí)調(diào)節(jié) ,主控參數(shù)選擇反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，副控參數(shù)選擇其夾套溫度。再滴加入 30％ KOH 反應(yīng)除去鹽酸，冷卻結(jié)晶，離心過(guò)濾，母液去甲醇回收。 反應(yīng)機(jī)理： 加氫反應(yīng) C14H10O2＋ H2 C14H12O2 工藝流程和消耗定額 工藝流程說(shuō)明 氯丙嗪 原料鹽酸 氯丙嗪 與燒堿溶液反應(yīng)除去鹽酸，生成粗品氯丙嗪。 醫(yī)藥中間體 POTA：外觀為白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn) 116℃， HPLC含量 (面積自動(dòng)積分 )大于 ％ 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 15 4. 第四章 工藝技術(shù)方 案 工藝技術(shù)方案的選 工藝路線的選擇 此次設(shè)計(jì)的原料藥及中間體均是專利保護(hù)到期的品種，國(guó)內(nèi)的工藝技術(shù)尚不完善，本項(xiàng)目所用的工藝技術(shù)由 投資方 通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得 ，工藝部分僅做簡(jiǎn)單闡述，不再深入研究分析。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 13 3. 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案的選擇 本項(xiàng)目附加值高、科技含量大，市場(chǎng)前景廣闊。即使是在西方經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，通用名藥占整個(gè)藥品市場(chǎng)的份額也相當(dāng)可觀，美國(guó)的比例是４８％，歐盟國(guó)家則達(dá)到５３％，而且這個(gè)比例在逐年增加。這些專利即將期滿的產(chǎn)品包括 AstraZeneca公司的 Prilosec(奧美拉唑 )、 Merck 公司的 Mevacor(洛伐他汀 )、 Eli Lilly 公司的 Prozac(氟西汀 )、 SceringPlough 公司的 Claritin(氯雷 他定 )、 BMS 公司的 Pravachol(普伐他汀 )和 Pfizer 公司的 Zithromax(阿千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 10 齊霉素 )等暢銷藥品。 醫(yī)藥中間體 SP 是治療改善精神分裂癥、憂郁癥的精神藥品，對(duì)治療胃及十二指腸潰瘍有專用用途的原料藥。 化學(xué)式： C17H19ClN2S；分子量： ；物理性質(zhì)：白色～類白色的結(jié)晶或結(jié)晶塊，熔點(diǎn) 56～ 62℃ 。 1 2 3 在項(xiàng)目單位技術(shù)人員的緊密配合下，院方組織有關(guān)專業(yè)的技 術(shù)人員完成本項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告的編制工作 研究結(jié)論 研究的簡(jiǎn)要綜合結(jié)論 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 5 本項(xiàng)目可充分利用公司已掌握的高新技術(shù)、豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，提供熟練生產(chǎn)管理人員，為工程順利建成和建成后順利投產(chǎn)創(chuàng)造了有利條件。此四種藥與人民的身體健康和生活水平提高息息相關(guān)，也是位居國(guó)內(nèi)藥品銷售乃至 國(guó)際藥品銷售額的前列，具有廣闊的銷售市場(chǎng)與前景。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 3 項(xiàng)目投資的必要性和經(jīng)濟(jì)意義 醫(yī)藥中間體 CP 是冬眠靈氯丙嗪等的原料，作為氯丙嗪制劑，作為綜合失調(diào)癥，躁病，神經(jīng)癥的不安、緊張、憂郁等的治療藥劑來(lái)使用。 編制原則 （ 1）積極貫徹執(zhí)行國(guó)家基本建設(shè)的方針政策，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家和項(xiàng)目所在省、市頒布的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、規(guī)定，使設(shè)計(jì)做到切合實(shí)際，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理，安全適用； 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 2 （ 2） 采用先進(jìn)、適用、可靠的工藝技術(shù) ，確保裝置長(zhǎng)期穩(wěn)定安全運(yùn)行。合肥 參加編制人員 王 斌 劉 麗 汪 平 馮 堅(jiān) 謝 春 目 錄 第一章 總 論 ........................................... 1 第二章 市 場(chǎng) 預(yù) 測(cè) ........................................... 8 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 ............................. 13 第四章 工藝技術(shù)方案 ....................................... 15 第五章 原料、輔助材料及燃料的供應(yīng) ................ 26 第六章 建廠條件和廠址方案 ............................. 28 第七章 公用工程和輔助設(shè)施方案 ...................... 35 第八章 節(jié) 能 ......................................... 55 第九章 環(huán) 境 保 護(hù) ......................................... 57 第十章 勞動(dòng)保護(hù)與安全衛(wèi)生 ............................. 65 第十一章 工廠組織和勞動(dòng)定員 ............................. 75 第十二章 項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃 ....................................... 77 第十三章 工程招投標(biāo) .......................................... 81 第十三章 投資估算和資金籌措 ............................. 85 第十四章 財(cái)務(wù)、經(jīng) 濟(jì)評(píng)價(jià) .................................... 85 第十六章 結(jié) 論 ......................................... 94 附 圖： 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目總平面布置圖 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 1 1. 第一章 總 論 概 述 項(xiàng)目名稱、主辦單位名稱、企業(yè)性質(zhì)及法人 項(xiàng)目名稱 : 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目主辦單位 : 千 輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司 企業(yè)性質(zhì) : 外商獨(dú)資 企業(yè)法人代表 : 石淑琴 編制依據(jù) （ 1）原化學(xué)工業(yè)部《化工建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告內(nèi)容和深度的規(guī)定》（修訂本） 1997 年 8 月。主要經(jīng)營(yíng)：醫(yī)藥中間體和動(dòng)植物提取物以及生物、化學(xué)原料藥的工程技術(shù)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與銷售。 醫(yī)藥中間體 POTA 是用于生產(chǎn)藥物二胺體富馬酸鹽的主要原料，隨著國(guó)產(chǎn)化的提高、下游藥物用量的增加，該中間體的需求量將愈來(lái)愈大。本項(xiàng)目投資是必要的，意義是深遠(yuǎn)的。 存在的問(wèn)題及建議 請(qǐng)建設(shè)單位抓緊該項(xiàng)目的環(huán)境評(píng)價(jià)工作，獲得環(huán)保部門(mén)的批復(fù)。 醫(yī)藥中間體舒必利（ SP） 化學(xué)名： N— [甲基 — (1— 乙基 — 2— 吡咯烷基 )]— 2 甲氧基 — 5(氨基磺酰基 )— 苯甲酰胺。 醫(yī)藥中間體 POTA 是用 于生產(chǎn)藥物 DAF 反丁烯二酸鹽體的主要原料，隨著國(guó)產(chǎn)化的提高、下游藥物用量的增加，該中間體的需求量將愈來(lái)愈大。 2020 年，國(guó)際上某些制藥公司開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用甚至直逼 9 億美元。只待對(duì)方專利期限一到，就可將非專利藥生產(chǎn)上市 ，獲得更大利潤(rùn) 。因此，本項(xiàng)目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)的制定參照了國(guó)際先進(jìn)的同類主流產(chǎn)品的指標(biāo)，由于產(chǎn)品定位較高，主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)與國(guó)外先進(jìn)水平相當(dāng)，而且目前國(guó)內(nèi)較少有同檔次產(chǎn)品生產(chǎn)，完全可以頂替進(jìn)口同類產(chǎn)品。 千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司新建醫(yī)藥中間體項(xiàng)目 16 反應(yīng)機(jī)理 縮合反應(yīng) C9H11NO5S＋ C7H16N2