【正文】 項(xiàng)目的噪聲污染主要來(lái)源于廠內(nèi)動(dòng)力設(shè)備噪聲和交通噪聲。項(xiàng)目區(qū)地勢(shì)平坦，交通方便，水源充足，周?chē)h(huán)境清潔，無(wú)粉塵、有害氣體、放射性物質(zhì)或擴(kuò)散性污染源和其他危及產(chǎn)品生產(chǎn)安全衛(wèi)生的因素。根據(jù)工藝條件要求，并根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)和潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，高級(jí)別相對(duì)低級(jí)別凈化之間的靜壓差5Pa,潔凈間與非潔凈間之間靜壓差10Pa。有凈化要求的房間地面采用環(huán)氧樹(shù)脂自流平涂料，一般房間采用水磨石地面并用銅條分隔。 地下水水質(zhì)較好，礦化度小，～，鹽度每升小于10毫克當(dāng)量，堿度每升小于4毫克當(dāng)量，適于農(nóng)灌、飲用。通過(guò)測(cè)量各級(jí)過(guò)濾器兩側(cè)壓力，實(shí)時(shí)檢測(cè)過(guò)濾器運(yùn)行效果，有助于科學(xué)地更換清洗各級(jí)過(guò)濾器。 供汽 廠區(qū)設(shè)計(jì)670㎡鍋爐房一座，內(nèi)設(shè)20t/h蒸汽鍋爐1臺(tái)，其能力完全可滿(mǎn)足本項(xiàng)目用汽的需要。 生產(chǎn)車(chē)間根據(jù)生產(chǎn)的產(chǎn)品及用電設(shè)備類(lèi)別，車(chē)間所有用電設(shè)備均為220V/380V供電，用電負(fù)荷等級(jí)為三級(jí)，380V電源由廠變電所引至車(chē)間配電低壓受電柜，再由低壓配電柜向各回路供電。 貯運(yùn)設(shè)施 本項(xiàng)目所需液固原輔料幾十種，輸送方式為汽車(chē)運(yùn)至工廠，其來(lái)源為國(guó)內(nèi)及國(guó)外供應(yīng)。這樣分布布置便于管理，減少交叉污染，有利于安全生產(chǎn)。A) 總平面圖 （1）布置原則 ①本項(xiàng)目由辦公區(qū)、輔助動(dòng)力區(qū)和生產(chǎn)區(qū)三部分組成。55′，北緯33176。 表73 主要建（構(gòu)）筑物一覽表序號(hào)名 稱(chēng)結(jié) 構(gòu)面 積（㎡）耐 火等 級(jí)備 注1小無(wú)菌車(chē)間、多功能無(wú)菌車(chē)間框架3400二級(jí)一期2大無(wú)菌車(chē)間框架二級(jí)二期3凍干車(chē)間框架1400二級(jí)二期4大合成車(chē)間框架1700二級(jí)二期5多功能合成車(chē)間框架二級(jí)二期6側(cè)鏈及小頭孢合成車(chē)間廠房框架3800二級(jí)一期7溶劑回收車(chē)間框架2025二級(jí)二期8醫(yī)藥中間體合成車(chē)間框架二級(jí)三期9綜合庫(kù)房（露天庫(kù)房、原料庫(kù)房、成品庫(kù)房、包材、五金）磚混二級(jí)一期10辦公樓磚混二級(jí)一期11空壓、循環(huán)水泵房、冷凍站磚混二級(jí)一期12宿舍樓磚混二級(jí)一期13研發(fā)中心磚混二級(jí)二期 車(chē)間布置生產(chǎn)裝置的平面布置根據(jù)生產(chǎn)工藝和GMP的要求，劃分生產(chǎn)工序和潔凈級(jí)別，其中無(wú)菌粉的生產(chǎn)過(guò)程全部在高潔凈度、恒溫條件下進(jìn)行。其他： 1. 動(dòng)力維修中心2. 車(chē)庫(kù)3. 門(mén)衛(wèi)4. 宿舍具體詳見(jiàn)附圖：廠區(qū)總平面布置圖。 城區(qū)地下水較豐富，水質(zhì)良好。常年主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)闁|南風(fēng)，次之東北風(fēng)，夏季主導(dǎo)風(fēng)向東南風(fēng)。35′之間。4）供汽：本項(xiàng)目生產(chǎn)用汽量為17t/h，冬季采暖用汽量2 t/h，目前開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)無(wú)蒸汽供應(yīng)，由廠區(qū)自備鍋爐房供應(yīng)，設(shè)計(jì)安裝20噸鍋爐一臺(tái)，可滿(mǎn)足本工程用汽的需要。就地測(cè)量壓力采用普通壓力表；流量測(cè)量采用金屬管轉(zhuǎn)子流量計(jì)，由微機(jī)顯示參數(shù)。 表41 原材料消耗指標(biāo)明細(xì)表序號(hào)名稱(chēng)單位單價(jià)數(shù)量備注17ACAt/a640000　2三嗪酸t(yī)/a126000180　3三氟化硼離心甩料。在脫水釜中加甲醇回流，緩慢降溫下甩料。加鹽酸后析晶，離心甩料，干燥制得三嗪酸產(chǎn)品?？s合液中加入NaOH, NaOH進(jìn)入水解再加入HCL析出甲酰胺頭孢呋辛酸。得到的頭孢噻肟酸干品送往無(wú)菌原料藥車(chē)間進(jìn)行無(wú)菌精制，將頭孢噻肟鈉酸、醋酸鈉、注射用水、乙醇加入溶解罐中溶解，過(guò)濾除菌后，轉(zhuǎn)至析晶罐，加異丙醇、析晶、過(guò)濾、干燥、包裝得無(wú)菌頭孢噻肟鈉成品。而后經(jīng)板框壓濾機(jī)去除碳渣，溶液進(jìn)入成鹽釜。頭孢噻肟鈉【英文】Cefotaxime (Drug Substance)【別名】頭孢氨噻肟，頭孢氨噻，claforan【標(biāo)準(zhǔn)】CP2000【性狀】本品為白色或類(lèi)白色的粉末或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。 甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽（ＳＩＭＡ）是生產(chǎn)第三代頭孢類(lèi)抗生素頭孢呋辛的重要原料，而頭孢呋辛因其療效顯著，副作用小，在近年的全球醫(yī)藥銷(xiāo)售排行榜中，列頭孢類(lèi)抗生素的前列。四氮唑乙酸、甲巰四氮唑是生產(chǎn)頭孢唑啉鈉的重要原料，頭孢唑啉鈉是目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷(xiāo)量極大的頭孢類(lèi)抗生素，盡管價(jià)格一直很穩(wěn)定，但是由于市場(chǎng)用量比較大，因此華北制藥、石家莊制藥集團(tuán)都有機(jī)會(huì)增加該產(chǎn)品的生產(chǎn)。在第二代產(chǎn)品頭孢替安、頭孢孟多領(lǐng)銜下，頭孢哌酮/舒巴坦鈉、頭孢米諾、頭孢呋辛鈉、頭孢吡肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢曲松、頭孢哌酮/他唑巴坦等10大品種排成一字長(zhǎng)蛇陣。政策導(dǎo)向加強(qiáng)監(jiān)管和鼓勵(lì)發(fā)展并重。高度發(fā)達(dá)的市場(chǎng)增速將減緩，美國(guó)、日本的增長(zhǎng)率分別為12%、45%。頭孢噻肟鈉的產(chǎn)品利潤(rùn)率相對(duì)其他三代頭孢類(lèi)產(chǎn)品較低，在十四城市199家典型醫(yī)院調(diào)查中位次2002約為第17位，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)該產(chǎn)品的主要廠家有哈爾濱制藥總廠、浙江永寧制藥廠、山東瑞陽(yáng)制藥、豐原集團(tuán)泰復(fù)藥業(yè)、三九集團(tuán)九新藥業(yè)等企業(yè)?？梢钥闯觯@個(gè)數(shù)量并不是很大，很容易被突破。近年來(lái)，它一直是全身抗感染用藥金額排名首位的藥物，其制劑和原料藥都成為了備受矚目的對(duì)象。 隨著國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)這兩種中間體的需求也將有一定的增加。頭孢哌酮在經(jīng)過(guò)生產(chǎn)工藝的改進(jìn)之后，產(chǎn)量得到了提高，隨著其使用量逐漸增加，對(duì)HOEPCP的需求也相應(yīng)被拉動(dòng)。 2）氨噻肟酸、AE活性酯、三嗪環(huán)反彈。另外，醫(yī)藥產(chǎn)品中的半合抗藥品尤其是頭孢類(lèi)產(chǎn)品替代傳統(tǒng)抗生素制劑品種的步伐加快，并將成為城市的用藥主流。2008年繼續(xù)呈現(xiàn)增長(zhǎng)之勢(shì)，抗感染復(fù)方藥物用藥金額已達(dá)到20多億元。2008年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗感染類(lèi)用藥增長(zhǎng)率較高的品種中還有第二代頭孢類(lèi)注射用藥頭孢美唑鈉和第三代頭孢類(lèi)注射用藥頭孢甲肟，這兩只品種都以2億多元的銷(xiāo)售金額，推動(dòng)了抗感染藥類(lèi)藥物的高速增長(zhǎng)。1991年在日本上市，在美國(guó)市場(chǎng)由雅培公司開(kāi)發(fā)，商品名為“Omnicef”。頭孢替安、頭孢孟多兩只藥物均屬于第二代頭孢類(lèi)注射用粉針?biāo)幬铩?004年，哈藥集團(tuán)制藥總廠的原料藥和粉針劑也獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“薩蘭欣”。2008年，在國(guó)內(nèi)城市、廣大農(nóng)村醫(yī)療保障體系的逐漸完善、人們對(duì)疾病高度重視等因素的推動(dòng)下，有剛性需求的醫(yī)藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出進(jìn)一步升溫的局面。7）淋?。河绕溥m用于不宜用青霉素治療者。5）生殖系統(tǒng)感染，特別對(duì)淋病、軟下甙有高效。頭孢曲松頭孢曲松屬第三代超廣譜頭孢菌素，該藥事第一個(gè)長(zhǎng)效頭孢三代抗生素，具有廣譜、長(zhǎng)效、高效、低毒的特點(diǎn)。其適應(yīng)癥主要有：1）常見(jiàn)的嚴(yán)重感染：如白血病、菌血癥、腦膜炎、血液病或惡性腫瘤病人的合并感染以及監(jiān)護(hù)病房病人的特殊問(wèn)題如燒傷感染等。9）其他抗生素治療無(wú)效的各種感染。2）呼吸道感染：肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺膿腫、膿胸等。而近年來(lái)，隨著我國(guó)處方藥管理制度的推進(jìn)，醫(yī)藥市場(chǎng)的全面整治，以及受藥品招標(biāo)采購(gòu)和藥品連續(xù)降價(jià)的影響，抗感染類(lèi)藥物市場(chǎng)跌宕起伏，生產(chǎn)廠商甚感迷茫。迄今為止共有包括第一代至第四代的約65個(gè)品種上市，為人類(lèi)戰(zhàn)勝各種細(xì)菌感染作出極大的貢獻(xiàn)。2）國(guó)家計(jì)委推薦使用《投資項(xiàng)目可行性研究指南（2002年版）》3）《化工工廠初步設(shè)計(jì)文件內(nèi)容深度規(guī)定 HGT 206882000》。根據(jù)某藥業(yè)集團(tuán)的制劑生產(chǎn)有穩(wěn)定、低價(jià)、可靠的原料藥供給，而且可將原有的制劑生產(chǎn)向上延伸一步，做到生產(chǎn)無(wú)菌原料藥及相關(guān)醫(yī)藥中間體。六十年代發(fā)現(xiàn)了比青霉素更穩(wěn)定、更有效和更低敏性（藥物過(guò)敏）的頭孢類(lèi)抗生素，它的橫空出世，是人類(lèi)對(duì)付感染的第二個(gè)黃金時(shí)期。某藥業(yè)集團(tuán)為主要從事第三代頭孢類(lèi)抗生素生產(chǎn)的專(zhuān)業(yè)制藥企業(yè)，是集研究、開(kāi)發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)為一體的頭孢類(lèi)抗生素的專(zhuān)業(yè)企業(yè)，是中國(guó)最具規(guī)模的頭孢類(lèi)無(wú)菌原料藥及制劑的生產(chǎn)企業(yè)之一。 項(xiàng)目建設(shè)的理由和必要性自改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以平均18%的速度高速增長(zhǎng)了18年，2002年總產(chǎn)值達(dá)到了3300億元，這其中，抗生素藥品的發(fā)展更是日新月異，發(fā)展得特別快。因此頭孢，尤其是第三代頭孢以其低毒、高效、耐酶、低成本、高回收的特點(diǎn)，在相當(dāng)大和程度上取代了第一代頭孢和部分青霉素，前景十分看好。該項(xiàng)目占地600畝，分三期建設(shè)。2 市場(chǎng)分析和價(jià)格預(yù)測(cè) 產(chǎn)品現(xiàn)狀 頭孢菌素類(lèi)即頭孢烯類(lèi)（cephems）,是包括頭孢烯、氧頭孢烯、碳頭孢烯和7α甲氧基頭孢烯在內(nèi)的一類(lèi)藥物。我國(guó)目前臨床上常用的品種已超過(guò)40只，在2008年22個(gè)城市樣本醫(yī)院藥品市場(chǎng)中，%。它對(duì)金黃色葡萄球菌和其他菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，其耐受力超過(guò)一般的β內(nèi)酰胺酶抗生素，基本上不受此酶水解。6）腹部感染：腹膜炎、膽道及胃腸道感染等。對(duì)表皮葡萄球菌、腸球菌、脆弱類(lèi)桿菌活性弱。6）耳鼻及咽喉感染：如中耳炎、惡性外耳炎、乳突炎及其它嚴(yán)重的耳鼻咽喉科感染。2）呼吸道感染，特別是肺炎、支氣管炎、肺化膿癥，膿胸等。4）皮膚和軟組織感染：蜂窩織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。在全身用抗感染類(lèi)藥中頭孢類(lèi)抗生素是一類(lèi)品種繁多、臨床應(yīng)用品普遍的抗感染類(lèi)藥物，約占全身用抗感染類(lèi)藥50%以上的份額。頭孢替安是日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)上市的藥物。該品是由7ACA先合成TMACA，再合成頭孢孟多酯酸，與異辛酸鈉反應(yīng)形成鈉鹽。頭孢地尼為半合成、廣譜的口服第三代頭孢菌素，藥物口服進(jìn)入人體后通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，產(chǎn)生抗菌作用。隨后，其在中國(guó)的藥品行政保護(hù)期也屆滿(mǎn)，于是，國(guó)內(nèi)多家藥企開(kāi)發(fā)的頭孢地尼同時(shí)獲準(zhǔn)生產(chǎn)。在臨床用藥中，第三代頭孢菌素抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、革蘭氏陰性及銅綠假單胞菌均有良好作用，但對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，效果不盡人意。頭孢菌素是近二十年發(fā)展最快的抗生素系列，我國(guó)在上世紀(jì)80年代中后期開(kāi)始引進(jìn)頭孢菌素的生產(chǎn)工藝，經(jīng)過(guò)了近十年的消化和吸收，到了上個(gè)世紀(jì)的最后兩三年，才使頭孢類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)逐漸形成規(guī)模，石藥集團(tuán)、哈藥總廠、魯抗集團(tuán)、華北制藥等國(guó)內(nèi)制藥名企肩負(fù)起了頭孢類(lèi)產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化替代進(jìn)口的重任。1）7ADCA、GCLE見(jiàn)好。因此，許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注著這些主要廠家的動(dòng)態(tài)。國(guó)內(nèi)廣東立國(guó)制藥等企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。其中頭孢曲松、頭孢噻肟鈉、頭孢環(huán)己烯三個(gè)藥品分列銷(xiāo)售前3名，%。在市場(chǎng)遇來(lái)臨之際，擴(kuò)產(chǎn)通常稱(chēng)為企業(yè)搶占市場(chǎng)份額的第一步。頭孢曲松（頭孢三嗪），在世界最暢銷(xiāo)的200個(gè)藥物中，列第43位。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊。09年13月，上市公司營(yíng)業(yè)收入和利潤(rùn)總額分別為556億元、53億元，%、%。2008年，在國(guó)內(nèi)城市、廣大農(nóng)村醫(yī)療保障體系的逐漸完善、人們對(duì)疾病高度重視等因素的推動(dòng)下，有剛性需求的醫(yī)藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出進(jìn)一步升溫的局面。這些品種經(jīng)過(guò)２００２～２００３年的洗牌，現(xiàn)在只有４～５家月產(chǎn)量在３０噸以上的公司在維持生產(chǎn)，而其它小型生產(chǎn)廠家都已經(jīng)被淘汰出局。目前，國(guó)內(nèi)出現(xiàn)了使用雙光氣或三光氣代替光氣生產(chǎn)的新工藝，避免了使用劇毒的原料，方便了該產(chǎn)品的生產(chǎn)，因此提高了該產(chǎn)品的產(chǎn)量。隨著國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)這兩種中間體的需求也將有一定的增加。反應(yīng)結(jié)束后，用蒸餾水萃取。反應(yīng)液呈渾濁時(shí)，靜止、養(yǎng)晶。脫色過(guò)濾，濾液在釜中加入丙酮析晶，含液晶體離心甩料，干燥，得到的頭孢他啶鹽酸鹽送往無(wú)菌原料車(chē)間，加到清潔反應(yīng)釜中，加入注射水、全溶后，加碳，氫氧化鈉過(guò)濾，除菌后，加丙酮析晶、甩料、干燥、包裝，得到承平頭孢他啶。 工藝流程框圖如下：合成DM安噻肟乙酸三乙胺催化劑A催化劑B二氯甲烷脫水劑脫水甩料干燥包裝成品蒸餾母液 在反應(yīng)釜中加入甲醇、甲基氨基硫脲和草酸二甲酯，開(kāi)始滴加甲醇鈉，保溫至反應(yīng)結(jié)束。保溫完畢靜置分出水分得有機(jī)物轉(zhuǎn)入蒸餾釜蒸餾得溴化物。加氫氧化鈉水溶液，蒸餾制得甲氧胺。真空干燥得他定活性酯成品。 工藝主裝置儀表選型全部比較先進(jìn)、適用的儀器儀表。3）排水：目前建成廠區(qū)排水系統(tǒng)清污分流。25′～115176。東南略低，自然坡降1：7000至1：10000。 ， ，主要以大氣降雨補(bǔ)充。 A 小無(wú)菌車(chē)間、多功能無(wú)菌車(chē)間 （廠房1）一期工程設(shè)備表見(jiàn)附表。 項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)XX經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)位于阜陽(yáng)市西北部，北鄰亳州市，南連潁泉區(qū)，東靠利辛、渦陽(yáng)縣，西接界首市，西北與河南省鄲城縣相連。交通便利。 ④以物料輸送流向?yàn)橹骶€(xiàn)，盡可能合并組合廠房設(shè)施，以節(jié)約占地和能量損耗。A)全廠運(yùn)輸量 項(xiàng)目竣工后全廠運(yùn)輸量如下： 運(yùn) 入 29333噸/年 運(yùn) 出 2480噸/年B)運(yùn)輸方式及設(shè)施 本工程產(chǎn)品生產(chǎn)使用的原材料由汽車(chē)從火車(chē)站直接由購(gòu)買(mǎi)地運(yùn)至廠區(qū)倉(cāng)庫(kù)，再由倉(cāng)庫(kù)用電瓶車(chē)運(yùn)至生產(chǎn)車(chē)間。 排水 本項(xiàng)目生產(chǎn)及生活污水經(jīng)DN300排水管匯集后采用凈化水處理設(shè)備凈化后排入XX縣污水處理管網(wǎng)，排水量為45m3/d。 照明配電箱采用組合式PZ30型，凈化區(qū)采用吸頂凈化熒光燈，一般區(qū)域選用普通熒光燈，凈化區(qū)照度標(biāo)準(zhǔn)300Lux左右，一般生產(chǎn)區(qū)域照度標(biāo)準(zhǔn)200Lux左右，走廊等輔助場(chǎng)所照度標(biāo)準(zhǔn)100Lux左右。就地測(cè)量壓力采用普通壓力表；流量測(cè)量采用金屬管轉(zhuǎn)子流量計(jì)，由微機(jī)顯示參數(shù)。該地區(qū)為松散巖系孔隙水分布區(qū)，含水層顆粒較細(xì)，厚度較大，坡度平緩，水量豐富，水質(zhì)優(yōu)良，埋藏淺，便于開(kāi)發(fā)利用。 本項(xiàng)目建設(shè)的生產(chǎn)車(chē)間采取混凝土框架結(jié)構(gòu)，因生產(chǎn)過(guò)程根據(jù)GMP的要求各工序有不同的凈化級(jí)別，應(yīng)按潔凈廠房進(jìn)行設(shè)計(jì)和施工。 根據(jù)工藝要求，醫(yī)藥生產(chǎn)車(chē)間的生產(chǎn)有不同的潔凈級(jí)別的要求，需考慮凈化空調(diào)機(jī)組進(jìn)行送風(fēng)，空調(diào)機(jī)組冷源采用冷水機(jī)組，熱源為蒸汽。6)空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)管道防火閥與風(fēng)機(jī)連鎖。表82 環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)污染物標(biāo)準(zhǔn)限值mg/m3標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源1小時(shí)平均日平均1TS