【正文】 QA、 QC、操作人員 驗(yàn)證小組職責(zé)： 負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告的編寫等工作。 驗(yàn)證方法 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證 廠房與設(shè)施的確認(rèn) 廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn) （ 1）廠房與設(shè)施的立項(xiàng)審查資料，包括如下： 項(xiàng)目的可行性報(bào)告。 （ 2）立項(xiàng)審查通過驗(yàn)收后，應(yīng)具有 醫(yī)藥潔凈廠房 設(shè)計(jì)資格的設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)方案，并有各類設(shè)計(jì)圖紙，包括：建筑設(shè)計(jì)圖、防火設(shè)計(jì)圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù)表。 （ 3）企業(yè)組織工程部、質(zhì)管部、生產(chǎn)部、安保部等管理部門組成的驗(yàn)證小組對(duì)照各類設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)收。潔凈廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 6/19 得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。 安裝方面的要求和限制：對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的地面 承重、外形尺寸、材質(zhì)、動(dòng)力類型等進(jìn)行的確認(rèn)，確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)符合生產(chǎn)工藝及 GMP 的要求。 HVAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn) （ 1） 到貨的完整性確認(rèn) 由設(shè)備工程部對(duì)到貨的空調(diào)機(jī)組、輔助設(shè)施（冷水機(jī)組、冷卻塔、臭氧發(fā)生器、電子式水處理等）、備品備件與采購訂單、發(fā)貨清單、設(shè)計(jì)文件等逐項(xiàng)進(jìn)行檢查驗(yàn)收，確認(rèn)所有設(shè)備及備品備件均已到貨并驗(yàn)收合格。 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行 確認(rèn) （ 1）運(yùn)行確認(rèn)開始前要進(jìn)行以下方面的檢查 培訓(xùn)：在運(yùn)行確認(rèn)開始前，應(yīng)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)、設(shè)備清潔、安全生產(chǎn)等方面的培訓(xùn)。 （ 2）運(yùn)行確認(rèn)開始后要先進(jìn)行以下方面的檢查 檢查系統(tǒng)主體設(shè)備運(yùn)行情況：檢查冷凍水系統(tǒng)、水循環(huán)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)每 個(gè)部件的運(yùn)行情況，包括冷水機(jī)組、冷卻水塔、冷凍水泵、空氣凈化機(jī)組等。 檢測(cè)項(xiàng)目：高效過濾器完整性檢測(cè)、高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量、潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、自凈時(shí)間。空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行至少 15min 后， QA 檢查員用塵埃粒子計(jì)數(shù)器按《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)控操作規(guī)程 》 進(jìn)行 測(cè)定。 HVAC 系統(tǒng)日常監(jiān) 控與再驗(yàn)證 （ 1） HVAC 系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。 （ 4） HVAC 系統(tǒng)在無任何變更的情況下，定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn) 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是 為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)，運(yùn)行主要的工作如下。通過化驗(yàn)分析每個(gè)設(shè)備進(jìn)、出口處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量，以確認(rèn)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求。 檢查閥門和控制裝置工作是否正常。 檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個(gè)周期的監(jiān)控。 （ 4）重新取樣： 由于取樣、分析等的因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)不合格情況，這時(shí)應(yīng)重新取樣檢測(cè)。 （ 5）確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計(jì)劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序、預(yù)防維修計(jì)劃等文件批準(zhǔn)。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。 （ 6）應(yīng)對(duì)反滲透裝置清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)。 （ 2）純化水正常運(yùn)行后，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)前的三個(gè)周期內(nèi)開啟純化水系統(tǒng)并做三個(gè)周期的再驗(yàn)證。 測(cè)試及監(jiān)控儀表有測(cè)量溫度的溫度表，測(cè)量壓力的壓力表、測(cè)量塵埃粒子的塵埃粒子計(jì)數(shù)器、壓縮機(jī)上的運(yùn)行參數(shù)控制儀表等。 壓縮空氣運(yùn)行確認(rèn) （ 1）根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，證明該機(jī)是否能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證 （ 1）統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。 （ 4）壓縮空氣系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括： （ 1）介紹總體要求； （ 2）預(yù)購買設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)、及設(shè)計(jì)規(guī)范要求； （ 3）全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求； （ 4）特殊要求，如安全報(bào)警裝置、防爆及捕 塵裝置、備品備件清單等； （ 5）設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求； （ 6）物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等； （ 7）合同制約； （ 8）文件要求，如要求供戶提供 IQ/OQ/PQ 及計(jì)算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗(yàn)證文件等。檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。 是否具有在線監(jiān)測(cè)功能。 安裝確認(rèn) 安裝確認(rèn)是對(duì)設(shè)備進(jìn)行開箱驗(yàn)收，對(duì)供應(yīng)商提供的技術(shù)資料的核查，對(duì)設(shè)備、備品備件檢查及驗(yàn)收，以及設(shè)備的安裝檢查，儀器儀表校驗(yàn)、圖紙資料收集、技術(shù)文件初稿制定情況檢查，以確認(rèn)是否符合 GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。 功能測(cè)試 : 按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢 查設(shè)備的每項(xiàng)功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動(dòng)鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。為了證實(shí)運(yùn)行結(jié)果具有重現(xiàn)性，模擬生產(chǎn)至少三批 再驗(yàn)證 設(shè)備經(jīng)過大修或更換，則必須進(jìn)行再驗(yàn)證。另一類是分析儀器，它不僅進(jìn)行測(cè)量，還有一分析過程，如 HPLC系統(tǒng)，它先將樣品組分進(jìn)行分離，然后再用檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，即測(cè)量。運(yùn)行確認(rèn)前，應(yīng)確定校驗(yàn)方法及限度。 （ 4） 預(yù)防性維修：是為了確保儀器處于良好使用狀態(tài)，根據(jù)儀器類別、確認(rèn)的經(jīng)驗(yàn)制定的維修計(jì)劃。再確認(rèn)一般只需進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。中藥制劑溶出度、釋放度等檢查中，其溶出量等檢測(cè)方法也應(yīng)作必要驗(yàn)證。 上表中 “ — ” 表示不需要驗(yàn)證的項(xiàng)目， “ +” 表示通常需要驗(yàn)證的項(xiàng)目。檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出。 清潔規(guī)程的建立 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)、設(shè)備特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝等因素?cái)M定清潔方法并制定清潔規(guī)程，對(duì)清潔人員進(jìn)行培訓(xùn)。 文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 15/19 取樣方法及適用范圍 （ 1）洗液法 又稱淋洗法，取清洗過程中最終洗出液作為被驗(yàn)樣品的方法，或 者按清洗操作規(guī)程清洗結(jié)束后，取適量的溶劑淋洗一定面積的洗液作為被驗(yàn)樣品。 取樣方法的驗(yàn)證： 應(yīng)根據(jù)清潔方法和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，合理的選擇取樣方法，取樣方法一般包括擦拭取樣和淋洗水取樣。 如驗(yàn)證的結(jié)果不能確保清潔達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，則需查找原因，重新修訂程序和驗(yàn)證，直至結(jié)果合格。 工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證是證明工藝條件、操作等是否能適合該產(chǎn)品的常規(guī)生產(chǎn)，并證明在使用規(guī)定的原輔料、設(shè)備的條件下，能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性。 （ 4）原輔料檢測(cè)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。 同步驗(yàn)證： （ 1）現(xiàn)公司對(duì)已有生產(chǎn)品種采用同步驗(yàn)證的方式按產(chǎn)品工藝生產(chǎn)三批，按生產(chǎn)全過程進(jìn)行關(guān)鍵工藝參數(shù)的確認(rèn)，并對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品按 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，且三批驗(yàn)證的結(jié)果相一致。 再驗(yàn)證： （ 1）工藝發(fā)生變更（包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數(shù)等），應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證； （ 2）生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更 換或大修； （ 3）生產(chǎn)場(chǎng)所發(fā)生了改變； （ 4）在產(chǎn)品趨式分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對(duì)產(chǎn)品的安全、性狀、純度、雜質(zhì)、含量等影響； （ 5）生產(chǎn)一定周期后，關(guān)鍵工藝應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 在規(guī)定的取樣點(diǎn)出水水質(zhì)檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目必須符合《中國(guó)藥典 2021》二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； 壓縮空氣系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)： 用于系 統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測(cè)量?jī)x器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計(jì)說明等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案；用于系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測(cè)量?jī)x器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；潔凈度測(cè)試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù)運(yùn)行中，產(chǎn)品測(cè)試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、穩(wěn)定性。 清潔驗(yàn)證 目檢：已清潔設(shè)備、設(shè)施、物料上不得有可見的殘留物或殘留氣味。 驗(yàn)證文件歸檔： 驗(yàn)證文件原件統(tǒng)一由 QA 進(jìn)行歸檔管理，并將復(fù)印件發(fā)放給相關(guān)