【正文】 附錄 年度定期驗(yàn)證計(jì)劃表 文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 19/19 確認(rèn) /驗(yàn)證合格證書 【附 表】： RECPM000201 年度 定期驗(yàn)證計(jì)劃表 【相關(guān)文件】： SMPQV0001 確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程 。當(dāng)部分資料內(nèi)容較多（如設(shè)備手冊(cè)、批記錄）不便于在驗(yàn)證文件中存檔管理時(shí)，可在驗(yàn)證報(bào)告中注明其存放地點(diǎn)或編碼、編號(hào)等。 驗(yàn)證中的變更需要做特別說明，重大變更需驗(yàn)證。 化 學(xué)殘留可接受限度 （ 1）擦拭法 生物活性可接受限度：最低日治療劑量的 1/1000 文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 18/19 表面殘留物限度 L=10B/（ SA F）（ mg/cm2） 其中 B 為下批產(chǎn)品的最小批量（單位： Kg）， SA為設(shè)備總內(nèi)表面積（單位： cm2），安全因子 F取 10 （ 2） 最終淋洗液殘留物濃度： 10ppm 微生物殘留量確認(rèn)： 微生物限度一般為≤ 50CFU/ml 工藝驗(yàn)證 所有生產(chǎn)操作必須符合標(biāo)準(zhǔn)操作程序要求，無重大偏差；控制的關(guān)鍵工藝參數(shù)和工藝規(guī)程要求一致；驗(yàn)證批的產(chǎn)量和收率應(yīng)符合工藝操作規(guī)程要求且具有一致性和重現(xiàn)性 ；中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品質(zhì)量符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 符合檢測要求。 檢驗(yàn)儀器確認(rèn)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)： 檢驗(yàn) 儀器運(yùn)行可靠、主要運(yùn)行參數(shù)穩(wěn)定，結(jié)果重現(xiàn)性好。 設(shè)備儀表必須符合校準(zhǔn)合格要求，設(shè)備運(yùn) 行必須符合供應(yīng)商說明書中對(duì)設(shè)備的描述要求，必要時(shí)作極限測試，符合要求。用于固體制劑車間的壓縮空氣部份應(yīng)符合 D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)塵埃粒子和沉降菌要求。 純化水系統(tǒng)運(yùn)行操作參數(shù)已全部確定，各單元出水量符合設(shè)計(jì)要求；純化水系統(tǒng)各單元設(shè)備運(yùn)行符合操作手冊(cè)要求，包括自控系統(tǒng)；系統(tǒng)水質(zhì)初測符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)： 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2021》 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》 《給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范》 《照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》 《采暖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范》 《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 藥品生產(chǎn)工藝 HVAC 系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)： 用于 HVAC 系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；空氣處理設(shè)備、風(fēng)管安裝應(yīng)符合設(shè)計(jì)和規(guī)范要求；安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計(jì)說文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 17/19 明、相關(guān)法規(guī)文件等應(yīng)齊全，并符合要求，并收集入設(shè)備檔案； 布局及氣流方向合理、溫濕度、照度、潔凈度達(dá)到《規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn) ； 高效過濾器檢漏、壓差、溫濕度、換氣次數(shù)、懸浮粒子及 浮游菌、 沉降菌 、表面微生物 的測試符合規(guī)定要求。 （ 3）三批同步驗(yàn)證合格后，對(duì)相應(yīng)品種應(yīng)轉(zhuǎn)入一年一次的回顧性驗(yàn)證，通過回顧性驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果以及再驗(yàn)證規(guī)定，進(jìn)行再驗(yàn)證。證明按照產(chǎn)品的工藝規(guī)程能夠生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。 驗(yàn)證方法： 前驗(yàn)證： 新產(chǎn)品或中試大生產(chǎn)轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行不限批次的生產(chǎn)前工藝驗(yàn)證，得到和完善相應(yīng)技術(shù)參數(shù)。 （ 5）有批準(zhǔn)的驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。 （ 3）取樣規(guī)程得到批準(zhǔn)。 驗(yàn)證先決條件： （ 1）車間各項(xiàng)驗(yàn)證工作已 完成，并得到批準(zhǔn)，人員培訓(xùn)得到確認(rèn)。 （ 3）生產(chǎn)一定周期后，清潔方法應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 日常 監(jiān)控及再驗(yàn)證： （ 1）清潔驗(yàn)證完成后，清潔方法應(yīng)進(jìn)行日常監(jiān)控，監(jiān)控的方法為目測不得有可見的殘留物，必要時(shí)可定期取淋洗水樣或擦拭樣進(jìn)行化驗(yàn)。 清潔驗(yàn)證的批次確定： 為確保測試的重現(xiàn)性和清洗效果的穩(wěn)定性，清潔驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)做同一品種三個(gè)批次的測試。在清潔驗(yàn)證 前，應(yīng)對(duì)取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證實(shí)方法及所選用的溶劑、取樣人員操作、殘留物轉(zhuǎn)移到藥簽或淋水中、樣品的溶出過程的適用性。本法適用于過篩機(jī)、粉碎機(jī)、混合機(jī)、烘箱等。適用于儲(chǔ)罐、管道等不便直接清洗到的窄小細(xì)長或人不便進(jìn)入塔、罐等容器的設(shè)備清洗效果檢測時(shí)使用。如所用了清潔劑或消毒劑，應(yīng)考慮清潔劑和消毒劑的殘留。 清潔驗(yàn)證中參照物質(zhì)的選定 應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施所生產(chǎn)的產(chǎn)品性質(zhì)選定，作為參照物。 通過驗(yàn)證建立合格的設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 再驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，原檢驗(yàn)方法發(fā)生變更，依據(jù)變更控制程序確定是否需要再驗(yàn)證及再驗(yàn)證的范圍。 （ 2） 微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度 C 級(jí)下的局部潔凈度 A 級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。如遇特殊情況，應(yīng)根據(jù)具體分析對(duì)象和情況而定。 檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容 項(xiàng)目 內(nèi)容 鑒別 限量檢查 含量測定及溶出量測定 定量 限度 文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 14/19 準(zhǔn)確度 — + — + 重復(fù)性 — + — + 中間精密度 — + — + 重現(xiàn)性 + + + + 專屬性 + + + + 檢測限 — — + — 定量限 — + — — 線性 — + — + 范圍 — + — + 耐用性 + + + + 說明：已有重現(xiàn)性驗(yàn)證不需驗(yàn)證中間精密度；重現(xiàn)性只有在該方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)做；如一種方法不夠?qū)?，可用其他分析方法予以補(bǔ)充。 西藥中需驗(yàn)證的項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)定量檢查或限度檢查、原料藥或制劑中有效成分含量測定，以及制劑中其他成分（如防腐劑等）的測定。 需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目 中藥制劑中的鑒別試驗(yàn)、限度檢查和含量測定，以及其他需要控制成分（如殘留物 、添加劑 等）的測定。 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 簡介 凡是中國藥典收載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可不進(jìn)行驗(yàn)證僅進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)于僅需按照實(shí)驗(yàn)室日常測試操作步驟即可測定的檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行驗(yàn)證，如外觀、崩解時(shí)限、密度、重量、 pH 值、灰分、裝量等。 （ 5） 再確認(rèn)：一般在分析儀器經(jīng)過較大的變更后進(jìn)行，其目的是證實(shí)已確認(rèn)狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。預(yù)防性維修可以減少由于儀器故障而引起實(shí)驗(yàn)失敗的次數(shù)。性能確認(rèn)一般與具體的分析方法相聯(lián)系，如系統(tǒng)適用性試驗(yàn)即屬于性能確認(rèn)。 （ 3）性能確認(rèn)：主要考察儀器運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的重現(xiàn)性。 （ 2）運(yùn)行確認(rèn)：檢驗(yàn)儀器不使 用樣品的前提下，確認(rèn)儀器達(dá)到設(shè)計(jì)要求。測量儀器只需進(jìn)行安裝確認(rèn)和校正，無需進(jìn)行其他確認(rèn)步驟，分析儀器的確認(rèn)一般為安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、預(yù)防性維修和再確認(rèn)五個(gè)方面。計(jì)量儀器如容量瓶、移液管、滴定管等通常也歸入此類。 關(guān)鍵設(shè)備在無變更的情況下，也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。在負(fù)載運(yùn)行 中考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性、運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進(jìn)行測試的結(jié)果確證設(shè)備是否符合生產(chǎn)工藝要求。 性能確認(rèn) 性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 有關(guān)規(guī)范要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。 計(jì)量器具的校準(zhǔn) : 設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定 /校準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。 運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)。 設(shè)備 的容量、速度等性能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。 是否具有足夠的安全保護(hù)措施。 是否運(yùn)用了先進(jìn)機(jī)、電、儀一體化和激光、紅外線等技術(shù)。 功能上是否考慮凈化和清洗功能。 （ 2）預(yù)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目 ：供應(yīng)商的選擇、文件要求、材料確認(rèn)審查 材料確認(rèn)審查要求： 接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對(duì)材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否文件名稱： 驗(yàn)證主計(jì)劃管理規(guī)程 文件編號(hào)： SMPQV0002 版本號(hào)： 01 12/19 符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 要求，必要時(shí)，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的 DQ、 IQ、 OQ、 PQ 按此進(jìn)行。 設(shè)備確認(rèn) 用戶需