【正文】 ，從而改變這些遺傳學命運出現(xiàn)的時間進程。只有在上個世紀80年代，才認識到營養(yǎng)素可直接和獨立地調(diào)節(jié)基因表達，從而對營養(yǎng)素功能的認識深入到了基因水平。,(一)基因表達的概念和基因表達調(diào)控的基本理論 1．基因表達的概念 所謂基因表達，是指按基因組中特定的結構(ji233。,人體細胞中大約含有10萬個基因，而且對某一個體而言，每一種細胞中都攜帶相同的表達人體所有特征的各種基因，但并不是所有這些(zh232。由此可見基因表達調(diào)控的重要性。這種調(diào)控方式較穩(wěn)定(wěnd236。轉錄水平的調(diào)控是真核基因表達中最重要的環(huán)節(jié)，主要涉及以下三種因素的相互作用?；蜣D錄是由RNA聚合酶催化完成的，轉錄水平的調(diào)控實質(zhì)就是對RNA聚合酶活性的調(diào)節(jié)。順式調(diào)控元件又包括： ①啟動子(Promoter)：啟動子是與基因起動有關的核酸序列，位于基因轉錄起始位點5ˊ端，只能在近距離起作用(一般在100bp之間)，有方向性，空間位置(w232。li232。CAAT盒位于轉錄起始位點上游70～80bp區(qū)域，其核心序列為GGTCCAATCT。,c.組織特異性啟動子：每一種組織細胞都有自身獨有的啟動子，調(diào)控(di224。 d.誘導性啟動子：如cAMP反應元件等，介導對cAMP、生長因子等信號的反應。)遠至幾十個Kb也同樣能發(fā)揮作用，可位于基因的上游、下游或內(nèi)部；無基因特異性，對各種基因啟動子均有作用；具有組織特異性；有相位性，它的作用雖然與距離無關，但只有當它位于DNA雙螺旋的某一相位時，才具有較強活性。,3)反式作用因子(transacting factor) 又稱為反式作用轉錄因子，是由位于不同染色體或同一染色體上相距較遠的基因編碼的蛋白質(zhì)因子。n)相結合，從而調(diào)節(jié)基因表達,第二十二頁，共六十三頁。 ③誘導性反式作用因子：這些反式作用因子的活性可被特異的誘導因子所誘導。,第二十三頁，共六十三頁。其中可溶性蛋白因子可分為肽鏈起始(qǐ shǐ)因子、肽鏈延長因子和肽鏈終止因子等。許多因素可影響mRNA穩(wěn)定性，從而影響作為翻譯模板mRNA的數(shù)量，最終影響蛋白質(zhì)表達的數(shù)量。)，從而影響翻譯效率。蛋白質(zhì)合成后，還需經(jīng)過一系列的加工過程才能成為有活性的功能蛋白質(zhì)，包括切除信號肽、磷酸化、糖基化、乙酰化等化學修飾，以及蛋白質(zhì)切割后的連接等。其作用特點是：一種營養(yǎng)素可調(diào)節(jié)多種基因的表達；一種基因表達又受多種營養(yǎng)素的調(diào)節(jié)；一種營養(yǎng)素不僅可對其本身(běnshēn)代謝途徑所涉及的基因表達進行調(diào)節(jié)，還可影響其它營養(yǎng)素代謝途徑所涉及的基因表達；營養(yǎng)素不僅可影響細胞增殖、分化及機體的生長發(fā)育的有關基因表達，而且還可對致病基因的表達產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié)作用。ng)調(diào)節(jié)，雖然不同營養(yǎng)素各有其重點或?qū)Ｒ徽{(diào)節(jié)水平，但絕大多數(shù)營養(yǎng)素對基因表達的調(diào)節(jié)發(fā)生在轉錄水平上。o)途徑有：①cAMP或cGMP蛋白激酶途徑；②酪氨酸激酶系統(tǒng)；以上兩個途徑主要是通過對一些轉錄因子和/或輔助因子的磷酸化和去磷酸化作用，從而影響這些因子的激活基因轉錄的活性；③離子通道；④和/或磷酸肌苷酸介導的途徑；⑤細胞內(nèi)受體途徑。,第三十頁，共六十三頁。,DNA結構在不同種類的生物體內(nèi)存在很大差異，正是這種差異導致了生物物種的多樣性和不同生物之間形態(tài)學特征和生物學特征的巨大差異。)差異，且這種差異多數(shù)發(fā)生在不編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域及沒有重要調(diào)節(jié)功能的區(qū)域，少數(shù)發(fā)生在蛋白質(zhì)編碼區(qū)及調(diào)節(jié)基因表達的區(qū)域。但由于突變多數(shù)發(fā)生在非基因序列，因此多數(shù)突變得不到表達，不會(b249。,當某些堿基突變在人群中的發(fā)生率不足1%時，稱為罕見的遺傳變異；當某些堿基突變(產(chǎn)生兩種或兩種以上變異的現(xiàn)象)在人群中的發(fā)生率超過1%～2%時，就稱為遺傳多態(tài)性或DNA多態(tài)性；當堿基突變發(fā)生在基因序列時，可產(chǎn)生一個基因的一種以上不同的形式(又稱一個基因的不同基因型)，且在人群中的發(fā)生率超過1%，這種情況稱為基因多態(tài)性。下面就以幾個例子來說明上述觀點。但這些環(huán)境因素無法解釋同一國家內(nèi)和不同國家間骨質(zhì)疏松癥發(fā)生廣泛存在差異的原因；另一方面家族遺傳性、雙胞胎配對及不同種族之間的比較研究，均說明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生還存在著遺傳因素的影響。一項研究發(fā)現(xiàn)，攜帶有BB基因型絕經(jīng)期婦女，在攝入低鈣膳食時，其鈣吸收量要比攜帶有bb基因型絕經(jīng)期婦女明顯減少；另一項研究發(fā)現(xiàn)，當每日鈣攝入量在300mg(低)至1500mg(高)之間進行變化時，bb基因型的個體始終比BB基因個體鈣吸收率高。,第三十六頁，共六十三頁。,第三十七頁，共六十三頁。例如，日本人群中bb基因型約占75%，而BB基因型所占比例較低；高加索人群中bb基因型約占33%，而Bb基因型約占50%。,如有可能的話，應針對不同的基因型制訂不同的膳食供給量標準。)發(fā)生了障礙。上述這種突變增加了酶的熱不穩(wěn)定性，使其不能與MTHFR反應中的輔酶(黃素腺嘌呤二核苷酸FAD)結合，而降低了該酶活性。,第四十頁，共六十三頁。,第四十一頁，共六十三頁。因此提示為使T/T基因型人群的同型半胱氨酸代謝正常，應比一般人群攝入更多的葉酸。,第四十三頁，共六十三頁。 APOE基因多態(tài)性對血脂代謝的影響 目前所制訂的葉酸RDI，是針對一般人群并是在假設這些人群是正常的情況下制訂的，而沒有考慮T/T突變純合型這部分個體的特殊需要，因此為避免葉酸缺乏造成的危害，對這部分特殊人群應制訂更高的葉酸供給量。相應的人群就有6種APOE表型。由于APOE不同表型與受體的結合活性不同及自身在體內(nèi)的代謝(d224。,有研究報道，人群中LDL膽固醇水平的16%總變異可能與APOE等位基因變異有關。tā)遺傳背景的干擾。因此認為APOE4基因(jīyīn)型攜帶者有易患高膽固醇血癥和冠心病的傾向。由以上實驗結果可發(fā)現(xiàn)，APOE4基因型攜帶者可從低脂膳食干預中獲得最大益處。 了解不同種族、不同人群的APOE基因型分布，有利于針對不同基因型人群采取不同的低脂肪或低膽固醇膳食干預計劃，尤其發(fā)現(xiàn)APOE4攜帶者將助于通過膳食預防和控制心腦血管疾病發(fā)病率。od249。nhu224。,隨著人類社會的進步，食物逐漸豐富起來，這些“節(jié)約基因型”顯然不再有用了，在充足能量和營養(yǎng)作用下，這些基因應該逐漸失活、變異或“關閉(guānb236。這部分現(xiàn)在仍攜帶有“節(jié)約基因型”的人群對高脂肪、高能量特別易感，是易感人群。而現(xiàn)代社會的膳食結構發(fā)生了幾個重要變化，其特征是：(1)能量攝入增加而消耗減少；(2)飽和脂肪、ω6脂肪酸和反式脂肪酸攝入增加，而ω3脂肪酸攝入減少；(3)復雜碳水化合物(主要是寡糖)和膳食纖維攝入減少。,在過去的1萬年里，即從農(nóng)業(yè)革命開始以來，人類的膳食結構發(fā)生了巨大變化，而人類的基因卻沒有變化或變化甚微。,第五十六頁，共六十三頁。有人將營養(yǎng)素、基因和疾病三者的關系用5種模型進行了描述(見圖)。,第五十九頁，共六十三頁。因此該酶的基因突變決定了苯丙氨酸是危險因素(yīn s249。,第六十頁，共六十三頁。ng)的現(xiàn)象存在，這說明在高脂肪膳食引起肥胖的過程當中，有遺傳因素的存在，遺傳因素決定了這種差異。)相互作用導致肥胖的分子機理尚不十分清楚。,第六十二頁，共六十三頁。目前研究發(fā)現(xiàn)，MTHFR基因的第677位的堿基發(fā)生了由C→T的突變(tūbi2