【正文】 對攜帶有C/C和C/T基因影響不大(雜合(z225。,大量研究已經(jīng)證實，血中同型半胱氨酸濃度增加，可增加一些疾病發(fā)病危險性：在胎兒和兒童時期，出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷、嚴重的心理發(fā)育遲緩，嚴重時在一周歲內(nèi)導致死亡；在成年時期，血漿同型半胱氨酸的少量增高(15mmol/L)被認為是血管疾病的一個(yī ɡ232。三種酶的活性由高到低的次序(c236。,第三十九頁，共六十三頁。另外，在進行補鈣膳食干預時，也應考慮不同基因型的影響，以便確定哪種基因型人群在補鈣過程中會獲得最大益處，而哪些基因型人群獲益不大、甚至一點效果也沒有，以便有針對性補鈣；而對補鈣效果不明顯的那些基因型人群，則應采取其它的食物或藥物干預，而不是一味盲目補鈣。VDR三種基因型在不同種族人群中的不同分布，可說明不同種族人群鈣吸收、骨密度及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生不同的原因；同時既使在同一個種族，VDR三種基因型在人群中也有不同的分布，這可說明個體之間在鈣吸收、骨密度及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生存在差異的原因。,VDR的三種不同基因型在不同的國家、甚至(sh232。,在一項針對72位老年人的18個月的研究發(fā)現(xiàn)，所有9個BB基因型老年人的骨密度均發(fā)生了丟失，而所有26個bb基因型老年人的骨密度均未發(fā)生丟失，而且(233。因此(yīncǐ)認為bb基因型是鈣吸收率高基因型；而BB基因型是鈣吸收率低基因型，這種基因型不能適應低鈣膳食攝入的情況。其中由于VDR基因多態(tài)性對鈣吸收及骨密度均有影響，因此有可能成為骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的遺傳因素之一。,第三十四頁，共六十三頁。對于人類，大約存在有30%的基因多態(tài)性，也就是說有30%的基因發(fā)生了突變，而70%的基因沒有發(fā)生突變，這就是人類個體之間在許多方面很相似但又有差別的原因。 hu236。,第三十二頁，共六十三頁。而同種生物不同個體之間，DNA結(jié)構雖然具有很大的同源性，但仍然存在著差異，也正是這種差異導致了同種生物不同個體之間在形態(tài)學特征和生物學特征方面也存在一定的差異。,三、基因多態(tài)性(gene polymorphysm) 對營養(yǎng)素吸收代謝(d224。細胞內(nèi)受體可以是催化反應的酶，也可以是基因表達的調(diào)控蛋白。 3．營養(yǎng)素對基因表達的調(diào)控途徑 營養(yǎng)素本身或其代謝產(chǎn)物可作為信號分子，作用于細胞表面受體或直接作用于細胞內(nèi)受體，從而激活細胞信號轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)，并與轉(zhuǎn)錄因子相互作用激活基因表達，或直接激活基因表達。,第二十七頁，共六十三頁。 了解基因表達的一些基本理論，對于理解營養(yǎng)(y237。 4)對特異tRNA結(jié)合特異氨基酸運輸至mRNA過程的調(diào)節(jié)。 3)對可溶性蛋白質(zhì)因子的修飾(xiūsh236。,第二十四頁，共六十三頁。,(3)轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控：真核基因轉(zhuǎn)錄后，必須經(jīng)過一系列的加工過程才能成為成熟的mRNA，對此過程的調(diào)節(jié)，稱為轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。這種活性的誘導可以是新蛋白質(zhì)的合成，也可是已存在蛋白質(zhì)的翻譯(fāny236。,根據(jù)其作用方式，反式作用因子可分為以下三類： ①普通轉(zhuǎn)錄因子：這是在多數(shù)細胞中普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子，參與基因的基礎表達。反式作用因子一般含有兩個結(jié)構域：DNA結(jié)合結(jié)構域(DNAbinding domain)，該結(jié)構域能與DNA的特定序列結(jié)合，因此習慣上反式作用因子也被稱為DNA結(jié)合蛋白(DNAbinding protein)；轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構域，即調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄活性。 ③沉寂子(Silencer)或衰減子(dehencer)：其作用是抑制基因的轉(zhuǎn)錄，作用方式與增強子相似。,第二十頁，共六十三頁。o k242。GC盒核心序列為CCGCCC，位置不固定。)為TATA ATAAT，位于轉(zhuǎn)錄起始位點上游30bp附近區(qū)域。i zhi)較恒定。因此凡是可影響RNA聚合酶活性的內(nèi)外因素，均可對基因轉(zhuǎn)錄進行調(diào)節(jié)。,第十七頁，共六十三頁。ng)持久，甚至有些是不可逆的，主要見于機體發(fā)育過程中的體細胞分化的決定。,第十六頁，共六十三頁。xiē)基因在所有細胞中同時表達，而必須根據(jù)機體的不同發(fā)育階段，不同的組織細胞及不同的功能狀態(tài)，選擇性、程序性地在特定細胞中表達特定數(shù)量的特定基因。g242。因此深入研究營養(yǎng)素對基因表達的調(diào)控不僅對預防疾病，促進健康和長壽有十分重要意義，而且將重新(ch243。,第十三頁，共六十三頁。,機體從受孕、細胞分裂、分化到生長發(fā)育，從健康狀態(tài)、疾病狀態(tài)到死亡等一切生命現(xiàn)象，無一不是基因表達的有條不紊調(diào)控的結(jié)果。ixi232。i)。,第九頁，共六十三頁。)舉行了“營養(yǎng)與遺傳因素相互作用”專題討論會。,由于在先天代謝性疾病研究與治療方面積累了豐富的經(jīng)驗，并獲得了突出成就，1975年春天，美國實驗生物學科學家聯(lián)合會第59屆年會在亞特蘭大(y224。nsh237。)先天代謝性缺陷。該理論認為，先天代謝性缺陷的發(fā)生是由于基因突變或缺失(quē shī)，導致某種酶缺乏、代謝途徑某個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙、中間代謝產(chǎn)物發(fā)生堆積的結(jié)果。 5．營養(yǎng)素—基因相互作用導致營養(yǎng)缺乏病、營養(yǎng)相關(xiāngguān)疾病和先天代謝性缺陷的機理及膳食干預研究。,分子營養(yǎng)學研究內(nèi)容主要包括： 1．營養(yǎng)素對基因表達的調(diào)控作用及調(diào)節(jié)機制，從而對營養(yǎng)素的生理功能進行更完全，更深入的認識。一方面研究營養(yǎng)素對基因表達的調(diào)控作用；另一方面研究遺傳因素對營養(yǎng)素消化、吸收、分布、代謝和排泄的決定作用。ngy236。目前該學科剛具雛形，正處于不斷完善和發(fā)展階段，相信不久的將來(jiāngl225。ng)的分子營養(yǎng)學基礎,第一頁，共六十三頁。b236。分子營養(yǎng)學就是營養(yǎng)學與現(xiàn)代分子生物學原理和技術有機結(jié)合而產(chǎn)生的一門新興邊緣學科，它在闡述營養(yǎng)素與基因如何相互作用，導致營養(yǎng)相關疾病發(fā)生發(fā)展方面取得了許多重要進展。,一、分子營養(yǎng)學(molecular nutrition)的定義(d236。我們暫且定義為：分子營養(yǎng)學主要是研究營養(yǎng)素與基因之間的相互作用。,第四頁，共六十三頁。 4．營養(yǎng)素需要量存在個體差異的遺傳學基礎。1908年，Dr.Archibald E. Garrod在推測尿黑酸尿癥(alcaptonuria)的病因時，首先使用了“先天代謝性缺陷”(inborn errors of metabolism)這個名詞術語，并由此第一個提出了基因—酶的概念(理論)，即一個基因負責調(diào)節(jié)一個特異酶的合成。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)了300多個(duō ɡ232。如典型的PKU，由于苯丙氨酸羧化酶缺乏，使苯丙氨酸不能代謝為酪氨酸，從而導致苯丙氨酸堆積和酪氨酸減少，因此可在膳食(sh224。,第八頁，共六十三頁。n d224。盡管上個世紀50年代Waltson和Crick提出了DNA雙螺旋模板學說；60年代Monod和Jacob提出了基因調(diào)節(jié)控制的操縱子學說；以及70年代初期DNA限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)和一整套DNA重組技術的發(fā)展，推動了分子生物學在廣度和深度兩個方面以空前的高速度發(fā)展，但在一段時間還沒有廣泛應用于營養(yǎng)學研究。d224。,(1)分子生物學技術在營養(yǎng)學研究中的應用； (2)分子生物學與營養(yǎng)學結(jié)合的必要性； (3)基因轉(zhuǎn)錄的代謝(d224。,二、營養(yǎng)素對基因(jīyīn)表達的調(diào)控,第十二頁，共六十三頁。營養(yǎng)素雖然在短時間內(nèi)不能改變這種遺傳學命運，但可通過營養(yǎng)素修飾這些基因的表達