【正文】 。 2. 生產(chǎn)工藝 ? 創(chuàng)新性地改進了豬小腸粘膜下層細胞外基質(zhì)的生產(chǎn)工藝，從生產(chǎn)工藝上精細地控制材料的物理力學(xué)性能和降解時間兩個關(guān)鍵特性。 ? 該品種已經(jīng)完成 ① 免疫相關(guān)基因的測序 工作，從基因水平揭示其與人類相似性及免疫同源性分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)； ② 各種人畜共患病毒、細菌等病醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 15 07. 27 原體的檢測，完全安全可靠； ③ 屠宰、取材過程均由具備資質(zhì)的獸醫(yī)完成。對產(chǎn)品的制備過程、生產(chǎn)工藝、新用途等做了全方位的知識產(chǎn)權(quán)保護。我們的材料的一個重要優(yōu)勢是可以根據(jù)不同的適應(yīng)征，開發(fā)出不同力學(xué)強度、降解時間的系列產(chǎn)品。所謂近交系是指采用兄妹交配或父母與子女交配，連續(xù)繁殖 20 代以上而培育出來的純品系動物，這保證了其遺傳特征的純凈性、穩(wěn)定性和統(tǒng)一性。 COOK 公司的材料降解時間較短，僅能滿足皮膚、部分軟組織等的再生要求，不能滿足腹壁、骨、肌腱、神經(jīng)、血管等再生時間較長的組織的再生要求。該報告分析了項目的建設(shè)背景、產(chǎn)品研發(fā)狀況、市場需求和風(fēng)險、經(jīng)濟財務(wù)等方面，認為該項目屬國家重點扶持的醫(yī)療器械行業(yè)，擁有國內(nèi)領(lǐng)先的技術(shù)。 因此，我國必須自己研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的組織修復(fù)材料來滿足國內(nèi)巨大的需求。 20212021 年美國、德國、英國等少數(shù)歐美發(fā)達國家相繼成功完成異種 細胞外基質(zhì)材料 的臨床試驗， 他們找到了理想的動物來源和降低免疫排斥反應(yīng)的途徑。但是，人皮膚資源同樣極為有限，以人類組織為材料的產(chǎn)品難以滿足巨大需求。 就目前的細胞外基質(zhì)研究來看，人們很難在體外真正模擬出完全具備細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的人工材料。 ，能夠自行消失，不長期存留體內(nèi)。 （圖 2） ?? ?理想的組織修復(fù)材料應(yīng)具備以下特點： ，不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。 ⑶ 由于自體和異體組織來源珍貴，科學(xué)家們一直試圖尋找理想的 人工合成的代用品 用于組織修復(fù)，迄今已被研究的修復(fù)材料近千種，但應(yīng)用的僅數(shù)十種，這些材料主要為醫(yī)用合成或天然高分子材料、醫(yī)用金屬材料、醫(yī)學(xué)陶瓷、醫(yī)用碳素材料以及它們的復(fù)合材料等，這些材料大部分僅僅起到支撐作用，難以實現(xiàn)組織再生，恢復(fù)組織功能， 并且長期存在于體內(nèi)，其穩(wěn)定性、組織毒性反應(yīng)及致癌性等均難以控制。 目前常用的組織修復(fù)材料大致有三種： ⑴ 自體組織 、 ⑵ 異體組織、 ⑶ 人工合成的代用品。 四 項目 背景 創(chuàng)傷、炎癥、腫瘤等和后天原因以及一些先天性原因 可以導(dǎo)致機體各種臟器、組織的破壞缺損或薄弱缺失，導(dǎo)致各種組織、臟器的功能障礙，從而嚴重影響人類的健康。 二 建設(shè)條件 項目本身是生物組織修復(fù)材料的優(yōu)勢項目，擁有多項自主知識產(chǎn)權(quán)，科技含量很高； 公司擁有強大的研發(fā)隊伍、質(zhì)量監(jiān)管團隊以及內(nèi)審團隊； 項目相關(guān)產(chǎn)品市場巨大且增長迅速； 項目相關(guān)的異種生 物修復(fù)材料在國內(nèi)尚屬空白； 充分的資金支持； 政府對生物修復(fù)材料產(chǎn)品的鼓勵政策以及 相關(guān)政策法規(guī)對市場 的影響為本項目的實施提供了有力的支持。 項目建設(shè)地： 河北衡水經(jīng)濟開發(fā)區(qū) 概算投資： 總投資人民幣 億元 承建單位： 衡水貝爾賽斯生物科技有限公司 建設(shè)目標： 在衡水市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)建立我國首家異種醫(yī)用組織修復(fù)材料的研發(fā)和成產(chǎn)基地。 公司理念： 注重研發(fā)、開拓創(chuàng)新，注重短期目標與長遠戰(zhàn)略的結(jié)合，形成以 組織工程材料為核心的 多元化生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)營集團公司。因此，研究和開發(fā)理想的材料用于組織修復(fù) 成為 醫(yī)藥學(xué)、生物科學(xué)和材料學(xué)研究領(lǐng)域的重要課題。 ⑵ 異體組織 指其他人或者尸體的組織，不僅來源有限，并且可能因免疫排斥反應(yīng)需使用免疫抑制劑，并發(fā)癥有時是致命的。 人體內(nèi)部各種組織細胞的生長、繁殖、分化的土壤被稱作“細胞外基質(zhì)(Eatracellular matrix, ECM)”，它廣泛存在于生物體內(nèi)，為各種細胞的生存及活動提供適宜的場所和微環(huán)境，能夠調(diào)節(jié)各種細胞的生長 、形狀、代謝、遷移、增殖和分化，進而調(diào)控組織和器官功能，對組織和細胞的基本生命活動發(fā)揮全方位的生物學(xué)作用。 。 “ 種子 ” 細胞可以由機體自身產(chǎn)生 ，因此，要實現(xiàn)組織再生，就必須為“種子”細胞提供“土壤”也就是細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)。科學(xué)家已經(jīng)從人類皮膚組織中成功分離出細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，并將這種材料用于臨床修復(fù)皮膚缺損、腹壁缺損、泌尿道缺損等導(dǎo)致的各種疾病以及美容外科領(lǐng)域，取得了良好的效果。 隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，歐美科學(xué)家在這方面取得了突破性進展。 隨著歐洲瘋牛病（海綿狀腦?。┑葒乐厝诵蠊不疾〉某霈F(xiàn)，我國對國外動物源性醫(yī)療器械鏟平的安全性越來越重視，國藥監(jiān)械 2021[112]號文件明確規(guī)定，禁止來自疫區(qū) 國家的動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品進入中國， 該項規(guī)定禁止了歐洲和美醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 11 07. 27 國的動物性修復(fù)材料的進口。 盡快研發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的細胞外基質(zhì)類組織修復(fù)材料已經(jīng)成為我國醫(yī)藥行業(yè)的當務(wù)之急，而且其市場前景及其廣闊，具有巨大的社會和經(jīng)濟效益！ 五 可行性 研究 報告的編制情況 該可行性研究 報告由衡水經(jīng)濟開發(fā)區(qū)招商合作三局組織人員撰寫，以此為決策層提供項目是否實施的依據(jù)。對COOK 公司的 材料樣品進行了深入研究 ,發(fā)現(xiàn) COOK 公司的材料存在以下缺陷： ① 物理力學(xué)強度不足，難以滿足腹壁組織、肌腱組織、血管組織、硬腦膜、骨骼等需要較高物理力學(xué)強度的組織的修復(fù)要求； ② 降解時間短而單一，理想的修復(fù)材料應(yīng)該在組織修復(fù)、再生完成后完全降解，而不同的組織再生的時間不同，如果修復(fù)材料在組織完全再生之前已經(jīng)降解醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 12 07. 27 就難以保證組織的完整再生。中國近交系小型豬是國家 863 重大項目的研究成果，是 世界一流水平、理想的、具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的實驗用近交系豬。 另一方面， 通過大量實驗，我們針對控制材料的物理力 學(xué)性能和降解時間兩個關(guān)鍵問題，對生產(chǎn)工藝進行了大膽創(chuàng)新，我們研發(fā)的材料的物理力學(xué)強度完全可以滿足腹壁組織、肌腱組織、血管組織、硬腦膜、骨骼等組織的修復(fù)要求；并且，可以根據(jù)不同組織的再生時間生產(chǎn)不同降解時間的產(chǎn)品。 另外，研發(fā)團隊還在 普通外科領(lǐng)域創(chuàng)新性地開辟了本材料的新用途，申報了4 項國家發(fā)明專利（ 專利號分別為 、 、 ） ，于 2021 年申報了 5 項國家發(fā)明專利。 ? 中國近交系小型豬 “具有遺傳特征純凈、穩(wěn)定、統(tǒng)一，并且其決定免疫排斥反應(yīng)的基因與人類具有很高的同源性，是開發(fā)組織修復(fù)材料的理想素材。 ? 本項目已同動物園的研發(fā) 單位 —— 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院簽訂并建立了良好的長期合作關(guān)系，已經(jīng)掌握了該品種的全部相關(guān)的技術(shù)資料。 ? 生產(chǎn)工藝已申請國家發(fā)明專利。 物理力學(xué)特性研究 清華大學(xué)和 307 醫(yī)院生物材料物理力學(xué)檢 測中心對本材料的系列產(chǎn)品和COOK 公司的產(chǎn)品的物理力學(xué)特性進行了測試， 采 用島津 AG20KNA 材料 力學(xué) 試驗機對 本材料的力學(xué)性能 進行 檢測 ， 并與 surgisis 的材料進行對比。 而surgisis 材料 的屈服應(yīng)力為 177。 4. 掃描電鏡檢測 采用掃描 電鏡分別對 本 材料和 surgisis 的材料 進行掃描，測量其表面孔徑大小?？紫堵蕿椋?90177。 ） %(附圖 6B)。 倒置顯微鏡下見材料周邊及網(wǎng)孔中均有成纖維細胞貼壁， 3d 后細胞開始增殖，培養(yǎng)至 14d，鏡下可見網(wǎng)孔內(nèi)被成纖維細胞及其所分泌的基質(zhì)填充 ,材料未見明顯收縮 (附圖 7)。 結(jié)果顯示，本材料可以廣泛應(yīng)用于修復(fù)各種組織缺損和損傷，包括皮膚、血管、神經(jīng)、肌腱、骨、軟骨、腹壁、泌尿道、口腔粘膜等，從而治療創(chuàng)傷、腹外疝、肛瘺、直腸陰道瘺、直腸前突、骨和軟骨缺損、血管損 傷、神經(jīng)損傷、肌腱損傷、口腔粘膜損傷、盆底松弛、泌尿道損傷等各種疾病和病損。 結(jié)果：植入本材料后，腹壁強度 2 周時達到原強度的 50%，一個月時達到80%， 3 個月時恢復(fù)至原有腹壁強度。分時間點采集標本，觀察竇道愈合情況。 采用 成年雄性新西蘭大白兔 制作 頸總動脈 缺損 模型 。②植入體內(nèi)后觀測支架通暢性和組織學(xué)表現(xiàn)。 圖 8 本材料用于治療神經(jīng)組織缺損的動物試驗 方法： 采用健康的 SD大鼠 制作 坐骨神經(jīng) 缺損模型。 結(jié)論：本 材料具有促進周圍神經(jīng)軸突生長、修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的作用，可以用來制備修復(fù)神經(jīng)組織缺損的植入材料。并于術(shù)后 8 和 12 周處死動物 , 取材 , 觀察材料與骨缺損的連接程度及成骨情況 及材料降解情況。術(shù)后 2周 , 材料與缺損區(qū)骨面連接 。 圖 9 本材料用于治療 肌腱 組織缺損的動物試驗 方法：采用 成年新西蘭兔切除 cm 后束跟 腱，取 cm 長的 本材料 替代。 6N ；術(shù)后 4 周，實驗側(cè)最大負載 59 N 177。10 N；正常肌腱 :最大負載 172 N 177。 圖 10 本材料用于治療口腔粘膜組織 缺損 的動物試驗 方法：采用成年狗 制作口腔粘膜缺損模型。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 22 07. 27 結(jié)論：本材料可以修復(fù)口腔粘膜缺損，可以用來制備修復(fù)口腔粘膜缺損的植入材料。 結(jié)論：本材料移植至泌尿道缺損處有泌尿上皮、平滑肌與漿膜再生，可以修復(fù)尿道和膀胱組織缺損，重塑泌尿道，可以制備用于修復(fù)泌尿道缺損的植入材料。而根據(jù) OECD 統(tǒng)計，到 2021 年全球生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)業(yè)的市場銷售額將達到 4000 億美元，預(yù)計 10～ 15 年內(nèi)其產(chǎn)業(yè)將達到藥物市場的規(guī)模成長為本世紀世界經(jīng)濟的一個支柱性產(chǎn)業(yè)。 二 市場特征 1. 市場容量巨大，且增長迅猛 近 10 年來，組織修復(fù)材料在發(fā)達國家發(fā)展迅猛。據(jù)數(shù)據(jù)報道，除日本外的亞洲地區(qū)將從 2021 年占世界市場份額 17％的 280 億美元，增長至2021 年占世界市場份額的 25％。 ，細胞外基質(zhì)材料正逐步占領(lǐng) 市場 就目前 本領(lǐng)域的研究水平而言，細胞外基質(zhì)材料以成為最為理想的組織修復(fù)材料。因此，異種細胞外基質(zhì)材料必將取代源于人體組織的同種細胞外基質(zhì)材料。 另外，我國政策鼓勵本領(lǐng)域的研究，鼓勵我國自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品研發(fā)。比如，僅僅在疝修補領(lǐng)域，國外已有超過萬例病人的單個報告。 國內(nèi)接受細胞外基質(zhì)材料的學(xué)術(shù)環(huán)境，正在逐步形成。 1. 腹壁 缺損、 疝修復(fù)市場 疝及無張力疝修補術(shù)簡介 腹外疝即通常所說的“疝氣”， 是指內(nèi)臟器通過腹壁先天性或后天性缺損 ,或薄弱區(qū)向體表突出 ,在局部形成一腫塊者，是腹部外科最常見的疾病之一。 第一類是把破損組織的邊緣直接縫合，或者把破損組織的的上層組織縫合試圖把醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 28 07. 27 破損蓋住。目前，此類手術(shù)基本上已被淘汰。這種方法復(fù)發(fā)率低，并發(fā)癥少 ，已經(jīng)成為疝治療的標準手術(shù)方式。目前本研發(fā)團隊成員是國內(nèi)外用細胞外基質(zhì)材料的開展疝修補的學(xué)術(shù)代表。 3) 國產(chǎn)補 片所占份額不足 20% 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項目可行性研究報告 29 07. 27 4) 對于生物補片的呼聲很高 2. 肛瘺填塞材料市場 肛瘺及其手術(shù)治療簡介 肛瘺是肛周皮膚和直腸 /肛管相同的一種慢性感染性管道，是肛門周圍膿腫愈合后的必然結(jié)果，是一種常見的肛門良性疾病，發(fā)生率僅次于痔瘡而居良性肛腸疾病的第二位。該手術(shù)具有無副作用，無痛，操作簡單，無肛門功能障礙等優(yōu)點，是肛瘺手術(shù)治療的巨大革新。目前，美國 COOK 公司已經(jīng)推出了專門用于肛瘺治療的細胞外基質(zhì)產(chǎn)品 —— surgisis 肛瘺栓，自 2021 年以來，該產(chǎn)品的銷量以每年超過 50%的速度快速增長。細胞外基質(zhì)材料應(yīng)用于皮膚創(chuàng)面覆蓋和皮膚再生是近年來燒傷和皮膚外科領(lǐng)域的重要研究成果，其抗菌、保濕、促進皮膚再生的特點使其具有廣闊的市場前景。 當前國內(nèi)醫(yī)用敷料主要以傳統(tǒng)的醫(yī)用紗布為主，該種產(chǎn)品技術(shù)含量低，由于市場競爭激烈，使其附加值很低。這些市場包括手術(shù)后感染傷口、慢性難以愈合的組織傷口、褥瘡、糖尿病足等等。在中國市場，骨修復(fù)產(chǎn)品為每單位 2021 元人民幣左右 .這樣每年有不低于 10 億元人民幣的市場。 中國近交系 五指山 小型豬 是我國 863 重大科技項目成果，是目前國內(nèi)外唯一的純近交系豬，也是農(nóng)科院科技人員歷時 20 余年的科研結(jié)晶， 先后獲國家科委科技進步三等獎、農(nóng)業(yè)部科技進步二等、三等獎各 1 項、中國農(nóng)科院科學(xué)一等獎、中華神農(nóng)科技一等獎 和北京市發(fā)明專利一等獎。 3. 項目 SWOT 分析 一般來說，影響企業(yè)發(fā)揮競爭優(yōu)勢的因素主要有三個： 第一，成本領(lǐng)先： 就是企業(yè)在生產(chǎn)經(jīng)營過程中，時刻注意降低成本，提高經(jīng)濟效益。本公司將充分利用成本領(lǐng)先、產(chǎn)品差異化、目標集聚戰(zhàn)略，發(fā)揮企業(yè)的競爭優(yōu)勢，在競爭中立于不敗之地。 4) 原料和生產(chǎn)工藝無毒性，綠色環(huán)保。 8) 具有穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu)和力學(xué)強度，可以達到疝補片、人工血管、人工肌腱、人工硬腦膜、人工食管等材料所要 求的力學(xué)強度。 ? 產(chǎn)品用途廣泛，可以開發(fā)多元化產(chǎn)品系列。 從學(xué)術(shù)進展方面及國際市場趨勢上分析，本產(chǎn)品是高端的生物補片，必將取代傳統(tǒng)的合成補片。 六 營銷策略 目標市場包括 全國縣級或以上的綜合醫(yī)院、?？漆t(yī)院、口腔診所等 。 經(jīng)初步估計， 目前脫細胞人皮基質(zhì)材料的價格為 100 元 /