【正文】 ................................................... 16 致謝 ............................................................... 18 參考文獻(xiàn)： ......................................................... 19 1 3%甲基阿維鹽水懸劑的研制 藥學(xué)專業(yè) 指導(dǎo)教師 摘 要 ： 本論文 對(duì) 環(huán)境友好型農(nóng)藥制劑 —— 3%甲基阿維鹽水懸劑的 配方進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)制劑經(jīng)熱貯和冷貯穩(wěn)定性試驗(yàn)，外觀無明顯分層，水中分散性良好，懸浮率 %，有效成分分解率 %，各項(xiàng)指標(biāo)均符合水懸浮劑要求。全球包括我國(guó)在內(nèi)耕地面積擴(kuò)大的潛力非常有限 ,必須不斷提高農(nóng)作物的單位面積產(chǎn)量，也必須盡可能地從農(nóng)業(yè)有害生物方面挽回農(nóng)作物產(chǎn)量與質(zhì)量的損失，由此可見，科學(xué)合理地使用農(nóng)藥是增加糧食生產(chǎn)和改善人類食物供應(yīng)的一種有效手段。 農(nóng)藥可以預(yù)防和控制人類傳染病 。由于使用農(nóng)藥，廄舍害蟲被防治 , 奶牛產(chǎn)奶量增加 15%[3]。 然而農(nóng) 藥的負(fù)面影響也逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)并引起高度的重視，當(dāng)務(wù)之急還是重點(diǎn)考慮如何在降低和避免農(nóng)藥帶來的不利影響的同時(shí)充分發(fā)揮現(xiàn)有農(nóng)藥的積極作用。目 前，我國(guó)已登記的農(nóng)藥劑型有 50多種，包括乳油、粒劑（含大粒劑，細(xì)粒劑、微粒劑）、可濕性粉劑（含母粉）、可溶性粉劑、懸浮劑、水劑、水乳劑、微乳劑、片劑、種衣劑、煙劑等。 水懸劑 (suspension concentrate， SC) ,國(guó)外又稱 SE、 F或 FL、 FF[5]。 農(nóng)藥水懸劑與其他劑型相比有以下優(yōu)點(diǎn) [6]： （ 1）不使用任何有機(jī)溶劑，生產(chǎn)中可以避免易燃、易爆、中毒等問題；（ 2）無粉塵產(chǎn)生，對(duì)生產(chǎn)者和使用者安全，并對(duì)環(huán)境有利；（ 3）毒性和刺激性低，利于加工和使用；（ 4）體系密度大，可加工成高濃度劑型，減少庫(kù)存，節(jié)省了包裝、貯運(yùn)和運(yùn)輸?shù)馁M(fèi)用；（ 5）以水為基質(zhì)，基本上不使用二甲苯類有機(jī)溶劑，溶劑成本遠(yuǎn)低于乳油；（ 6）水不溶農(nóng)藥固體活性成分可以加工成液體劑型出售，便于計(jì)量和使用；（ 7）與可濕性粉劑相比，由于粒徑更小，懸浮率和藥效要更高。化學(xué)穩(wěn)定性主要指主要成分的穩(wěn)定性。 由于水懸劑的組分較多 ， 其穩(wěn)定性變得復(fù)雜且不易控制 ， 但穩(wěn)定性的好壞可直接影響制劑質(zhì)量的高低。 （ 2）增稠劑 增稠劑的使用 主要是為了調(diào)節(jié)液體的流變性和流動(dòng)性，防止分散粒子產(chǎn)生分離與沉淀，同時(shí)保證在噴霧桶中產(chǎn)品易稀釋和流動(dòng)?？梢赃x用的抗凍劑有多元醇類 (如乙二醇、丙三醇 )、聚乙二醇等。常 6 用的消泡劑有有機(jī)硅類、脂肪醇類、脂肪酸類、椰子酸 EOPO聚合物等。我國(guó)從 20 世紀(jì) 70 年代研制懸浮劑以來，在配方研究、加工 工藝、制劑質(zhì)量和數(shù)量上都贏得了較大發(fā)展。 水懸劑的研究包括助劑的篩選，懸浮劑的配制，藥效的評(píng)價(jià)及影響其形成的因素等幾個(gè)方面。多次藥效試驗(yàn)證明，甲維鹽對(duì)抗性棉鈴蟲和小菜蛾有特效，優(yōu)于常規(guī)藥劑。 甲維鹽為白色或淡黃色結(jié)晶粉末；熔點(diǎn) 1410C1460C，溶于甲醇、丙酮，微溶于水，不溶于己烷；對(duì)熱比較穩(wěn)定，對(duì)紫外線和強(qiáng)酸強(qiáng)堿不穩(wěn)定；二級(jí)Wistartr 種大鼠急性經(jīng)口毒性 LD50，雄性 、 BW，雌性、 BW；急性經(jīng)皮毒性 LD50，雄性 、 BW，雌性 、BW。其中，占所有水基化劑型的 %的微乳劑因制備過程中需添加 10%左右的增溶劑 (主要是親水性的直鏈或支鏈的醇、酮等 )而可能會(huì)給食品和環(huán)境帶來安全隱患，已被禁止新產(chǎn)品的生產(chǎn)。 儀器設(shè)備 立式砂磨機(jī)（沈陽(yáng)化工研究院）， BT9300H 激光粒度分布儀（丹東市百特儀器有限公司）， NDJ– 1 型旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)（上 海昌吉地質(zhì)儀器有限公司），高剪切混合乳化機(jī)（上海威宇機(jī)電制造有限公司）， JA5003N 型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司） ，恒溫箱，冰箱 。稱取適量試樣 (精確至 g)，置于盛有 50mL標(biāo)準(zhǔn)硬水 (30177。用吸管在 10～ 15s內(nèi)將內(nèi)溶物的 9/10(即 225mL)懸浮液移出，不要搖動(dòng)或攪起量筒內(nèi)的沉降物，確保吸管的頂端總是在液面下幾毫米處。若上無漂浮物下無沉淀則稀釋穩(wěn)定性合格，按其分散的好壞分為優(yōu)、良、劣三級(jí)。 稀釋液倒置 30次后置于 (30177。取 5ml懸浮劑試樣 3000r/min離心 30min后取出，觀察記錄析水和沉淀情況，按照析水體積和總體積的比計(jì)算析水率，析水率大于 5%，產(chǎn)品不合格。 2）℃的恒溫箱內(nèi)，靜置熱貯 14d后取出，分別檢測(cè)，記錄外觀、流動(dòng)性、分散性、有效含量、懸浮率等各項(xiàng)指標(biāo)有無變化。 pH的測(cè)定 按 GB/T 160320xx測(cè)定。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 潤(rùn)濕分散劑種類的選擇 方法一： 采用流點(diǎn)法 [21]來篩選潤(rùn)濕分散劑。通 過比較，流點(diǎn)小的潤(rùn)濕 分散 劑即為對(duì)該有效成分潤(rùn)濕 分散 效果相對(duì)較好的選擇 [22]。 固定選擇出來的潤(rùn)濕分散劑總用量按不同比例優(yōu)化組合，與原藥（ ）、其它助劑、水共 10g 混合均勻，加入砂磨機(jī)研磨，達(dá)到粒徑要求后，再 分別檢測(cè)其流動(dòng)性、分散性、析水率、 懸浮率、 傾倒性、絮凝等性質(zhì)，最終得到合適的潤(rùn)濕分散劑的配比。 2 結(jié)果與分析 潤(rùn)濕分散劑種類的選擇結(jié)果 流點(diǎn)法選擇結(jié)果 以實(shí)驗(yàn)室有的潤(rùn)濕分散劑為添加對(duì)象，首先采用流點(diǎn)法來篩選，流點(diǎn)法 12 比較直觀和具體，但操作步驟較繁瑣，誤差較大，綜合多次重復(fù)測(cè)量的結(jié)果見表 1。 因流點(diǎn)法工作量大，尤其是固體粉末調(diào)成糊狀形成液滴滴下的判斷極易產(chǎn)生差異，所以根據(jù)最小流點(diǎn)值來確分散劑種類必須考慮一定的試驗(yàn)誤差。但析水率都 不符合要求，綜上，選擇懸浮率好、析水率較小、沉淀少及其他各性能也好的兩種潤(rùn)濕分散劑木鈣和 十二烷基苯磺酸鈉，固定潤(rùn)濕分散劑用量為 6%，再采用優(yōu)化組合法篩選出二者最佳配比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表 4。本實(shí)驗(yàn)先取了 4%～ 7%幾個(gè)百分含量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 表 6 研磨時(shí)間與粒徑的關(guān)系 序號(hào) 研磨時(shí)間 /h 粒徑 /um 1 2 3 4 5 6 圖3 砂磨時(shí)間與粒徑的變化關(guān)系圖 從圖中可以看出，隨砂磨時(shí)間的增大粒徑逐漸變小，到達(dá)一定值時(shí)粒徑變化不大。 表 7增稠劑的選擇結(jié)果 序號(hào) CMC/% 黃原膠XG/% 流動(dòng)性 分散性 析水率/% 傾倒性 絮凝現(xiàn)象 懸浮率 1 2 3 4 5 6 優(yōu) 差 良 良 良 差 優(yōu) 良 + 優(yōu) 良 良 劣 合格 + 合格 合格 合格 合格 合格 無 無 無 無 無 無 由上表可知， %、 %、 %的 CMC 作為增稠劑時(shí)析水率都達(dá)不到要求， %、 %的黃原膠 XG 析水率符合要求，但較粘稠，傾倒性、分散性都不是很好，故選擇 %的黃原膠 XG 較佳。 熱貯穩(wěn)定性的測(cè)定 按較佳配方配制 5個(gè)樣品，將待測(cè)樣品每批 10g裝于安瓿瓶中，根據(jù) 來貯存并檢測(cè)各性能指標(biāo)見表 9。 表 10 3%甲基阿維鹽水懸劑冷貯穩(wěn)定性檢測(cè) 序號(hào) 貯前 (0177。 17 本實(shí)驗(yàn)先采用流點(diǎn)法篩選潤(rùn)濕分散劑，又用單劑法來驗(yàn)證，結(jié)果篩選出了不同的潤(rùn)濕分散劑，但單劑法所配制出的水懸劑的各項(xiàng)性能指標(biāo)更好，可能原因是流點(diǎn)法所用的原藥太少，操作不熟練，原藥是用研缽研磨的粒徑大且跨距也太大，固體粉末調(diào)成 糊狀形成液滴滴下的判斷不明確，最終導(dǎo)致誤差太大，故最終選用單劑法的結(jié)果。其所用原料易得 , 價(jià)格較低，用量較少，配制方便，具有良好的貯存穩(wěn)定性 , 對(duì)使用者安全，對(duì)環(huán)境污染小，適應(yīng)現(xiàn)代化植保的需要，具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力與開發(fā)前景。 在實(shí)驗(yàn)過程中化學(xué)與藥學(xué)院的王智老師和孫家隆老師以及儀器管理科的才老師對(duì)實(shí)驗(yàn)提出了許多寶貴意見和建議，并且給予大力支持，在這里表示衷心的感謝 ！ 另外實(shí)驗(yàn)室的李繼成學(xué)長(zhǎng)以及一起進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的同學(xué)們進(jìn)行了許多的交流和相互學(xué)習(xí)借鑒，讓我收獲良