【正文】 ................................................... 16 致謝 ............................................................... 18 參考文獻： ......................................................... 19 1 3%甲基阿維鹽水懸劑的研制 藥學專業(yè) 指導教師 摘 要 ： 本論文 對 環(huán)境友好型農藥制劑 —— 3%甲基阿維鹽水懸劑的 配方進行了研究。實驗制劑經熱貯和冷貯穩(wěn)定性試驗，外觀無明顯分層，水中分散性良好，懸浮率 %，有效成分分解率 %，各項指標均符合水懸浮劑要求。全球包括我國在內耕地面積擴大的潛力非常有限 ,必須不斷提高農作物的單位面積產量，也必須盡可能地從農業(yè)有害生物方面挽回農作物產量與質量的損失，由此可見，科學合理地使用農藥是增加糧食生產和改善人類食物供應的一種有效手段。 農藥可以預防和控制人類傳染病 。由于使用農藥，廄舍害蟲被防治 , 奶牛產奶量增加 15%[3]。 然而農 藥的負面影響也逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)并引起高度的重視，當務之急還是重點考慮如何在降低和避免農藥帶來的不利影響的同時充分發(fā)揮現(xiàn)有農藥的積極作用。目 前，我國已登記的農藥劑型有 50多種，包括乳油、粒劑（含大粒劑，細粒劑、微粒劑）、可濕性粉劑（含母粉）、可溶性粉劑、懸浮劑、水劑、水乳劑、微乳劑、片劑、種衣劑、煙劑等。 水懸劑 (suspension concentrate， SC) ,國外又稱 SE、 F或 FL、 FF[5]。 農藥水懸劑與其他劑型相比有以下優(yōu)點 [6]： （ 1）不使用任何有機溶劑，生產中可以避免易燃、易爆、中毒等問題；（ 2）無粉塵產生，對生產者和使用者安全，并對環(huán)境有利；（ 3）毒性和刺激性低，利于加工和使用；（ 4）體系密度大，可加工成高濃度劑型，減少庫存，節(jié)省了包裝、貯運和運輸?shù)馁M用；（ 5）以水為基質，基本上不使用二甲苯類有機溶劑，溶劑成本遠低于乳油；（ 6）水不溶農藥固體活性成分可以加工成液體劑型出售，便于計量和使用；（ 7）與可濕性粉劑相比，由于粒徑更小，懸浮率和藥效要更高?；瘜W穩(wěn)定性主要指主要成分的穩(wěn)定性。 由于水懸劑的組分較多 ， 其穩(wěn)定性變得復雜且不易控制 ， 但穩(wěn)定性的好壞可直接影響制劑質量的高低。 （ 2）增稠劑 增稠劑的使用 主要是為了調節(jié)液體的流變性和流動性，防止分散粒子產生分離與沉淀，同時保證在噴霧桶中產品易稀釋和流動?？梢赃x用的抗凍劑有多元醇類 (如乙二醇、丙三醇 )、聚乙二醇等。常 6 用的消泡劑有有機硅類、脂肪醇類、脂肪酸類、椰子酸 EOPO聚合物等。我國從 20 世紀 70 年代研制懸浮劑以來，在配方研究、加工 工藝、制劑質量和數(shù)量上都贏得了較大發(fā)展。 水懸劑的研究包括助劑的篩選，懸浮劑的配制，藥效的評價及影響其形成的因素等幾個方面。多次藥效試驗證明，甲維鹽對抗性棉鈴蟲和小菜蛾有特效，優(yōu)于常規(guī)藥劑。 甲維鹽為白色或淡黃色結晶粉末；熔點 1410C1460C，溶于甲醇、丙酮，微溶于水，不溶于己烷；對熱比較穩(wěn)定，對紫外線和強酸強堿不穩(wěn)定；二級Wistartr 種大鼠急性經口毒性 LD50，雄性 、 BW，雌性、 BW；急性經皮毒性 LD50，雄性 、 BW，雌性 、BW。其中，占所有水基化劑型的 %的微乳劑因制備過程中需添加 10%左右的增溶劑 (主要是親水性的直鏈或支鏈的醇、酮等 )而可能會給食品和環(huán)境帶來安全隱患，已被禁止新產品的生產。 儀器設備 立式砂磨機（沈陽化工研究院）， BT9300H 激光粒度分布儀（丹東市百特儀器有限公司）， NDJ– 1 型旋轉式粘度計（上 海昌吉地質儀器有限公司），高剪切混合乳化機（上海威宇機電制造有限公司）， JA5003N 型電子天平（上海精密科學儀器有限公司） ，恒溫箱，冰箱 。稱取適量試樣 (精確至 g)，置于盛有 50mL標準硬水 (30177。用吸管在 10～ 15s內將內溶物的 9/10(即 225mL)懸浮液移出，不要搖動或攪起量筒內的沉降物，確保吸管的頂端總是在液面下幾毫米處。若上無漂浮物下無沉淀則稀釋穩(wěn)定性合格，按其分散的好壞分為優(yōu)、良、劣三級。 稀釋液倒置 30次后置于 (30177。取 5ml懸浮劑試樣 3000r/min離心 30min后取出，觀察記錄析水和沉淀情況，按照析水體積和總體積的比計算析水率，析水率大于 5%，產品不合格。 2）℃的恒溫箱內，靜置熱貯 14d后取出，分別檢測，記錄外觀、流動性、分散性、有效含量、懸浮率等各項指標有無變化。 pH的測定 按 GB/T 160320xx測定。 實驗內容 潤濕分散劑種類的選擇 方法一： 采用流點法 [21]來篩選潤濕分散劑。通 過比較，流點小的潤濕 分散 劑即為對該有效成分潤濕 分散 效果相對較好的選擇 [22]。 固定選擇出來的潤濕分散劑總用量按不同比例優(yōu)化組合，與原藥（ ）、其它助劑、水共 10g 混合均勻，加入砂磨機研磨，達到粒徑要求后，再 分別檢測其流動性、分散性、析水率、 懸浮率、 傾倒性、絮凝等性質，最終得到合適的潤濕分散劑的配比。 2 結果與分析 潤濕分散劑種類的選擇結果 流點法選擇結果 以實驗室有的潤濕分散劑為添加對象，首先采用流點法來篩選，流點法 12 比較直觀和具體，但操作步驟較繁瑣，誤差較大，綜合多次重復測量的結果見表 1。 因流點法工作量大，尤其是固體粉末調成糊狀形成液滴滴下的判斷極易產生差異，所以根據(jù)最小流點值來確分散劑種類必須考慮一定的試驗誤差。但析水率都 不符合要求，綜上，選擇懸浮率好、析水率較小、沉淀少及其他各性能也好的兩種潤濕分散劑木鈣和 十二烷基苯磺酸鈉，固定潤濕分散劑用量為 6%，再采用優(yōu)化組合法篩選出二者最佳配比，實驗結果見表 4。本實驗先取了 4%～ 7%幾個百分含量進行實驗。 表 6 研磨時間與粒徑的關系 序號 研磨時間 /h 粒徑 /um 1 2 3 4 5 6 圖3 砂磨時間與粒徑的變化關系圖 從圖中可以看出，隨砂磨時間的增大粒徑逐漸變小，到達一定值時粒徑變化不大。 表 7增稠劑的選擇結果 序號 CMC/% 黃原膠XG/% 流動性 分散性 析水率/% 傾倒性 絮凝現(xiàn)象 懸浮率 1 2 3 4 5 6 優(yōu) 差 良 良 良 差 優(yōu) 良 + 優(yōu) 良 良 劣 合格 + 合格 合格 合格 合格 合格 無 無 無 無 無 無 由上表可知， %、 %、 %的 CMC 作為增稠劑時析水率都達不到要求， %、 %的黃原膠 XG 析水率符合要求，但較粘稠，傾倒性、分散性都不是很好，故選擇 %的黃原膠 XG 較佳。 熱貯穩(wěn)定性的測定 按較佳配方配制 5個樣品，將待測樣品每批 10g裝于安瓿瓶中，根據(jù) 來貯存并檢測各性能指標見表 9。 表 10 3%甲基阿維鹽水懸劑冷貯穩(wěn)定性檢測 序號 貯前 (0177。 17 本實驗先采用流點法篩選潤濕分散劑，又用單劑法來驗證，結果篩選出了不同的潤濕分散劑，但單劑法所配制出的水懸劑的各項性能指標更好，可能原因是流點法所用的原藥太少，操作不熟練，原藥是用研缽研磨的粒徑大且跨距也太大，固體粉末調成 糊狀形成液滴滴下的判斷不明確，最終導致誤差太大，故最終選用單劑法的結果。其所用原料易得 , 價格較低，用量較少，配制方便，具有良好的貯存穩(wěn)定性 , 對使用者安全，對環(huán)境污染小，適應現(xiàn)代化植保的需要，具有很強的市場競爭力與開發(fā)前景。 在實驗過程中化學與藥學院的王智老師和孫家隆老師以及儀器管理科的才老師對實驗提出了許多寶貴意見和建議，并且給予大力支持，在這里表示衷心的感謝 ！ 另外實驗室的李繼成學長以及一起進行實驗的同學們進行了許多的交流和相互學習借鑒，讓我收獲良