仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過(guò)程控制培訓(xùn)課件-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 應(yīng)是否經(jīng)過(guò)充分研究？中試風(fēng)險(xiǎn)是否可控？? 工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程是否詳細(xì)合理？? 質(zhì)控體系建立描述是否詳細(xì)合理？例： QTPP的建立Quality by Design for ANDAs: An Example for ImmediateRelease Dosage Forms項(xiàng)目 分析臨床 參考列表藥品 (RLD)為商品名 20 mg Acetriptan片。標(biāo)簽中的最大日 劑量為 40 mg (即一日兩次，每次一片 )。與高脂肪飲食一起服用后，acetriptan的 AUC和 Cmax增加了約 8%～ 12%。使用 FDA 推薦的方法， RLD 片劑顯示出快速溶出，對(duì)介質(zhì) pH 值不敏感。鑒別含量含量均勻度溶出降解物殘留溶 劑水分容器密封系 統(tǒng) 容器密封系 統(tǒng) 具 備 適用于 該 制 劑 的合格條件 需要達(dá)到目 標(biāo)貨 架期，并保 證 運(yùn) 輸 期 間 片 劑 的完整性標(biāo)簽 中的 給藥 /合并 給藥 與 RLD相似的食物影響 RLD標(biāo)簽標(biāo) 明高脂肪 飲 食使 AUC和 Cmax增加了 8～12%。該產(chǎn)品的開(kāi)發(fā) 以 FDA 推薦的質(zhì)量控制溶出方法開(kāi)始 ：900 N HCl 和 %w/v SLS 的溶出介質(zhì)，用 USP 裝置 2， 75 rpm 轉(zhuǎn)速。在 % w/v SLS中的溶出 對(duì)介質(zhì) pH值不敏感 。該風(fēng)險(xiǎn)為中。該風(fēng)險(xiǎn)為高。化學(xué)穩(wěn)定性含量 原料藥對(duì)干熱， UV光和氧化降解敏感；因此， acetriptan化學(xué)穩(wěn)定性可影響制劑含量和降解物。該風(fēng)險(xiǎn)為低。降解物 原料藥對(duì)干熱， UV光和氧化降解敏感；因此， acetriptan化學(xué)穩(wěn)定性可影響制劑含量和降解物。 制劑中試階段中試生產(chǎn)中試成品送檢中試成品入庫(kù)中試總結(jié)中試原輔料、包材送檢中試前軟件準(zhǔn)備清潔驗(yàn)證取樣及送檢設(shè)備驗(yàn)證取樣及送檢工藝規(guī)程工藝驗(yàn)證方案設(shè)備驗(yàn)證方案中試批記錄樣張SOP及培訓(xùn)主要問(wèn)題：? 最終產(chǎn)品的成分及組成是什么？每一種輔料的作用是什么？? 處方與原研藥之間的差異是什么？是否影響制劑質(zhì)量？? 放大后制劑質(zhì)量屬性是否符合設(shè)定的 QTPP？不同批次間質(zhì)量是否一致？? 實(shí)際生產(chǎn)線設(shè)備與現(xiàn)有最大批量是否匹配？? 擬定生產(chǎn)批量與現(xiàn)有最大批量是否一致？如不一致，放大依據(jù)是什么？? 工藝參數(shù)范圍是否適合擬定生產(chǎn)質(zhì)控要求？? 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能否保障擬定生產(chǎn)批量產(chǎn)品質(zhì)量？? 放大后是否產(chǎn)生新的超鑒定限雜質(zhì)？? 是否對(duì)包材相容性進(jìn)行研究？例：生產(chǎn)工藝變化質(zhì)量研究小試階段配合供應(yīng)商審計(jì)配合小試工藝研究雜質(zhì)分析起始物料中間體質(zhì)量研究配合雜質(zhì)合成檢測(cè)包材篩選標(biāo)定 API及雜質(zhì)對(duì)照品起始物料、試劑、試藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，SOP中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 SOP雜質(zhì)對(duì)照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)構(gòu)確證成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 SOPRLD質(zhì)量對(duì)比中試前人員培訓(xùn)中試階段批檢記錄及 COA影響因素及引濕性長(zhǎng)期加速留樣微檢、無(wú)菌送樣跟蹤中試工藝驗(yàn)證配合完成工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告中試檢測(cè)清潔驗(yàn)證檢測(cè)重點(diǎn)問(wèn)題? 主成分及雜質(zhì)對(duì)照品結(jié)構(gòu)確證結(jié)果是否準(zhǔn)確？? 雜質(zhì)譜歸屬是否準(zhǔn)確？質(zhì)控策略可否保證成品質(zhì)量？? 是否開(kāi)展多國(guó)藥典對(duì)比？? 分析方法的選擇與優(yōu)化是否合理？? 雜質(zhì)分析方法是否采用雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行驗(yàn)證？? 是否提供與原研藥的對(duì)比數(shù)據(jù)？? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定依據(jù)是否充分合理？? 分析方法是否經(jīng)過(guò)合理驗(yàn)證？? 數(shù)據(jù)是否真實(shí)可溯源？? 對(duì)照品來(lái)源是否合法？鑒別、標(biāo)化是否符合規(guī)定？例：雜質(zhì)分析結(jié)合起始原料可能引入的雜質(zhì)、原料藥的制備工藝（中間體、副產(chǎn)物）、降解產(chǎn)物等，對(duì)可能存在的雜質(zhì)進(jìn)行全面的分析和研究，包括有機(jī)雜質(zhì)，無(wú)機(jī)雜質(zhì)，殘留溶劑和金屬雜質(zhì)等，分析雜質(zhì)的來(lái)源（合成原料引入的，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，貯藏、使用過(guò)程降解產(chǎn)生的，或者其他途徑引入的，如，水、空氣、設(shè)備等）和類別（有機(jī)雜質(zhì)，無(wú)機(jī)雜質(zhì)，殘留溶劑和金屬雜質(zhì)等），明確雜質(zhì)的性質(zhì)（一般毒性雜質(zhì)或者是特殊毒性雜質(zhì)），說(shuō)明雜質(zhì)的去向，
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