【正文】 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第二部分：新版 GMP與 98版之 間的主要變化 16 以人為本 應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 19 以人為本 20 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第八十條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第八十四條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 30 主要變化項(xiàng)目 以人為本 31 主要變化項(xiàng)目 以人為本 第一百零三條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對(duì)儲(chǔ)運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。 物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注明規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。 第一百零九條物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。 第一百一十五條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 37 主要變化的項(xiàng)目 以人為本 宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 39 主要變化的項(xiàng)目 以人為本 只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第七節(jié) 其它 第一百三十七條 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。 第一百三十八條 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第一百四十四條 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： 1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ Design Qualification或 DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； 2. 安裝確認(rèn)（ Installation Qualification或 IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； 3. 運(yùn)行確認(rèn)（ Operational Qualification或 OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ； 4. 性能確認(rèn)（ Performance Qualification或 PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 ? 文件管理的范圍增加 – 增加記錄和電子管理的要求 ? 文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制 – 強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì) GMP文件管理的責(zé)任 – 文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定 ? 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確 48 以人為本 企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。 52 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第一百七十七條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)； 2. 生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間； 3. 每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； 4. 生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； 5. 每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）； 6. 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)； 7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； 8. 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； 9. 特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 56 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第九章 生產(chǎn)管理 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染與交叉污染 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第四節(jié) 包裝操作 58 以人為本 60 以人為本 61 以人為本 63 以人為本 64 以人為本 應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 66 以人為本 2每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二百一十二條應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。 3 取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 71 以人為本 2. 符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： （ 1）采用新的檢驗(yàn)方法； （ 2）檢驗(yàn)方法需變更的； （ 3）采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； （ 4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 73 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二百二十五條 留樣 、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 4. 成品留樣 （ 1) 每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品