【正文】 2 ↑ H+ ↑ 化學(xué)感受器激活 ↑ 心血管中樞興奮 ↑ 血壓 ↑ 血壓明顯下降時 14 中樞缺血性反應(yīng) 生理條件下即發(fā)揮作用 腦部供血的輕微減少 動脈血壓顯著升高 原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動增強的重要原因之一 維持腦部正常供血 15 體液調(diào)節(jié) ? 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)（ RAAS） ? 內(nèi)皮素（ endothelin, ET） ? 內(nèi)皮細胞舒張因子（ endothelium derived relaxing factor, EDRF） ? 緩激肽和血管舒張素 ? 心鈉素（ atrial natriuretic polypeptide, ANP） 16 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)（ RAAS） 17 內(nèi)皮素（ endothelin, ET） ? 血管內(nèi)皮細胞生成 ? 作用最強的縮血管物質(zhì) 18 內(nèi)皮細胞舒張因子（ EDRF） ? 血管內(nèi)皮細胞合成與分泌 ? EDRF NO EDRF→GC↑→cGMP↑→ 細胞內(nèi)游離 Ca2+↓→ 血管舒張 抑制細胞增生 對抗縮血管物質(zhì) 19 緩激肽和血管舒張素 ?緩激肽和血管舒張素已知的最強的舒張血管的物質(zhì) 20 心鈉素（ ANP） ?心房肌合成的一種多肽 ?排鈉、利尿、擴張血管、降低心輸出量 21 腎臟對血壓的調(diào)節(jié) ?腎 血容量控制系統(tǒng) ?通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓 血壓的長期調(diào)節(jié) 22 血壓 ≥140/90mmHg() 原發(fā)性高血壓 (高血壓病 )：占 90％ 繼發(fā)性高血壓 (癥狀性高血壓 )：占 10％ 根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病 輕、中、重度 一、二、三期 高血壓（ hypertension） 23 血壓水平的定義和分類 分 類 收縮壓 舒張壓 理想血壓 120 80 正常血壓 130 85 正常高值 130～ 139 85～ 89 1級高血壓（輕） 140～ 159 90～ 99 臨界高血壓 140～ 149 90～ 94 2級高血壓（中） 160～ 179 100～ 109 3級高血壓（重） ≥180 ≥110 單純收縮期高血壓 ≥140 90 臨界收縮期高血壓 140～ 149 90 24 高血壓病的治療目標 對高血壓患者來說，控制血壓并不是唯一目標，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量，延長壽命。 ?與其它降壓藥合用：治療中、重度高血 壓。 33 氫氯噻嗪 （ hydrochlorothiazide） ? 代謝型不良反應(yīng)：主要為低血鉀、高血糖，影響血脂代謝。 ? 由于排 Na+是利尿藥降壓的重要原因 ， 因此對于患者一 般中度限鈉 ， 每天 5～ 8g。 1993年世界衛(wèi)生組織正式將其列為一線降壓藥物 。減輕心臟前后負荷，改善心功能。 （ 1） 咳嗽 。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。療效與卡托普利相似，但降壓作用強而持久。 ATⅡ 受體 AT1亞型主要位于血管和心肌組織。 2. 可產(chǎn)生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用 ， 其作用和AⅡ 作用的降低呈非相關(guān)依賴性 ， 不引起干咳 ， 引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低 。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進 入細胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。 ?舌下含服， 515分鐘起效。 β 受體阻斷藥（心率 ↓ 、心輸出量 ↓ 、腎素活性 ↓ ）增強降壓效果，并減少不良反應(yīng)。 3. 其血管擴張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。 β 受體阻斷藥 54 1. 抗高血壓作用： 降壓作用強于噻嗪類利尿藥 。 4. 優(yōu)點不引起體位性低血壓 。 3. 脂質(zhì)代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現(xiàn)。 3. 常用劑量 1030mg/d， tid。 2. 對 β β 2受體無選擇性 ， 也無內(nèi)在擬交感活性 。 5. 不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似 。 2. 口服吸收率為 46％ 62％ ， 首過效應(yīng)僅 0％ 10％ ，生物利用度為 50％ 60％ 。 2. 與其他 β 受體阻斷藥 ， 中斷治療時一般應(yīng)在 710d內(nèi)逐漸撤銷 ， 尤其對缺血性心臟病患者 ， 驟然停藥可使病情惡化 。 2. 本藥降壓作用溫和 。 無嚴重不良反應(yīng) 。 63 哌唑嗪 （ prazosin） 1. 近幾年被推為第一線降壓藥物 。 3. 不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛 、 口干 、 周圍性水腫和體重增加 ， 并且首次給藥時可出現(xiàn) 明顯的首劑現(xiàn)象 ， 即體位性低血壓 。 65 ? 適用于各種類型的高血壓。 ［臨床應(yīng)用］ 66 ［不良反應(yīng)］ ? “首劑效應(yīng) ”： 首次用藥 3060分鐘出現(xiàn)，體位性低血壓、心悸、暈厥。 肼屈嗪 hydralazine 82 較多 ? 反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。 高血壓治療 的現(xiàn)代觀點 85 ? 個體化選藥 現(xiàn)代高血壓治療強調(diào)應(yīng)根據(jù)各個病人的發(fā)病因素、病理生理改變特點及對藥物的耐受性制定個體化治療方案。 兩種藥物合并應(yīng)用 ， 有效率升高 80%90%） 。 ● 另長期單用一種藥 ， 有效率往往降低 ， 故也需聯(lián)合用藥 。 例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用 ， 利尿劑 、 β 受體阻斷劑及血管擴張劑合用等 。 94 ● 流行病學(xué)資料顯示：當(dāng)舒張壓水平在 70～ 110mmHg間波動時 ， 與血壓和冠心病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率將會明顯升高 。 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷 /峰比＞ 50%，半衰期長。 98 綜上所述 ， 為防止高血壓患者主要靶器官受損 ，應(yīng)將血壓控制在理想水平 ， 并應(yīng)注意受累器官不同 ，血壓水平也應(yīng)略有差異