【正文】 、工、貿(mào)、農(nóng)一體化，產(chǎn)、供、銷一條龍的中藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)。近期主要論文著作有：1. 楊甫傳等，毛細(xì)管氣相色譜法測定生物樣品中廣藿香醇的含量。3. 楊甫傳等，廣藿香醇及廣藿香油中廣藿香醇在大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)比較。（五）有關(guān)本項目的現(xiàn)有工作基礎(chǔ)和支撐條件目前，我們已完成本課題臨床前研究（包括藥學(xué)、藥理、毒理學(xué)）的研究，獲臨床研究批件。公司現(xiàn)有檢測設(shè)備及中試、大生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱臺數(shù)設(shè)備型號生產(chǎn)廠家LCMS1Waters ZQWaters制備HPLC1Waters PL400WatersHPLC1Waters 600WatersHPLC3Agilent 1100AgilentGCMS1Agilent 5973ELSD檢測器1紫外1PE紅外1Avatar 3300Nicolet薄層掃描1Camma原子吸收1PE700PE微波消解系統(tǒng)1ETHOS DMilestone溶出儀自動取樣系統(tǒng)1RZQ8C天津市天大天發(fā)科技有限公司噴霧干燥1SODA16型上海大川原設(shè)備有限公司中藥粉類真空滅菌器1山東新華醫(yī)療器械公司中藥原料切顆粒機1MPG15型上海敏杰機械公司強制式混合機1CH180VI型江陰宏達(dá)機械制造公司槽式混合機1CH100型江陰宏達(dá)機械制造公司壓片機1ZPY18型上海靈峰機械制造公司超高溫瞬間滅菌機1RP6L20浙江象山江中輕工機械公司高效沸騰干燥機1GFG200常州震華干燥設(shè)備公司熱風(fēng)循環(huán)干燥箱2RXH1南京長江制藥裝備公司百級干熱滅菌烘箱1DMH非標(biāo)南京長江機械制造公司高速管式離心機1GQ75B上海知正離心機有限公司多功能提取設(shè)備機組(自控)1常熟市醫(yī)藥化工設(shè)備總廠真空干燥箱2FZG15常州范群干燥設(shè)備公司微型鋁塑包裝機1DPP130C江南包裝機械廠超臨界提取設(shè)備1南通華安超臨界提取設(shè)備公司超微粉碎機1南京天萃超微粉碎設(shè)備公司薄膜包衣機1BG10溫州小倫包衣噴霧干燥機1常州范群干燥設(shè)備公司壓片機1ZP7常州旺群軟膠囊生產(chǎn)線1浙江富昌機械有限公司箱式微波真空干燥機1HWZ2B天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司多功能藥用試驗機1ZYS上海辰環(huán)機械制造有限公司中試微波逆流提取1WNT9天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司二、項目實施方案（一）項目達(dá)到的目標(biāo)及考核的主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)（含知識產(chǎn)權(quán)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）項目達(dá)到的目標(biāo)：通過完成臨床研究獲取新藥證書和生產(chǎn)批件，實現(xiàn)匹伐他汀鈣及片劑的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)和銷售。（三）試驗（開發(fā)）規(guī)模及地點規(guī)模：預(yù)計上市第1年生產(chǎn)420萬粒，形成產(chǎn)值1000萬。本條路線具有成本低，收率高，易于純化的優(yōu)點；（4）設(shè)計了新處方（按企業(yè)的實際可申請專利保護）；（5）新的原料及片劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可控性強且易操作；（6）針對中國人的特點及臨床用藥習(xí)慣，制定新的臨床研究設(shè)計方案。檢測波長：244nm；溶劑；乙腈水（36：64）；柱溫：35℃；進樣量：20μl。 Binpump G1312A。載氣（N2），空氣450ml/min，氫氣40ml/min；柱溫：初始溫度50℃，保持6min，25℃/min升溫速率升至120℃，再以40℃/min速率升至220℃，保持5min，進樣器溫度200℃，檢測器溫度250℃；分流進樣，分流比為1：10。因為HPLC法目前比較普及，方法準(zhǔn)確，操作簡便，因此選擇HPLC法。流速：；檢測波長：244nm；柱溫：35℃。測定方法：按“藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則”(中國藥典2000年版二部附錄ⅩⅨC)和本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)進行(詳見本品資料編號11有關(guān)項下)。檢查：包括以下幾部分溶出度 照中國藥典2000年版二部附錄ⅩC第三法進行溶出度檢查，采用紫外分光光度法測定溶出度，結(jié)果表明，輔料不干擾測定，本品30分鐘基本溶出完全，因此根據(jù)照中國藥典2000年版二部附錄ⅩC有關(guān)溶出度限度的規(guī)定，將本品30分鐘的溶出度定為其標(biāo)示量的80％以上。根據(jù)片劑的含量限度及三批樣品的測定結(jié)果，％～％。高濕試驗：取樣品，%（飽和KNO3溶液）和相對濕度75%（飽和NaCl溶液）的環(huán)境中，分別于0、10天取樣，測定各項指標(biāo)。取樣品按上市包裝放入恒溫恒濕箱內(nèi)6個月，分別于0、6月取樣測定各項指標(biāo)。（3）臨床設(shè)計方案臨床設(shè)計采用雙盲雙模擬方式。④ 療效評價：血清LDLC，HDLC，TC，TG水平的變化情況；試驗結(jié)束時血清LDLC，HDLC，TC，TG水平達(dá)到治療目標(biāo)值的受試者數(shù)。SD）和X2統(tǒng)計，對計量資料作t檢驗，根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果對藥物療效，適應(yīng)癥、不良反應(yīng)進行評價, 撰寫臨床試驗總結(jié)報告（包括體征與癥狀改善情況、臨床評價、治療時間、典型病例、主要適應(yīng)癥、治療建議、不良反應(yīng)等）。中間體（VI）與二乙基2（環(huán)己胺基乙烯基）膦酸酯反應(yīng)得丙烯醛（VII），再與乙酰乙酸乙酯縮合，二乙基甲氧基硼烷和硼氫化鈉還原，氫氧化鈉水解，再與手性苯乙胺成鹽，重結(jié)晶分離異構(gòu)體，最后同二氯化鈣成鹽得最終產(chǎn)品匹伐他汀鈣。每片加入1mg的硬脂酸鎂可以提高顆粒的流動性，保證片重差異符合要求。課題負(fù)責(zé)人下設(shè)技術(shù)研究組，主任一名，研究人員4名，負(fù)責(zé)組織進行工藝、質(zhì)量、中試研究；臨床研究組主任一名，臨床研究監(jiān)察員2名，負(fù)責(zé)組織進行臨床研究工作，申報組主任一名，工作人員2名，負(fù)責(zé)組織申報工作，生產(chǎn)車間組主任1名，工作人員5名，負(fù)責(zé)生產(chǎn)工作，市場部組主任1名，工作人員2名，負(fù)責(zé)市場推廣。因此，開發(fā)匹伐他汀鈣及其制劑不會產(chǎn)生任何知識產(chǎn)權(quán)問題。此外，約有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療，還有大量兒童肥胖癥、脂肪肝、糖尿病、腦卒中的病人血脂水平偏高需要得到良好的控制。他汀類藥物共同的作用機制是都屬于3羥基3甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑，目前在世界廣泛應(yīng)用的主要有：洛伐他汀(lovastatin)，普伐他汀(pravastatin)，辛伐他汀(simvastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學(xué)界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，預(yù)計到2008 年的銷售額可超過30 億美元，因此匹伐他汀也被形象地稱為第三代他汀中的“重磅炸彈”，發(fā)展前景十分廣闊。本公司已經(jīng)建立起強大、完善的營銷網(wǎng)絡(luò)，目前已在中國內(nèi)陸除西藏自治區(qū)外的所有省轄市（區(qū)）建立9大銷售區(qū)，63個營銷分支機構(gòu)，覆蓋了90%以上的縣級市場；與60家大型、3000家二級醫(yī)藥商業(yè)公司建立了長期合作；與全國多家物流公司合作；在全國范圍內(nèi)選出5000家客戶為匯仁特約經(jīng)銷商，本項目產(chǎn)品具有較為穩(wěn)定的銷售渠道，其上市銷售有保障。（三）經(jīng)濟社會效益分析心血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。最近英國高血壓學(xué)會認(rèn)為，他汀類藥物能有效地防治心血管疾病，已成為預(yù)防和治療心血管疾病最重要的藥物。目前，我國約有高血脂癥患者9000萬人，其中約有3600萬的患者在使用降脂藥物。 2004年阿托伐他汀購入金額為2625萬元，而2005年前3個季度的購入金額已達(dá)2470萬元，已接近上一年度全年購藥總金額，％。此外，約有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療，還有大量兒童肥胖癥、脂肪肝、糖尿病、腦卒中的病人血脂水平偏高需要得到良好的控制。四、經(jīng)費預(yù)算及籌措方案（一）經(jīng)費預(yù)算（總投資）根據(jù)本項目的實際投資需求，預(yù)計項目投資總額為345萬元。（五）分年度用款計劃（含申請經(jīng)費）時間計劃進度費用（萬元）2006年912月進行匹伐他汀鈣的中試；質(zhì)量研究、進行臨床樣品制備 35進入臨床試驗籌備階段102007年13月進入臨床試驗啟動階段202007年410月進入臨床試驗實施階段1002007年1112月進入臨床試驗統(tǒng)計階段102008年14月進入臨床總結(jié)階段102008年512月申請新藥證書和生產(chǎn)注冊102009年13月啟動生產(chǎn)，上市銷售100五、技術(shù)經(jīng)濟可行性的綜合評價項目的目的和意義、達(dá)到的技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)、實施方案、實施條件、經(jīng)濟社會效益、經(jīng)費預(yù)算的合理性等的綜合性評價。自20世紀(jì)80年代末開始，降血脂藥物大量推出，其中他汀類藥物受到人們好評，其臨床療效優(yōu)于其它各類調(diào)節(jié)血脂藥物。此外，約有46萬冠心病病人需要進行控制血脂的治療，還有大量兒童肥胖癥、脂肪肝、糖尿病、腦卒中的病人血脂水平偏高需要得到良好的控制。匹伐他汀因用量微小但療效極好而被藥學(xué)界看成是一款“超級他汀”產(chǎn)品，其已被列為全球18種銷售潛力最大的新藥，若公司成功開發(fā)上市該產(chǎn)品，按年銷售1000萬元計算，獲利稅達(dá)300萬元，經(jīng)濟效益