【正文】 粉。 ? 熱不穩(wěn)定的藥物宜在 50℃ 以下加入。 ? 強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，不宜采用 。 7. 纖維素及其衍生物 ⑴ 微晶纖維素 ⑵ 纖維素衍生物 ⑴ 微晶纖維素 ? 干燥粘合劑 。 ? MC、 CMCNa可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。 ? 藥物壓成片劑后，孔隙率小，結(jié)合力強(qiáng)，即使在水中易溶的藥物制成片劑后在水中溶解或崩解也需要一定的時(shí)間。 ? 對不溶性或微溶性藥物片劑的崩解作用較可溶性藥物顯著。 2. 羧甲基淀粉鈉 (CMSNa) ? 淀粉羧甲基化衍生物。 3. 羥丙基淀粉 (hydroxypropyl starch) ? 在水中膨脹性好，糊化溫度比淀粉低，具有良好的壓縮性和崩解性，是當(dāng)前 常用的片劑崩解劑 。 ? 崩解作用很強(qiáng)，在生產(chǎn)和貯存過程中，要嚴(yán)格控制水分。 ? 選擇不當(dāng)或用量不當(dāng)時(shí)，亦可能影響片劑的崩解。 ㈡ 崩解劑的加入方法 ⒊ 內(nèi) 、 外加法 ?將崩解劑分成兩份 ， 其中 50%～ 75%按內(nèi)加法加入 （ 一般為崩解劑的 ） ， 其余 25%～ 50%按外加法加入 。 六、潤滑劑 （ lubricants） ?分類 ① 助流劑 主要用于增加顆粒流動性，改善顆粒的填充狀態(tài)。但實(shí)際上三種輔料的使用目的、作用及品種都不相同。 1. 硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂 ? 堿金屬硬脂酸鹽呈 堿性反應(yīng) ， 故對某些維生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽等不宜使用 。 ? 對胃腸道有一定的刺激性 ， 用量不宜太大 。 ? 潤滑性能好，為良好的潤滑劑，凡 不宜用堿性潤滑劑的品種，都可用本品取代 。 ? 能增強(qiáng)片劑的機(jī)械強(qiáng)度、促進(jìn)片劑崩解和藥物溶出。 ㈢ 助流劑 ? 作用 ? 促進(jìn)物料的流動性。 一、濕法制粒壓片 ? 優(yōu)點(diǎn) ① 粉末中加入 粘合劑 增強(qiáng)了粉末的粘合性和可壓性 ， 故 壓片時(shí)所需壓力低 ， 設(shè)備損耗小 ； ② 流動性差 、 劑量大 、 可壓性差的藥物 —— 適宜的流動性 ； ③ 劑量小的藥物 —— 含量準(zhǔn)確 、 分散良好和色澤均勻 ； ④ 可防止已混勻的物料在壓片過程中 分層 ； ⑤ 可選擇適宜的潤滑劑或粘合劑 ， 增加藥物的溶出速率 。 ? 其細(xì)度以通過 80～ 100目篩比較適宜。 ① 粉末流動性差，不易均勻地填充于模孔中，出現(xiàn)松片或片重差異超限； ② 細(xì)粉內(nèi)含有很多空氣，在壓片時(shí)部分空氣不能及時(shí)從沖模間隙逸出，解壓后復(fù)又膨脹，產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象； ③ 片劑各成分的密度不同，易因機(jī)器振動而分層，致使主藥含量不勻。 ⑵ 濕顆粒的干燥 ? 濕顆粒制成后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。 ? 干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后結(jié)成一層硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。 ? 在生產(chǎn)中可用適宜的方法進(jìn)行測定，但費(fèi)時(shí)較多，一般多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即用手緊握干顆粒，手放松后，顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手掌也不應(yīng)有細(xì)粉粘附；或以食指和拇指取干顆粒捻搓時(shí)應(yīng)立即粉碎，無潮濕感，即可。 4. 濕法混合制粒法 ? 系將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。 ? 由于顆粒干燥時(shí)體積縮小 ， 故整粒時(shí)篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時(shí)用的要小一級 ， 選用時(shí)可根據(jù)干顆粒的性質(zhì)靈活掌握 。 ? 若揮發(fā)性藥物為固體 （ 如薄荷腦 ） 或量較少時(shí) ， 可用等量乙醇溶解 ， 或與其他成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中 ， 混勻后 ， 密閉數(shù)小時(shí) ， 使揮發(fā)性藥物滲入顆粒 。 2. 片重計(jì)算 ⑴ 根據(jù)顆粒中主藥含量計(jì)算 每片顆粒重 =每片主藥含量 (標(biāo)示量 )/測得顆粒中主藥含量 (%) 主藥含量允許誤差范圍 %+壓片嵌每片加入的平均輔料量 ? 若片劑為復(fù)方制劑時(shí)，可按上式計(jì)算出 每片各主藥的重量合格范圍，再在各主藥合格的范圍內(nèi)選擇共性合格范圍，然后計(jì)算其平均值，而得理論片重 。 ⑴ 撞擊式單沖壓片機(jī) ? 產(chǎn)量一般約 100片 /分，適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。 ? 按流程分有單流程及雙流程等。 ? 加料方式合理，片重差異較小，壓力分布均勻，能量利用合理，生產(chǎn)效率較高，目前國內(nèi)使用較多的是 ZP33型雙流程壓片機(jī)，每分鐘可生產(chǎn) 900～ 1600片。 ⑷ 多層片壓片機(jī) ? 組分不同的片劑物料按二層或三層堆積起來壓縮成形的片劑 —— 多層片（二層片、三層片）或者積層片。 ? 藥物原粉與適量粉狀填充劑、潤滑劑或粘結(jié)劑等混合均勻后，用適宜的設(shè)備壓成塊狀或大片狀，然后再將其破碎成大小適宜的顆粒進(jìn)行壓片。 滾壓制粒機(jī) ? 兩個滾筒上都有槽并作相對旋轉(zhuǎn)運(yùn)動，物料用推進(jìn)器由飼粉器中連續(xù)地送入兩滾筒之間，滾筒間的距離可以調(diào)節(jié)。 ? 工藝簡單 ， 有利于片劑生產(chǎn)的連續(xù)化和自動化 。 ㈡ 結(jié)晶藥物直接壓片 ? 某些結(jié)晶性或顆粒性藥物，具有適宜的流動性和可壓性，它們只需稍加粉碎等處理，篩出適宜大小的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤滑劑混合均勻，不經(jīng)制粒直接壓片。 ? 影響片劑成型的因素也是影響片劑質(zhì)量的因素。 ? 塑性較強(qiáng)的藥物受壓易產(chǎn)生塑性變形，并可產(chǎn)生較強(qiáng)的結(jié)合力，所以一般可壓性好，所壓片劑的硬度也較大。 2. 熔點(diǎn) ? 熔點(diǎn)低的藥物壓出的片劑硬度較大 ? 壓片過程中要產(chǎn)生熱量，而且壓力越大，壓片速度越快產(chǎn)生的熱量越多，致使局部溫度升高而使原料部分熔融，當(dāng)壓力解除后，熔融部分再結(jié)晶而形成“固體橋”增加了片劑的硬度。 ? 固體藥物的表面積與其粒度成反比 。 ? 粒度較大時(shí) ， 其流動性較好 ， 如果向粒度大的粉末中加入大量細(xì)粉末 ， 往往會使其流動性降低 。 ? 粒度太大或粒度相差較大的兩種成分混合時(shí)也往往不易混勻 。 ? 是造成片劑含量不均勻或著色片產(chǎn)生色斑的重要原因。 ? 完全干燥的顆粒或結(jié)晶難以壓成合格的片劑 。用不同粘合劑制成的片劑硬度也不相同。 ㈥ 潤滑劑的影響 ? 加入潤滑劑后既有利于壓片 ， 但也能對片劑的性質(zhì)產(chǎn)生一系列不良影響 。 ? 一般混合時(shí)間越長 ， 片劑的硬度越低 ， 但到達(dá)某一時(shí)間后 ， 再增加混合時(shí)間 ， 片劑的硬度亦不再繼續(xù)降低 。 ? 無疏水性 （ 滑石粉 、 微粉硅膠等 ） 或水溶性 （ 如聚乙二醇等 ） 潤滑劑則對片劑的溶出無不良影響 。從片子頂部或底部剝落一層的現(xiàn)象稱頂裂。 4. 崩解遲緩 ? 片劑不能在藥典規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完全崩解或溶解。 ? 原因 ? 潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)； ? 顆粒引濕受潮； ? 顆粒大小不勻、粗粒或細(xì)粉量多； ? 沖頭表面粗糙； ? 刻字太深、有棱角 ? 機(jī)器異常發(fā)熱等 8. 迭片 ? 二個藥片迭壓在一起的現(xiàn)象。 第六節(jié) 片劑的質(zhì)量評價(jià) 一、外觀 二、片重差異 三、硬度與脆碎度 四、崩解時(shí)限 五、含量均勻度 六、溶出度 七、衛(wèi)生學(xué)檢查 1. 外觀 ? 應(yīng)片形一致、表面完整光潔，邊緣整齊、色澤均勻，字跡清晰。 2. 片重差異 ? 測定方法 ? 取藥 20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。 3. 硬度與脆碎度 ? 硬度 ? 片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^程中破碎或磨損。 脆碎度 ? 片劑因磨損和震動往往引起碎片、頂裂或破裂等。 ? 放入鼓內(nèi)，鼓以 25r/min的速度轉(zhuǎn)運(yùn)，每轉(zhuǎn)運(yùn)一圈的 3/4時(shí)，片劑即被刮板刮下而附于鼓的邊壁上，隨著鼓的轉(zhuǎn)運(yùn)而摩擦、撞擊。 4. 崩解時(shí)限 ? 測定時(shí)，除另有規(guī)定外，取樣品 6片，分別臵于吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進(jìn)行檢查，一般壓制片均應(yīng)在 15分鐘內(nèi)全部崩解。 ? 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 5. 含量均勻度 ? 除另有規(guī)定外，取供試片 10片，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測定每片以標(biāo)示量為 100的相對含量 X，求其平均 X和標(biāo)準(zhǔn)差 S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對值 A（ A＝ ︱ 100－ X）；如 A＋ ≤，表示供試品的含量均勻度符合規(guī)定；如果 A＋ S＞ ；若 A＋ ＞ ，且 A＋ S≤，則應(yīng)另取 20片復(fù)試，根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，求 30片的均值 X，標(biāo)準(zhǔn)差 S和標(biāo)示量與均值之差的絕對值 A；如 A＋ ≤，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若 A＋ ＞ ，則不符合規(guī)定。 6. 溶出度 ? 溶出度測定方法 ? 轉(zhuǎn)籃法 ? 漿板法 ? 循環(huán)法 轉(zhuǎn)籃法測定片劑溶出度的示意圖 (a) 溶出儀 (b) 轉(zhuǎn)藍(lán) 轉(zhuǎn)籃法測定片劑溶出度的示意圖 ? 轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼材料制成，籃體 (A)由不銹鋼絲焊接而成，呈圓柱形，上下兩端都有金屬邊緣，籃軸 (B)的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋。 轉(zhuǎn)籃法 ? 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑 900 ml，注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在 (37177。 ? 如 6片中僅有 1～ 2片低于 Q，但不低于 Q ? 10%，且其平均量不低于 Q時(shí)，仍可判為合格，如 6片中有 1片低于 Q ? 10%，應(yīng)另取 6片復(fù)試。 第七節(jié) 處方舉例與分析 1. 復(fù)方磺胺甲噁唑片 2. 復(fù)方乙酰水楊酸片 3. 紅霉素片 4. 左旋多巴腸溶泡騰片 5. 呋喃唑酮片 1. 復(fù)方磺胺甲噁唑片 ? 處方 ? 磺胺甲噁唑 甲氧芐啶 ? 淀粉 （ 120目 ） 3%HPMC ～ ? 硬脂酸鎂 共制 1000片 ? 制法 ? 將 SMZ（ 80目 ） 與 TMP（ 80目 ） 及淀粉混合均勻 ， 加入預(yù)先配好的HPMC溶液制成軟材 。 ? 兩種主藥必須分別粉碎 ， 否則易熔融； ? 處方中淀粉為崩解劑 ， 3%HPMC為粘合劑 ， 應(yīng)提前配制 ，充分?jǐn)噭蚝笫褂?， 否則影響崩解 。 ? 乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚及咖啡因三種成分的混合后，常使熔點(diǎn)下降，壓縮時(shí)有熔融和再結(jié)晶現(xiàn)象。 ? 乙酰水楊酸如為細(xì)粉或鱗片狀結(jié)晶，可用濕法制粒，即將結(jié)晶磨成細(xì)粉后，用含有少量酒石酸（約為乙酰水楊酸量的 1%）的淀粉漿混勻后制粒，以增加乙酰水楊酸的穩(wěn)定性。 ? 紅霉素在腸道吸收迅速，與胃酸接觸易破壞，故需包腸溶衣。 4. 左旋多巴腸溶泡騰片 levodopa entericcoated effervescent tablets ? 處方 左旋多巴 100g 酒石酸 50 g 碳酸氫鈉 56 g 羧甲基纖維素 20 g 微晶纖維素 30 g 滑石粉 6 g 硬脂酸鎂 2 g ? 制法 ? 按處方制成片重為 264 mg的片芯。 ? 酒石酸（或檸檬酸）與碳酸氫鈉 為泡騰劑， 羧甲基纖維素 為崩解劑。 ? CMSNa為崩解劑，可使呋喃唑酮的崩解時(shí)