【正文】 規(guī)模 和質量控制要求 檢查庫房布局、環(huán)境、使用情況案例分析血袋企業(yè)高架庫 面積大、貨架寬、品種多、碼放整齊 照明設施企業(yè)告知等6分鐘就會亮起來風險：?每次亮了再找物品? ?產品、物料易放錯 ?產品外包裝相同，放錯批號，賬卡物不符 ?安全隱患37 37第四章 文件和記錄理解要點：共5條醫(yī)療器械每一產品有文檔，質量體系的運行需要形成 文件。是否制定 252。 質量目標：應當是現實的，結果是可以測量的。 程序文件：描述程序的文件常常被稱為“程序文件”，文件應 當表述簡練、清晰并易于理解，如果用流程圖來表述更為清晰， 也是可以的。46l文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、 復制、保管和銷毀等應按控制程序管理，有文件 分發(fā)、撤銷、復制和銷毀記錄l文件的更改和修訂狀態(tài)應能夠識別在工作現場可獲得適用版本文件l要有效地控制文件的發(fā)布、使用、收回，文件控 制程序可以規(guī)定質量管理體系內部文件的結構。記錄應當滿足以下要求： 1. 記錄應清晰、完整、易于識別和檢索，應防止 破損和丟失； 2. 生產企業(yè)保存記錄的期限應當至少相當于企業(yè) 所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從企業(yè)放行產品 的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求，并可 追溯。216。216。 analysis also has some opportunity設計、生產過程驗證記錄保存期限至少不低于產 品使用壽命期 u 滅菌、檢驗表明每批特性記錄保存期限至少相當 于該批醫(yī)療器械壽命期up文件和記錄的名稱和數量可與條款不完全一致，但應 包括條款要求的全部內容53第五章 設計和開發(fā)控制u共10條醫(yī)療器械產品的特性是由設計決定的u設計和開發(fā)過程是全面了解器械原理機理、預期用 途、風險分析、工藝技術轉化必須的過程 產品盡管已投入生產但微小改動也會帶來新的風 險醫(yī)療器械質量體系包含設計過程有效控制是體系 檢查重要組成部分uul醫(yī)療器械產品的設計過程根據產品的復雜程度和風險大小，會有很大的差異，差異會表現在策劃的內容、設計輸入和輸 出文件的詳細程度、設計評審的復雜程度、設計驗證和設計 驗證方法的確定形式等等，但這些過程都是需要的。ll l l l l l可選一個設計產品評價設計過程是否被控制 是否經策劃 是否明確設計輸入 是否開展設計評審 設計輸出是否符合策劃的安排 是否進行了設計驗證采用了經驗證的方法56第十五條 生產企業(yè)應當建立設計控制程序并形成文件，對醫(yī) 療器械的設計和開發(fā)過程實施策劃和控制需 求 和 期 望轉化為轉化為要 求特產 性品 或技術 要 求設計和開發(fā)輸入設計和開發(fā)輸出57第十六條 生產企業(yè)在進行設計和開發(fā)策劃時，應當確定設計和開 發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動， 應當識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責 和分工 產品設計都應策劃保證設計過程得到控制 策劃內容涉及：l l lll ll設計開發(fā)的目標 各階段職責、參與部門和分工 評審人員、評審方法 制訂產品技術要求、檢測手段和裝置 設計驗證、確認的方法 需要的資源，供方的選擇 風險管理活動58第十七條 設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能 和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施等要求。62設計開發(fā)輸出包括：l l l l l l l l l l原材料、組件、部件技術要求圖紙和部件清單 產品的樣機 產品和過程軟件 產品標準或接收準則 制造和檢驗程序 器械所需要的制造環(huán)境要求 包裝和標記要求 標識和可追溯性要求 安裝服務程序第十九條 生產企業(yè)應當在設計和開發(fā)過程中開展設 計和開發(fā)到生產的轉換活動，以使設計和開發(fā)的輸 出在成為最終產品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開 發(fā)輸出適用于生產。核查確認的時間、確認記錄)69確認可采用臨床評價或性能評價 臨床評價可包括 l 科學文獻匯編 l 能證明類似設計或材料在臨床上是安全的歷史證據 l 臨床調查 l 臨床實驗或性能評價l l進行臨床試驗時應當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的 要求70第二十三條 應當對設計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。 對供應方的控制由確定準則、評價、選擇和持續(xù)地監(jiān)督供 方組成，控制的類型和程度取決于所采購產品對最終產品的影 響，所以有不同的控制方式，依據對最終產品影響的程度確定 的準則是不同的、評價的方法和事后的監(jiān)督也有所區(qū)別，如對 有無菌要求的產品來說，對內包裝和外包裝供方的控制程度也 許是不一樣的，包括評定的準則、評價和選擇的方法以及對其 的監(jiān)督。注意點：n n n l采購品如屬于醫(yī)療器械監(jiān)管的應取得醫(yī)療器械注冊證 采購產品對生產環(huán)境有要求的應有符合環(huán)境要求的證明 國家其他法規(guī) 要求“建立程序并形成文件”是強調的程序，而不是強調“文 件”，不要理解成“建立程序文件”。 在建立的控制程序中，應該考慮到法規(guī)的要求，采購 產品有法律、標準要求時，建立的程序不應低于上述的要 求。生產企業(yè)應當保持評價結果和評價過程的記錄。評價的方式可從對供方質量管理體系綜合性的審核，到 評價接收準則 ，到參考歷史數據（如：以往的性能記錄， 經證明的產品，或質量管理體系的認證情況）。 當企業(yè)把生產的全過程委托一個供方完成，在我國的 法規(guī)中規(guī)定為“委托生產”，“委托生產”需要符合法規(guī) 的要求以外，企業(yè)應該建立有效的控制方式，并有足夠的 證據來表明控制是有效的。（醫(yī)療器械的零部件、組件、材料等，不屬 于醫(yī)療器械委托生產管理范圍。 *對所委托生產的醫(yī)療器械質量負責。*委托生產期限應明確。如：當供方要在受控的環(huán)境區(qū)域內完成清潔操作，應考慮有一個規(guī)定企業(yè)和供方職責限度的書面合同，以使產品不會因為清潔劑的使用、人為的因素或由于疏忽導致的清潔區(qū)域的污染。任何關于信息的方法都將按照采購訂單向供方清晰準確的闡明?？梢?驗證所采取的控制方式是否實現，來確認對供 方的控制（見二十七條）是有效的。要點 u 供方評價（第26條） u 采購合同（協(xié)議）（第27條）216。 也是醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的重點，生產管理生產的控制生產過程的確認標識和可追溯性顧客財產產品防護96第二十九條 程p應當策劃并在受控條件下實施所有生產過p ll lll策劃進行生產準備，對人員、設備、材料、工藝路線、檢驗、 環(huán)境條件做出安排 策劃準備： 確定產品特性 醫(yī)用電器設備總裝圖、接線圖、零件明細、技 術標準 工藝文件 作業(yè)指導書 設備工裝模具的選擇 檢驗 所用方法 什么條件放行97l216。 216。如果沒有或缺少作業(yè)指導書， 操作者不能正確操作，過程控制難以達到預期目 標，則需要作業(yè)指導書。 現場觀察切割成型工序易產生粉塵，但未見企業(yè) 安裝除塵有關裝置。應當保持確認活動和結果的記錄。 對于檢查員，企業(yè)生產過程各不相同，驗證和確認內容不一 ，掌握檢查技巧。動物 實驗表明，還具有致癌作用。發(fā)現的問題： 支架生產雕刻工序圖紙軟件在使用前未作復核，且計算機未 設置密碼以防止非授權使用111第三十四條 應當建立和保持每批產品的生產記錄。檢查要點ll程序文件應對可追溯性做出詳細規(guī)定 批號 標示 記錄 從每批生產記錄上是否可追溯到所有 材料批號、生產過程、設備、檢驗記錄 如果因產品體積或物理特性難以清晰 標記可使用標簽或其它方法標示115l標識：TS78第三十九條 產品的說明書、標簽、包裝和標識應當 符合醫(yī)療器械的相應法規(guī)及標準要求案例分析ll l lll檢查某企業(yè)重新注冊，包裝袋文字與已批準產品說明書內容 不一致。l質量體系的內部審核用以監(jiān)視質量體系運行是 否符合“規(guī)范”，是自我完善機制的一個措施 ，需要建立程序并形成文件以確保正常開展。本條要求所使用的監(jiān)視和測量裝臵可確保 所生產的產品滿足顧客和法規(guī)要求。監(jiān)視設備可 以予以確認而不一定需要校正。監(jiān)視設備可以予以確認而不一定需要校正。 檢驗記錄應符合規(guī)范要求，檢驗的原始記錄應予 以保存，以提供符合性的證據；成品檢驗記錄應完整、規(guī)范，明確檢驗依據，記錄產品編號或批號、檢驗日期、檢驗人員和審批人員等相關信息。放行的產品應 當附有合格證明。檢查要點n n n是否建立反饋程序文件，提供質量問題的信息反饋和早期報警 輸入到糾正和預防措施程序中 如何利用反饋信息改進質量管理體系131第四十五條 生產企業(yè)應當建立質量管理體系內部審核的 程序并形成文件，規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、方法和 記錄要求，以確定質量管理體系是否符合并有效實施本規(guī) 范的要求。 銷售人員在接受訂單前應該明確客戶的要求，然后 評審企業(yè)是否有能力滿足客戶的要求，包括法規(guī)的符 合性。因此對這些活動需要有程序來控制。* 也有一些企業(yè)將安裝的活動由代理商或其 它的授權機構來完成，也并不排除器械制 造廠的責任，器械制造廠應該將安裝要求 和接受準則加以規(guī)定。l與產品有關的要求應形成文件，合同、標書、 訂單或產品信息。l l適用于大型器械最終在使用地點安裝，無論是企業(yè)還是授 權代理人完成都應提供安裝和驗證作業(yè)指導書 保存安裝記錄第四十八條 生產企業(yè)在有服務要求的情況下，應當規(guī)定服務活動及其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記 錄。 控制包括制定相應的程序，規(guī)定控制和處臵人員的職 責，規(guī)定如何控制和處臵。核心是防止不合格品混入合格品中使用，所用 的方法可以多種，只要能達到目的，以簡便、易操作為宜。本條強調的是實施，是否能按照規(guī)定的要求（程序）實施。所采取措施的原則：是盡可能把風險降到最 低。l第五十四條 若產品需要返工，應當編制返工 文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重 新檢驗和重新評價等文件，并應當經過批準。如果用原來的工藝文件不能指導這樣的返工的操 作，那么需要制定新的文件，包括返工后的重新 檢驗等等。 對于一個正常的生產企業(yè)來說，也許這些產品缺陷或體系運行的缺陷的發(fā)生概率很低，但對于提高產品的質量和提高體系的管理質量是很重要的。*在醫(yī)療器械已經交付使用后，當得知產品存在一定的缺陷，為采取相應的措施生產企業(yè)需要向用戶發(fā)表“忠告性通知”。企業(yè)應該開展監(jiān)測和跟蹤產品質量狀況的活動，而對發(fā)生的投訴和不良事件是否有程序來規(guī)定，并按程序實施：l l l l由哪個部門負責調查、識別、評價和處理顧客的投訴； 是否把處理轉入到糾正措施程序； 明確對不良事件報告的途徑包括上報的時限； 忠告性通知的起草、批準和發(fā)布程序等等。 程序應明確由哪個部門負責采取糾正措施，如何做？如何 驗證有效性？數據管理156糾正和預防措施 第六十一條 第六十三條l是否建立糾正和預防程序，確定產品不合格原因，采取有效措施， 防止相關問題的再次發(fā)生第六十二條 對于存在安全隱患的醫(yī)療器械，生產企業(yè)應 當采取召回等措施，并按規(guī)定向有關部門報告pp在縫合時可能會造成產品撕裂導致術后并發(fā)癥，波士頓科學公司召 回支架 強生未在華同步召回157第十二章 分析和改進 共6條第五十九條 生產企業(yè)應當建立數據分析的程序并 形成文件，規(guī)定收集與產品質量和質量管理體系 運行有關的數據，包括反饋、產品質量、市場信 息及供方情況。要利用記錄的數據開展分析。第六十一條 生產企業(yè)應當建立糾正措施的程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。但僅此不夠，在分析了原因后應該采取 相當的措施來防止不合格的再次發(fā)生。當開展了分析的活動而發(fā)現產品存在安全隱患，也應當按照第十一章五十六、五十七條的要求，進入程序。程序至少應該明確：由誰或哪個部門負責鑒別和實施所需要采取措施；有效性的驗證；與其他過程的接口。三、《規(guī)范》的實施要求當前規(guī)范在執(zhí)行過程中的問題：生產企業(yè)執(zhí)行?規(guī)范?缺乏主動性、 積極性 l法規(guī)制度尚不健全，監(jiān)督檢查缺乏有 效的手段和依據2014年15號通告l根據醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例? （國務院令第650號） ?醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理辦法? （國家食品藥品監(jiān)管總局令第7號）2014年15號通告結合新法規(guī)的實施，明確不同類別 和類型的醫(yī)療器械生產企業(yè)達到 ?規(guī)范?的時限要求，督促生產企 業(yè)按照?規(guī)范?進行整改，落實企 業(yè)主體責任。 四、自2018年1月1日起，所有醫(yī)療器械生產企業(yè)應2014年15號通告“無菌和植入性醫(yī)療器械生產企業(yè) 應當繼續(xù)按照醫(yī)療器械生產質量管 理規(guī)范的要求，建立健全與所生產 醫(yī)療器械相適應的質量管理體系并 保證其有效運行?！?014年15號通告“醫(yī)療器械生產企業(yè)應當積極按照 醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范及相關 要求進行對照整改，不斷完善質量 管理體系，全面提升質量管理保障 能力，在規(guī)定時限內達到醫(yī)療器械 生產質量管理規(guī)范的要求。 未按規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市或者設區(qū)的市級食 品藥品監(jiān)督管理部門提交本企業(yè)質量管理體系運行 情況自查報告的。”兩個原則l生產許可相關程序辦理7號令實施通知（食藥監(jiān)械監(jiān)?2014?143號）l生產許可涉及到現場核查的檢查標準15號通告：已實施規(guī)范的/未實施規(guī)范對照15號通告，未達到?規(guī)范?實施 時限要求的生產企業(yè)，其根據7號令及其 實施通知申請醫(yī)療器械生產許可的變更、 延續(xù)、補發(fā)時涉及到的現場核查，仍按 照??醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證