【正文】 （kaempfer）是歐洲第一個研究銀杏的植物學(xué)家。1896年，在植物科學(xué)史上，記載著一項轟動世界的重要發(fā)現(xiàn)，日本東京帝國大學(xué)小石川植物園的助教平瀨作五郎發(fā)現(xiàn)了具有運(yùn)動機(jī)能的銀杏精子，并繪制出了銀杏精子外形圖。Arnott詳細(xì)研究了1000多枚銀杏葉片后，第一次揭示出銀杏葉片大約有10%具有葉脈聯(lián)合的現(xiàn)象。這兩種方法在生產(chǎn)實踐上都可推廣應(yīng)用，70年代日本從我國進(jìn)口大量銀杏樹葉，從中提煉出治療心血管疾病和腦血管疾病的黃酮甙藥物，首次用于臨床，療效很好，這在當(dāng)時轟動了整個醫(yī)藥界。目前白果已成為日本人民必不可少的食品。美國的伊利諾斯州是美國著名的“銀杏之鄉(xiāng)”，1978年6月該州的銀杏愛好者們組建了一個“金色化石樹”協(xié)會，以促進(jìn)該州102個縣銀杏的研究和發(fā)展。目前世界各國都在積極引種和栽植銀杏，有的作為科研試材，有的作為用材和采收白果。國外以日本、韓國和德國對銀杏綜合開發(fā)利用最有成效，主要用于食品、醫(yī)藥、保健品和化妝品。目前，日本市場上銀杏的零售價每公斤為1500～2500日元。他們除把銀杏做成雞蛋糕、亍酷等外，還加工成罐頭、冷凍食品等在市場上進(jìn)行常年供應(yīng)。日本國內(nèi)的銀杏年產(chǎn)量不能保證市場的常年供應(yīng)，因此僅福岡一縣每年還需從中國和韓國進(jìn)口約100噸銀杏。從此，銀杏葉的綜合開發(fā)利用便開始了。從70年代中期起，德國每年從韓國進(jìn)口達(dá)1000萬美元的銀杏葉片提取物（銀杏葉每噸價格為2500美元），用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。銀杏葉制劑，近幾年在德國和法國被作為降血壓的特效藥。從銀杏葉中提煉的食品和化妝品添加劑已進(jìn)入商品化階段。在美國，這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。該公司用銀杏樹葉作原料成功的生產(chǎn)出“靜克敏”，可預(yù)防和醫(yī)治高血壓、糖尿病和心臟病，還可兼作解毒劑。這些提取物除醫(yī)藥應(yīng)用外，還可做成保健食品、保健飲料、巧克力糖、口香糖和其他食品。銀杏葉提取物在亞洲和歐洲國家中年銷售額在5億美元以上。中國的銀杏制劑市場在1997—2000年曾經(jīng)快速增長，各地大量種植銀杏樹、開辟種植園。但具備國藥準(zhǔn)字的產(chǎn)品占少數(shù)。從黏土中提取有效成份而制成的治療兒童腹瀉藥思密達(dá)和從銀杏葉中提取有效成分而制成的藥物達(dá)納康，%的份額。國產(chǎn)品種和進(jìn)口品種可以說仍然處于同一起跑線上，各自具備成為領(lǐng)跑者的機(jī)會。如凍干粉針等至今是一片空白，還沒有國家新藥，處在研究階段，主要靠進(jìn)口。據(jù)80年代初統(tǒng)計，世界年銷售額達(dá)40億美元。在美國，這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。國外市場如歐美市場、日韓市場已經(jīng)是越來越成熟，消費(fèi)群體對銀杏葉制劑及銀杏的認(rèn)識越來越深刻，越來越龐大。但真正開發(fā)轉(zhuǎn)化為大生產(chǎn)而投放于市場的產(chǎn)品僅僅是銀杏葉片、膠囊等低附加值產(chǎn)品，真正的高附加值產(chǎn)品至今是空白，隨著心腦血管疾病的患病率正在逐年不斷的增大，因此，銀杏葉制劑產(chǎn)品的市場前景是不容置疑的。中醫(yī)辯證屬中經(jīng)絡(luò)氣虛血瘀證，癥見半身不遂，口知歪斜，言語匯謇澀或不語，感覺減或消失，面色恍白，氣短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)、細(xì)緩或細(xì)弦者。（二）處方來源，選題目的、選題依據(jù)注射用銀杏葉凍干粉的處方為科研方。鑒于西藥在治療中風(fēng)病時尚不能避免嚴(yán)懲的副作用，故我公司科研人員把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論與現(xiàn)代藥理研究成果相結(jié)合，運(yùn)用現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)研制而成具有臨床療效確切、使用安全，起效迅速的中藥二類新藥——注射用銀杏葉凍干粉。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：其發(fā)生的主要因素在于患者平素氣血虧虛，與心、肝、腎三臟陰陽失調(diào)，加之憂思惱怒，或飲酒飽食，或外邪侵襲等誘因，以致氣血運(yùn)行受阻，肌膚筋脈失于濡養(yǎng)：或陰虧于下，肝陽暴張，陽化風(fēng)動，血隨氣逆，挾痰挾火，橫竄經(jīng)隧，蒙蔽清竅，而形成上實下虛，陰陽互不維系的危急證候。引起腦座中的危險因素主要有高血壓、心臟病、糖尿病、高脂血癥，血液高粘滯綜合癥等疾病。因此，如何提高腦血管病在恢復(fù)期的治愈率，改善患者的生存質(zhì)量，已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究的重要課題。上述治療對于急性期挽救病人的生命起到了積極的作用。瘀血者多因正氣虛衰，氣虛運(yùn)血無力，血腦瘀滯；或暴怒傷肝，肝陽暴亢，血隨氣逆，上壅清竊，瘀結(jié)于腦脈；或肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，發(fā)為本病，因此治療上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，祛邪與扶正并舉。其黃酮類成份，能擴(kuò)冠；改善心、腦血液循環(huán)，降低血清膽固醇，還有高層這敏，抗休克、抗器官移植排斥反應(yīng)等作用，是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。（五）臨床試驗用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及臣草說明我們對該藥組方擬定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。（六）臨床試驗用藥品的初步穩(wěn)定性試驗資料及文獻(xiàn)資料經(jīng)過三個月的正常室溫下放置考核，本品在臨床研究用藥品包裝，在常溫下質(zhì)量是穩(wěn)定的，直接與藥物接觸的包裝材料對藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性無影響。腦組織病理切片顯示該藥對神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用明顯。銀杏葉凍干粉iv能明顯增加小鼠急性不完全性腦缺血后2h內(nèi)的存活數(shù)，表明該藥對小鼠急性不完全性腦缺血有保護(hù)作用，（95%—）。銀杏圳凍干粉iv給藥對麻醉犬的腦血浪量，腦血管阻力，血壓，心率和心電均無明顯影響。Iv時可降低兔紅細(xì)胞壓積和全血粘度，尤其是對高切變速率的全血粘度改善作用更明顯，高劑量組對低、高切變速率時全血粘度均可有改善作用。銀杏葉凍干粉大、中、小三個劑量組（、），藥后30分鐘，對小鼠腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉，動物的睡眠時間與生理鹽水對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（p）；對小鼠腹腔注射25mg/kg戊巴比妥納動物入睡個數(shù)大劑量組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（p）；對小鼠10分鐘內(nèi)自發(fā)活動次數(shù)，大、中劑量組與對照組比較p。（十一）動物長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料大白鼠長期毒性實驗取SpragueDawley大鼠80只，試驗分高（600mg提取物/kg）\k (190mg提取物/kg)、低（60mg提取物/kg）劑量組及5%葡萄糖注射液對照組，每組動物20只，雌雄各半。攝食量未發(fā)現(xiàn)明顯的與藥物作用的有關(guān)的異常變化。病理切片結(jié)果顯示，個別主要臟器均有不同程度輕度改變，通過Ridit分析，非藥物本身所引起的病理改變，肺臟的改變可能系病毒或細(xì)菌感染所致，在臨床試驗中應(yīng)注意肝臟指標(biāo)的變化。 狗長期毒性實驗 本試驗觀察該藥邊疆靜脈注射（iv）給藥13周Beagle犬所發(fā)生的各種反應(yīng)，以評估該藥的安全性。各試驗組準(zhǔn)備2只動物觀察4周恢復(fù)期變化。犬心電圖各項指標(biāo)正常。在本試驗條件下，銀杏葉凍干粉iv給藥13周對犬的無毒劑量為300mg提取物/kg，約相當(dāng)于人用劑量的60倍（人用劑量為300mg提取物/天/60kg人）。（十四）補(bǔ)充資料——安全性試驗注射用銀杏葉凍干粉對Beagle犬肢靜脈血無溶血及紅細(xì)胞凝集，對健康豚鼠和Beagle犬無過敏反應(yīng)，對家兔肌肉注射未見注射部位肌肉組織有異常改變?！井a(chǎn) 地】江蘇泰州。色譜條件和系統(tǒng)適用性試驗（略）測定法（略）指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)（1）指紋圖譜（略）（2）共有指紋峰的標(biāo)定：（略）（3）共有指紋峰面積的比值；（略）（4）非共有峰面積；（略）（2）銀杏葉藥材HPLC指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)起草說明名稱、漢語拼音（略）來源；（略）供試品溶液的制備；（略）對照品溶液的制備；（略）測定方法；（略）照高效液相色譜法（《中國藥典》）2000年版一部附錄（Ⅵ D）測定。結(jié)果表明各色譜峰的相對保留時間和峰面積的比值基本沒有明顯的變化，符合指紋圖的要求。結(jié)果表明各共有峰的相對保留時間和單峰面積大于或等于10%總峰面積的鈀譜峰面積的比值基本一致，符合指紋圖的要求。病例入選者應(yīng)符合動脈粥樣硬化腦梗塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合瘀血阻絡(luò)引起的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（1）主癥：半身不遂，口舌歪斜，神志昏蒙，舌強(qiáng)言謇或不語，偏身麻木。（5）好發(fā)年齡多在40歲以上。癥見：半身不遂，口舌歪斜，言語不利，偏身麻木，口角流涎，舌質(zhì)暗或有瘀點瘀斑，舌苔薄白，脈沉澀。（3）后遺癥期：發(fā)病半年以上。整個Ⅱ期臨床試驗擬在五家醫(yī)院同時進(jìn)行，治療A組120例，治療B組120例，對照組120例。試驗分組與用藥方法本品治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者，故在受試準(zhǔn)備期進(jìn)行藥物洗脫1周，以避免其他藥物治療效應(yīng)的影響。合并用藥：臨床試驗過程中，可配合西醫(yī)的支持療法及使用，自由劑清除劑，腦代謝改善劑等療法，但不得使用血小板激活因子拮抗劑類藥物。分藥結(jié)束后，盲底將一式二份。目前，銀杏葉制劑產(chǎn)品已達(dá)120億元，并每年80%的速率遞增，這是其他任何中藥材所沒有的。國內(nèi)市場一片空白，銀杏葉制劑的治療效果以被世界所公認(rèn)，市場前景不可估計。這一定能帶動銀杏葉制劑產(chǎn)品的大量消費(fèi)創(chuàng)造了條件。90年代初，韓國各制藥業(yè)企業(yè)每年在國內(nèi)收購銀杏樹葉3000～4000噸用于制造藥品。韓國各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時，還派遣人員到海外進(jìn)行市場調(diào)查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領(lǐng)國際市場。外國從80年代中期對中國的銀杏葉進(jìn)行掠奪式的搶購。2003年開始反彈，從04年開始進(jìn)行全力的反彈，應(yīng)來了銀杏葉開發(fā)的第二個高峰期，有專家預(yù)測說五年之內(nèi)銀杏葉開發(fā)的將持續(xù)走熱，將推動中國人對銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步發(fā)展。二、銷售預(yù)測銀杏葉中主要含有銀杏總黃酮、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、聚異戊烯醇等活性成分，如黃酮類：對心腦血管疾病，高血脂，高血壓，清除氧自由基具有顯著的療效，是目前世界上治療該類疾病最顯著的藥物。產(chǎn)品功效奇特，市場前景是相當(dāng)廣闊的。公司經(jīng)過多年的發(fā)展，銷售網(wǎng)絡(luò)遍布國內(nèi)外，銷售渠道一方面除了面向進(jìn)出口公司面向國外市場外，另一方面與國內(nèi)的很多銀杏制劑生產(chǎn)廠家有著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系，同時企業(yè)內(nèi)部制劑產(chǎn)品需求 一部分用于生產(chǎn)銀杏葉口服液、銀杏片國內(nèi)銷售及出口非洲市場，因此銷售工作是本項目中最容易的工作。本項目設(shè)計力求選用國內(nèi)先進(jìn)設(shè)備，自控水平較高，注重節(jié)能降耗，以達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品成本從而降低售價，增強(qiáng)市場競爭力的目的。2．2 安裝工程：《化工建設(shè)概算定額》2．3 定型設(shè)備：各生產(chǎn)廠提供的定型設(shè)備現(xiàn)行出廠價格。第十四章 經(jīng)濟(jì)效益分析一、編制依據(jù)該項目品種銷售價格是根據(jù)國家對新藥給予企業(yè)的定價權(quán)，參照國外、國內(nèi)同類產(chǎn)品的現(xiàn)行價格，確定了該項目品種的價格。二、產(chǎn)品成本估算，成本費(fèi)用估算說明如下：原材料及公用系統(tǒng)價格本項目產(chǎn)品所需的各種原材料、輔助材料及燃料動力價格均以現(xiàn)行市場價格為基礎(chǔ)。無形資產(chǎn)為6000萬元，按10年攤銷，年攤銷費(fèi)用為600萬元。三、財務(wù)評價依據(jù)本項目評價采用投資利潤率。根據(jù)損益表和固定資產(chǎn)投資估算表計算主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)： 年凈利潤總額 投資利潤率=———————————100%=——————100%=67% 固定資產(chǎn)投資+流動資金 2六、盈虧平衡分析以生產(chǎn)能力利用率表示的盈虧平衡點 年固定成本 BEP=—————————————————100%=————————100%=%年銷售收入年可變成本年銷售稅金附加 %時，收與支即可達(dá)到平衡，企業(yè)就可以保本，因此該項目風(fēng)險性較小。建設(shè)規(guī)?？紤]了市場容量和企業(yè)承受能力，項目所需物料供應(yīng)有保障。技術(shù)水平可靠性項目產(chǎn)品是由山東仁和制藥有限公司分別與上海復(fù)旦大學(xué)、貴州藥物研究院、合肥工業(yè)大學(xué)合作工藝的基礎(chǔ)上經(jīng)過多年實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上改造而成的，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝國內(nèi)先進(jìn)。建設(shè)的可行性該項目是在臨沂市郯城縣原廠址擴(kuò)建的，廠區(qū)自然條件、地理位置、交通運(yùn)輸、當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件等對項目建設(shè)都是有利的。綜上所述，本項目技術(shù)上是可行的，經(jīng)濟(jì)上