【正文】 tin）等，前三種是其主要成分。（5） 銀杏黃酮類化合物的理化性質(zhì)黃酮類為酚性成分，屬多環(huán)多元酚類，由于含有苯并γ吡酮而形成β烯醇酮（βenolone）結(jié)構(gòu)，這種烯醇酮結(jié)構(gòu)所表現(xiàn)的特性是黃酮分子中的酚羥基的弱酸性與鐵鹽的顯色反應(yīng)；還能與鋁形成配合物，使光吸收長(zhǎng)移，顯較深的顏色，可用于鑒定黃酮類化合物（即鋁鹽比色法）；同時(shí)酚羥基具有還原性，表現(xiàn)在提取加工過程中的氧化變色，在撮份離時(shí)可加入還原劑進(jìn)行保護(hù)。白果內(nèi)酯（bilobalide）屬倍半萜內(nèi)酯，是目前從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的唯一的一個(gè)倍半萜內(nèi)酯化合物。國(guó)內(nèi)外對(duì)這類成分做了大量化學(xué)、藥理和臨床研究。銀杏內(nèi)酯類化合物分子中含有多個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。這類化合物廣泛存在于哺乳動(dòng)物的肝臟、胰臟和腎臟等器官中，對(duì)維持肝功能，促進(jìn)造血功能能起到重要作用，是一類值得引起重視的，具有廣闊開發(fā)前景的生物活性成分?！?酚酸、烷基酚及烷基酚酸類銀杏葉中酚酸類（phenolic acids）據(jù)波蘭Maria EllnainWojtaszek（1997）報(bào)道主要有7種，即原兒茶酸（protocatechuicacid）、p羥基苯酸（phydroxybenzoic acid）、香草酸（vanillicacid），咖啡酸（caffeic acid）、p香豆酸（pcoumaric acid）、隊(duì)員魏酸（ferulic acid）、綠原酸（chlorogenic acid）。另外，4ˊ甲氧基吡哆醇（4ˊOmethmylpyridoxine，MPN）是白果的主要毒性成分（毒害神經(jīng)），也存在于銀杏葉中，據(jù)德國(guó)波恩大學(xué)Ansgar Arenz等（1996）報(bào)道，在銀杏葉中4ˊ甲氧基吡哆醇含量2～4mg/kg。隨著人類社會(huì)的不斷向前發(fā)展，這一孑遺植物又在世界各地繁衍起來。葉秀蓮等（1987）從銀杏外種皮中提取出銀杏酸和銀杏酚，成為治療小兒腦膜炎藥物的主要原料。1771年林奈（Linnaeus）采納了這個(gè)名稱，并根據(jù)許多標(biāo)本上葉片具有深裂的特征，用“biloba”作為種名。在銀杏雌雄性的鑒別上，在原來形態(tài)鑒別的基礎(chǔ)上，巖崎文雄（1980）首先提出了同功酶鑒別法，隨后他又提出化學(xué)鑒別法。齋藤明（1979）首先進(jìn)行了從花粉發(fā)生愈傷組織，再?gòu)挠鷤M織誘導(dǎo)器官分化的嘗試，獲得了完整的銀杏單倍植株，成為銀杏科研的世界創(chuàng)舉。國(guó)際市場(chǎng)上銀杏非常走俏，供貨不足，特別是日本、香港、德國(guó)對(duì)我國(guó)要求供貨最為迫切，積極與我國(guó)洽淡擴(kuò)大銀杏進(jìn)口業(yè)務(wù)。白果已成為日本國(guó)民每餐必備的佳膳。1966年，德國(guó)醫(yī)藥科學(xué)有首先發(fā)現(xiàn)了銀杏葉中含有通血脈和降低膽固醇的藥用成分，隨后科學(xué)家們先后在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)了幾百種藥用成分。法國(guó)天然及合成制藥業(yè)公司自1975年開發(fā)此產(chǎn)品以來，僅此一種制劑，年銷售金額高達(dá)6000萬美元。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的高層規(guī)模每年為1000億元（約740韓國(guó)元合1美元）。每公斤提取物售價(jià)為3萬美元。在全球的天然藥物中，銀杏制劑是用量最大的品種之一。法國(guó)博?！?。國(guó)內(nèi)開發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類等，國(guó)人對(duì)銀杏葉制劑產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)處在一個(gè)剛剛萌芽的階段。在韓國(guó)境內(nèi)，這些產(chǎn)品的銷售額每年為1000億韓元。銀杏葉制劑市場(chǎng)一直是新藥開發(fā)的熱門，由于產(chǎn)品的前景好，市場(chǎng)廣闊，利潤(rùn)空間大。命名原則》中主要藥物加劑型的方法，命名為注射用銀杏葉凍干粉。是以卒然昏仆，不省人事，伴口眼歪斜，半身不遂，語言不利，或不經(jīng)錯(cuò)仆而僅以 僻不遂為主的一種疾病。每年死于腦卒中者約100萬人，幸存者約3/4不同程度喪失勞動(dòng)能力，重度致殘者占40%以上，每年新發(fā)病約130～150萬人，其中60萬以上的病例為腦梗塞患者。本虛者，因年老體虛，腎精虧虛，而“肝腎同源”，故腎精虧虛可致肝血不足，肝腎陰虛，陰虛無以制陽，則風(fēng)陽亢張，上擾清竊，或操持過度，形神失養(yǎng)，致陰血暗耗，虛陽化風(fēng)，擾動(dòng)為患；或房室不節(jié)，縱欲傷精，致水虧于下，火旺于上，發(fā)為本病。（四）與質(zhì)量有前的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料銀杏葉為現(xiàn)行版藥典收載藥材，有據(jù)可查。腦組織勻漿生化指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該藥能顯著降低腦組織中MDA含量，升高SOD含量。還能明顯延長(zhǎng)小鼠在缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間，表明該能提高小鼠耐缺氧的能力。（九）一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料家犬麻醉（）狀態(tài)下，靜脈滴注銀杏葉凍干粉大、中、小三個(gè)劑量（、），總體積10ml/kg，對(duì)給藥160、90、120分鐘測(cè)定的血壓（SBP、DBP、BP）、呼吸頻率、振幅、體溫、心率、心電圖（P、QRS、ST、T波間期、振幅）參數(shù)，均無明顯變化。結(jié)果表明，大鼠的行為活動(dòng)、皮毛色澤及糞便均屬正常。若人以60kg計(jì)，銀杏注射液對(duì)大鼠的無毒劑量（600mg提取物/kg）約相當(dāng)于人用劑量的120倍（人用劑量為300mg提取物/天/60kg人）。與對(duì)照組相比，各給藥組的犬體重及體重增長(zhǎng)正常且在同周內(nèi)無顯著差異。由我公司臨床藥理專家設(shè)計(jì)完成。供試品溶液的的制備（略）對(duì)照品溶液的制備（略）測(cè)定方法（略）照高效液相色譜法（《中國(guó)藥典》）2000年版一部附錄（Ⅵ D）測(cè)定。重現(xiàn)性試驗(yàn) 取批次為3的樣品5份，按供試品溶液制備方法制備供試品，檢測(cè)指紋圖，結(jié)果見表5，6。（四）病例入選診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1986年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》及在此基礎(chǔ)上制定的新的中風(fēng)中醫(yī)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)）。中醫(yī)辯證中經(jīng)絡(luò)、瘀血阻絡(luò)證。將符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者，采用隨機(jī)方法按1∶1∶1比例隨機(jī)分入治療A組、治療B組與對(duì)照組。療程：每一療程為兩周。八、項(xiàng)目進(jìn)展已獲臨床批件.臨床批件或新藥證書轉(zhuǎn)讓九、項(xiàng)目投資及建設(shè)情況 第二章 市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)一、市場(chǎng)預(yù)測(cè)：目前的我國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀僅處在一個(gè)剛認(rèn)識(shí)、剛開發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開發(fā)剛剛開始，中國(guó)的市場(chǎng)空間是巨大的，是不可限量的。從今年開始進(jìn)行全力的反彈，迎來了銀杏葉開發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專家預(yù)測(cè)說五年之內(nèi)銀杏葉開發(fā)的將持續(xù)走高，將推動(dòng)中國(guó)人對(duì)銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步發(fā)展。在美國(guó)，這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá)20億美元。1998年達(dá)到了最低谷。聚異戊烯醇促進(jìn)造血功能，改善肝臟機(jī)能，對(duì)再生障礙性貧血（白血?。?，對(duì)各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效，是治療這類疾病最具有開發(fā)前景的藥物。公司嚴(yán)格按按照最新技術(shù)工藝要求和GMP要求對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控。主要通過合作或融資的方式獲得，少部分資金由公司籌得。，按綜合折舊率5‰計(jì)算折舊，折舊年限為12年。五、盈利能力分析所得稅后財(cái)務(wù)凈現(xiàn)FNPV（I0=15%）%以上各數(shù)據(jù)說明，%大于零，無投資風(fēng)險(xiǎn)，說明盈利能力滿足產(chǎn)業(yè)要求，所以該項(xiàng)目在財(cái)務(wù)上是可考慮接受的。因此建設(shè)規(guī)模是合適的。二、結(jié)論本項(xiàng)目產(chǎn)品方案合理，建設(shè)規(guī)模合適，工藝技術(shù)先進(jìn)可靠，勞動(dòng)安全和環(huán)保措施有效，建設(shè)條件較好，稅后內(nèi)部收益率較好，企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益較好。所選設(shè)備自控水平高，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。從以上財(cái)務(wù)評(píng)估看，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率高于行業(yè)基準(zhǔn)收益率，投資回收期短，項(xiàng)目有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，因此該項(xiàng)目從財(cái)務(wù)上講是可行的。遞延資產(chǎn)為800萬元，按5年攤銷，年攤銷費(fèi)用為160萬元。生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品產(chǎn)量該項(xiàng)目產(chǎn)品正常年生產(chǎn)規(guī)模原料200噸，凍干粉針劑600萬支。因此，本項(xiàng)目無論從產(chǎn)品品種、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品價(jià)格等方面都有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，只要抓住這次市場(chǎng)機(jī)會(huì)，能夠在最短的時(shí)間內(nèi)收回投入。 預(yù)計(jì)建成投產(chǎn)后高質(zhì)量銀杏葉及銀杏及內(nèi)酯凍干粉針劑、白果內(nèi)酯凍干粉針劑、聚異戊烯醇凍干粉針劑市場(chǎng)價(jià)格400元/支，以產(chǎn)量200萬支計(jì)算，銷售收入8億元。特別是從2003年全國(guó)各地反饋來的信息表明，已有供不應(yīng)求的態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)銀杏葉提取物（GBE）由原來的每公斤30美元左右，已上升到60美元，國(guó)際市場(chǎng)更是供不應(yīng)求，法、德等國(guó)的高質(zhì)量提取物已升至在每公斤800美元。目前韓國(guó)制藥業(yè)廠家要求完全禁止出口銀杏樹葉，而要用它制成藥劑以后再出口，德國(guó)和法國(guó)的制藥業(yè)廠家每年從韓國(guó)進(jìn)口1200噸銀杏樹葉，價(jià)值約350萬美元。從70年代中期起，德國(guó)每年從韓國(guó)進(jìn)口達(dá)1000萬美元的銀杏葉提取物（銀杏葉每噸價(jià)格為2500美元），用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。國(guó)內(nèi)開發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類等，國(guó)人對(duì)銀杏葉制劑產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)處在一個(gè)剛剛萌芽的階段。（二）藥品編盲本試驗(yàn)為隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，用于藥品隨機(jī)編盲的隨機(jī)數(shù)字表由統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員提供，利用SHIFT+RAN健計(jì)算器隨機(jī)產(chǎn)生。每家醫(yī)院試驗(yàn)病例數(shù)72例，每組觀察病例數(shù)不小于20例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1989年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》）動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞①常于安靜狀態(tài)下發(fā)??；②大多數(shù)發(fā)病時(shí)無明顯頭痛和嘔吐；③發(fā)病可較緩慢，多逐漸進(jìn)展，或呈現(xiàn)階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動(dòng)脈炎、血液病等；④一般發(fā)病后12日內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙；⑤有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和/或椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；⑥腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血；⑦CT檢查發(fā)現(xiàn)腦梗塞部位。（2）次癥：頭痛、眩暈、瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。五、臨床方案——以血塞能注射液為對(duì)照藥評(píng)價(jià)銀杏葉凍干粉，治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期（瘀血阻絡(luò)型中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)）的有效性和安全性的分層隨機(jī)、多中心臨床研究。儀器和試劑Waters 600E泵；Waters 996PAD檢測(cè)器；Millennium32工作站；717自動(dòng)進(jìn)樣器。對(duì)家兔耳靜脈滴注無明顯血管刺激反應(yīng)，對(duì)家兔無致熱原反應(yīng)。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見明顯的病理改變。Beagle犬24只，試驗(yàn)分藥物高（300mg提取物/kg）、中（95mg提取物/kg）、低（30mg提取物/kg）組及空白對(duì)照組（5%葡萄糖注射液）。高、中、低劑量組動(dòng)物的體重增長(zhǎng)與對(duì)照組相比無顯著差異。綜上所述：銀杏葉凍干粉上述劑量對(duì)犬血壓、呼吸、體溫、心電圖無影響；高劑量與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，能增加小鼠入睡個(gè)數(shù)；對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定抑制作用。銀杏葉凍干粉對(duì)PAF誘導(dǎo)家兔體外血小板聚集有明顯抑制作用。表明該藥對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性局灶性腦缺血有顯著的保護(hù)作用。鑒別 對(duì)本品銀杏葉采用薄層色譜法鑒別，斑點(diǎn)清晰，故列入標(biāo)準(zhǔn)中。再結(jié)合中醫(yī)的針灸、推拿、藥浴等方法，更與西醫(yī)相配合，從整體上調(diào)調(diào)機(jī)體的失衡狀態(tài)，可改善大腦局部的神經(jīng)及血管功能，對(duì)于降低腦卒中后的致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率起到了顯著的作用。西醫(yī)學(xué)治療缺血性腦卒中的方法主要有以下：增加腦血流量，包括顱內(nèi)外動(dòng)脈旁路搭橋術(shù)，能使座中的死亡率和再發(fā)率減少20%；由于缺血性腦卒中80%以上是由血栓或栓塞造成的，因此，鏈激酶和尿激酶等溶栓劑常作為腦栓塞的常規(guī)治療，能改善病人的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀促進(jìn)神經(jīng)功能擴(kuò)張半球周圍的正常血管床，但往往不能增加缺血區(qū)血的流量；抗血小板和抗凝治療經(jīng)證明是有臨床療效的方法，抗血小板藥物臨床主要有ASP、潘生丁、噻氯吡啶等，此類藥物可顯著降低腦卒中的復(fù)發(fā)率。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中是指“發(fā)展迅速，具有血管源性腦功能局灶性障礙，并且持續(xù)時(shí)間超過24小時(shí)或引起死亡的臨床癥候群”。銀杏在我國(guó)有漫長(zhǎng)的藥用、食用史，素有活化石之稱。從03年開始進(jìn)行應(yīng)來了銀杏葉開發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專家預(yù)測(cè)說銀杏葉產(chǎn)品的開發(fā)的將持續(xù)走熱，將推動(dòng)中國(guó)人對(duì)銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步提高，帶動(dòng)中國(guó)銀杏產(chǎn)業(yè)的更大發(fā)展。韓國(guó)各企業(yè)在擴(kuò)大銀杏葉綜合加工設(shè)施的同時(shí)，還派遣人員到海外進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查，以便使有產(chǎn)在產(chǎn)品占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)的銀杏葉粗提物80%以上出口到國(guó)外。韓國(guó)第三大跨國(guó)公司SK研發(fā)的治療高血壓的銀杏葉提取藥物，2002年銷售額